Оцінка антиретровірусної терапії у ВІЛ-1 позитивних вагітних, заснована на

Серж Теофіл Субейга

1 Центр біомолекулярних досліджень П'єтро Аннігоні (CERBA), Лабораторія молекулярної біології та генетики (LABIOGENE), Університет Уагадугу, Буркіна-Фасо

Ребекка Компаоре

Флоренсія Джигма

Нікейс Загре

Ельза Асенгоне

Лассіна траоре

Бірама Діарра

Сиріль Бісеє

2 Відділ біології факультету наук Університет науки і техніки Масуку (USTM) BP 934, Франсвіль, Габон

Дженеба Оуермі

Тані Санья

Сімпліце Кару

3 Вища школа біологічних та харчових технологій (ESTBA-UL), Університет Ломе, Того

Virginio pietra

Жак Сімпоре

резюме

Вступ

Зараження ВІЛ-інфекцією у новонароджених від їхніх матерів можна зменшити за допомогою профілактики передачі ВІЛ від матері до дитини (PMTCT). Метою цього дослідження була оцінка антиретровірусної терапії у ВІЛ-1 позитивних вагітних жінок при передачі інфекції від матері до дитини в Медичному центрі Сен-Каміль в Уагадугу, Буркіна-Фасо.

Методи

Зразки цільної крові були зібрані у 160 дітей віком 6 тижнів, народжених ВІЛ-1 позитивними матерями, та у 40 дітей віком від 2 до 13 місяців із дитячих будинків, матері яких були невідомі. Ці зразки тестували за допомогою якісного набору ВІЛ-1 від Abbott Real Time. Анкета дозволила дізнатись вік і функції вагітних жінок.

Результати

Загальний середній вік вагітних жінок становив 29,50 ± 5,19 років. Загалом 50,5% (101/200) було призначено на комбінацію AZT/3TC/NVP, а 29,5% (59/200) - на профілактику (AZT/3TC). Вертикальний рівень передачі ВІЛ-1 становив 0,0% (0/160) (p Ключові слова: ВІЛ-1, PMTCT, DBS, Буркіна-Фасо

Вступ

Кількість заражених дітей на рік продовжувала зростати до 2002 р., Коли вона досягла максимального рівня - близько 590 000. За оцінками ВООЗ у 2010 р. Вона становила 350 000 [1]. Передача ВІЛ-1 від матері дитині (MTCT/HIV-1) може відбуватися внутрішньоутробно, під час пологів та після народження через грудне вигодовування [2]. Ризик передачі захворювання становить від 5 до 10% під час вагітності, від 10 до 20% під час пологів, від 5 до 10% протягом перших 6 місяців грудного вигодовування та від 10 до 15%, коли грудне вигодовування коротке. Подовжується до 24 місяців [3]. За відсутності лікування сукупний ризик МТКТ/ВІЛ у внутрішньоутробному та внутрішньородовому періоді становить від 15 до 30%, і цей ризик збільшується у дітей, які харчуються грудним молоком, на 20 - 45% [4]. Ризик передачі ВІЛ при грудному вигодовуванні у 3–10 разів вищий у ВІЛ-1 позитивних жінок із кількістю клітин CD4 менше 200 клітин на мілілітр крові, ніж у тих, у кого рівень CD4 вище цього порогу [5]. Отже, збій імунної системи є фактором ризику передачі ВІЛ від матері до дитини.

Методи

Тип та обсяг дослідження: Це дослідження є універсальним та проводилось з 2012 по 2013 рік у медичному центрі Сен-Каміль в Уагадугу, Буркіна-Фасо.

Сукупність досліджуваних: У цьому дослідженні 160 вагітних жінок, які пройшли тестування на ВІЛ-1 під час консультації до пологів (ANC), проходили спостереження від вагітності до пологів. Усі ці жінки дотримувались протоколу PMTCT. Рання діагностика ВІЛ-1 за допомогою ПЛР в режимі реального часу проводилася у немовлят через 6 тижнів після народження. Крім того, 40 інших дітей віком від 2 до 13 місяців з дитячих будинків, померлі матері яких були ВІЛ-позитивними, були включені в це дослідження та перевірені ПЛР в режимі реального часу. Анкета дозволила зібрати вік та функції кожної жінки, яка вільно прийняла участь у цьому дослідженні.

Лікування вагітних, обстежених на ВІЛ-1 (+): Під час консультацій перед пологами вагітні жінки проходили консультації та обстеження. Позитивні ВІЛ-1 вагітні жінки отримували профілактику Зідовудином/Ламівудином (AZT/3TC) або потрійною терапією Зідовудином/Ламівудином/Невірапіном (AZT/3TC/NVP) на основі їх кількості CD4. Ті, у кого кількість CD4> 350 клітин/мм3, потрапляли під варіант ВООЗ А. З іншого боку, вагітним жінкам, у яких кількість CD4> 350 клітин/мм3, вводили AZT/3TC/NVP. У разі протипоказання для Невірапіну (алергія, захворювання печінки) його замінюють Ефавіренцом (EFV), який застосовують поза першим триместром вагітності.

