Олія Лоренцо
Джеральд Реймонд, доктор медицини, Марк Енгелен, доктор філософії та Стефан Кемп, доктор філософії.
Переклад Еліза Соньє Вівар, доктор філософії.
Обмежений режим в AGTLC
Біохімічна аномалія ALD була вперше виявлена в 1976 р. (Igarashi et al. 1976). У постраждалих був високий рівень насичених жирних кислот з дуже довгим ланцюгом (LCFA). Відкриття цієї аномалії та той факт, що деякі з цих жирних кислот були харчового походження, мотивували перші спроби знизити рівень LCFA в крові шляхом зміни дієти. Цей раціон був дуже обмеженим з точки зору вибору їжі, оскільки LCFA присутні в багатьох продуктах рослинного та тваринного походження. На жаль, обмеження в їжі жирних кислот C26: 0 не призводить до зниження рівня LCFA у плазмі крові у пацієнтів з ALD (Brown et al. 1982).
Пригнічують синтез AGTLC
Відсутність ефекту від дієти дало зрозуміти, що організм також повинен виробляти значну кількість LCFA. Дійсно, більшість LCFA виробляються з довголанцюгових жирних кислот (Tsuji et al. 1981). Були різні спроби перешкодити розтягуванню ланцюгів жирних кислот. Перший підхід використовував довголанцюгові мононенасичені жирні кислоти. Ці довголанцюгові мононенасичені жирні кислоти відрізняються від довголанцюгових насичених жирних кислот, оскільки вони мають подвійний зв’язок у жировому ланцюзі. Гіпотеза полягала в тому, що мононенасичені жирні кислоти будуть конкурувати з насиченими жирними кислотами, щоб зв’язуватися з ферментами, відповідальними за подовження дуже довгих ланцюгів жирних кислот (елонгази), і що ці ферменти мали б більшу спорідненість до мононенасичених жирних кислот. ніж для насичених жирних кислот. Наслідком є зменшення виробництва насиченого AGTLC (рисунок). Дійсно, додавання мононенасичених жирних кислот, зокрема олеїнової кислоти (С18: 1), у культуральне середовище фібробластів шкіри хворих на АЛД зменшує синтез С26: 0 на 60% (Rizzo et al. 1984).
Олія Лоренцо
Додавання олеїнової кислоти (C18: 1) з подальшою еруковою кислотою (C22: 1), що використовується у поєднанні з дієтою з відносно низьким вмістом жиру, призводить до зменшення LCFA за 6-8 тижнів у пацієнтів з ALD (Moser et al. 1987; Rizzo та ін., 1989) (Малюнок 2). Ця олія, яка є сумішшю гліцерилтриолеату (GTO) та гліцерилтриеруката (GTE) у співвідношенні 4: 1, отримала назву Олія Лоренцо. Олія Лоренцо приймається всередину і, як правило, добре переноситься, хоча спостерігали помірне зниження рівня тромбоцитів та збільшення рівня печінкових трансаміназ.
Масло Лоренцо знижує рівень плазми AGTLC.
З перших досліджень, що вивчали роль цієї суміші у пацієнтів з АЛД, було дуже ясно, що вона не впливає на прогресування захворювання у людей, уражених церебральною формою. Цей результат отримували неодноразово. Масло Лоренцо не впливає на перебіг церебральної АЛД у дітей чи дорослих і ніколи не вказувалося на церебральну форму захворювання. Крім того, його ефект ніколи не вивчався з метою трансплантації кісткового мозку або протягом наступного періоду лікування.
Перші дослідження у дорослої форми АЛД, адреномієлоневропатії (АМН), застосовували це лікування у невеликих популяціях з різними клінічними проявами та протягом коротких періодів, не демонструючи чіткого ефекту. Ці дуже обмежені клінічні випробування призвели до великих заяв про відсутність ефекту та підняли питання про те, чи діючі речовини потрапляють у мозок. Дійсно, хоча олія Лоренцо знижує рівні С26: 0 у плазмі та жировій тканині, це не змінює рівні С26: 0 у мозку (Расмуссен та ін, 1994). Автори дійшли висновку, що "неможливість потрапляння значної кількості ерукової кислоти в мозок може бути фактором, що відповідає за невтішні результати дієтичної терапії АЛД". Це можна пояснити іншим дослідженням, яке надало експериментальні докази того, що ерукова кислота не надходить у мозок і швидко метаболізується (Головко та Мерфі, 2006).
У 90-х роках кілька груп почали самостійно вивчати використання олії Лоренцо як профілактичну терапію - засіб, який може або запобігти розвитку мозку у хлопчиків групи ризику, які не мають мозкових симптомів, або уповільнити прогресування захворювання у чоловіків з АМН. Два випробування (Aubourg et al. 1993; Van Geel et al. 1999) показали, що олія Лоренцо не змінює прогресування захворювання у чоловіків з АМН. Крім того, у кількох чоловіків з АМН розвинулося пошкодження мозку, незважаючи на використання олії. Усі ці випробування були відкритими (випробування олії Лоренцо на плацебо) і тому навряд чи були безповоротними.
Намагаючись надати чіткі відповіді щодо клінічної ефективності олії Лоренцо як модифікатора АМН, в 2007 році в Інституті Кеннеді Крігера було розпочато дослідження фази ІІІ АМН. У 4-річне дослідження було включено 120 чоловіків з АМН без пошкодження мозку та 120 жінок з АЛД з мієлопатією. Порівняли показники прогресу в групах, які отримували олію Лоренцо та плацебо, використовуючи шкалу Курцке EDSS як основний результат та різноманітні вторинні результати. На жаль, дослідження було припинено до завершення Комісією з нагляду за безпекою через підозру на побічні ефекти плацебо. Як результат, немає наукових доказів модифікуючого ефекту олії Лоренцо в АМН.
Вплив олії Лоренцо на церебральну АЛД вивчали Мозер та співавт. (Moser та ін., 2005) на велику кількість хлопчиків із нормальним скануванням МРТ під час вступу в дослідження. У цій групі LCFA після лікування зменшувались, і можна було встановити зниження ризику розвитку захворювань мозку, а рівні LCFA зменшились. Однак це дослідження має кілька обмежень, таких як використання історичного контролю замість групи плацебо, і не пропонує жодних остаточних доказів ефективності олії Лоренцо для запобігання виникненню церебральної АЛД у хлопчиків з АЛД. На підставі результатів цього дослідження, олія Лоренцо пропонується в деяких країнах хлопчикам з АЛД з метою зменшення ризику розвитку церебральної АЛД. Слід зазначити, що вживання олії Лоренцо не позбавлене побічних ефектів і має значний вплив на якість життя.
Ми рекомендуємо розміщувати олію Лоренцо лише центрами, які здатні забезпечити моніторинг МРТ, забезпечити дієтичне консультування та вимірювати LCFA та інші незамінні жирні кислоти. Інші центри вважають ефективність олії Лоренцо недоведеною і не рекомендують застосовувати її.
Олію Лоренцо ніколи не слід починати без нагляду лікаря. Хоча серйозних побічних ефектів при контрольованому застосуванні не спостерігалось, безпеку осіб, які отримували олію Лоренцо, слід регулярно оцінювати. Нарешті, слід чітко сказати, що олія Лоренцо призначена лише для лікування біохімічного дефекту АЛД і не відіграє жодної ролі в інших демієлінізуючих або прогресуючих неврологічних патологіях, при яких люди можуть метаболізувати дуже довгі ланцюги жирних кислот.