Якісна ПЛР в режимі реального часу: Плями цільної крові (DBS) проводили на промокальних паперах Ватмана з капілярних зразків. Отримані зразки (DBS) зберігали при кімнатній температурі до аналізу за допомогою ПЛР у реальному часі за допомогою якісного набору Abbott Real Time HIV-1 (promega, США), специфічність та чутливість якого складають відповідно 100% та 2500 копій/мл в залежності від виробника.

Комітет з питань етики: Інституційний комітет з етики Центру медичної медицини Saint Camille/CERBA дав схвалення на проведення дослідження, і всі матері вільно дали свою згоду на участь своєї дитини у дослідженні.

Статистичний аналіз: Дані аналізували в програмі Excel 2007, а потім у програмі статистичного пакету соціальних наук (SPSS) версії 17.0 та версії Epi Info 6.0 для розрахунку тесту chi 2. Значуще значення було встановлено в p Таблиця 1). У цьому дослідженні 50,50% (101/200) матерів були на ВААРТ, 29,50% (59/200) - на АРВ-профілактиці, а 20,00% (40/200) не дотримувались протоколу ПМТКТ. Це дослідження показало, що частота вертикальної передачі становила 0,0% (0/160) у дітей, матері яких перебували на ВААРТ (AZT/3TC/NVP) або на профілактиці (AZT/3TC). На відміну від цього, серед дітей-сиріт передача становила 15,0% (6/40) (табл. 2). Усім 6 дітям, виявленим ВІЛ-позитивним, негайно було надано допомогу в педіатричному відділенні для спеціалізованого антиретровірусного лікування (AZT/3TC, NVP або D4T/3TC).

Таблиця 1

Вік та функції ВІЛ-1 позитивних вагітних за протоколом PMTCT

N ° Номер функції Відсоток (%) Середній вік (роки)

1	Домогосподарки	120	75,00	29,18 ± 5,17
2	Неформальний сектор	33	20,62	29,98 ± 5,22
3	Співробітники	7	4.38	33,11 ± 4,62
Разом	160	100	29,50 ± 5,19

1 → 2: P 3 мають право на потрійну терапію. Після початку високоактивна антиретровірусна терапія швидко і послідовно знижує вірусне навантаження матері в плазмі та молоці, можливо, знижуючи ризик передачі ВІЛ від матері до дитини через грудне вигодовування [14].

Ефективність протоколу PMTCT, проведеного в цьому дослідженні, демонструє перевагу початку лікування у ВІЛ-позитивної жінки на ранніх термінах вагітності. Але головним недоліком є розвиток набутої резистентності у деяких матерів та їх дітей до Невірапіну після 6 місяців лікування, оскільки Невірапін викликає мутації гена pol, що призводить до резистентності ВІЛ до антиретровірусних препаратів [15, 16]. Деякі автори також підтвердили, що Невірапін може спричинити заміщення Валіну в положенні 106 (V106I) на зворотній транскриптазі [17, 18]. У 1/10 - 2/3 жінок, які приймають одну дозу НВП, буде розвиватися вірусна стійкість до ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (ННІЗТ) [19]. Тому саме для уникнення резистентності до ВІЛ-інфекції до невірапіну ВООЗ рекомендує комбінацію AZT/3TC замість НВП. Цю проблему можна значно зменшити, поєднуючи NVP з 3TC (± ZDV) протягом семи (7) днів після пологів [20].

Одноразова внутрішньопологова доза тенофовіру (TDF) та емтрицитабіну (FTC) також може зменшити резистентність до ВНІЧ до ННІЗТ вдвічі [21]. Згідно з новими рекомендаціями 2013 року, ВООЗ рекомендує антиретровірусну терапію (АРТ) протягом усього життя для всіх вагітних та жінок, які годують груддю, інфікованих ВІЛ, незалежно від клінічної стадії або кількості CD4. Лікування слід розпочинати та підтримувати після пологів та припинення годування груддю (варіант В +). Для вагітних та жінок, які годують груддю, які не мають права на лікування (CD4> 500 клітин/мм 3), лікування слід розпочинати та припиняти після пологів та припинення грудного вигодовування. Жінкам, у яких не вдається досягти лікування під час вагітності або годування груддю, слід призначити лікування другого ряду. Жінкам, які годують груддю, АРТ слід припинити через тиждень після припинення грудного вигодовування; а у випадку штучного вигодовування груддю АРТ слід припинити після пологів (варіант Б) [22]. Для того, щоб зменшити передачу ВІЛ від матері до дитини в Африці, дуже важливо докласти зусиль для того, щоб усі вагітні жінки, які мають тест на ВІЛ-інфекцію, дотримувались протоколу PMTCT.