Онколітичні віруси при меланомі - MedMix
Зараз онколітичні віруси випробовуються для можливого терапевтичного використання при різних пухлинах.
Віруси з літичним циклом реплікації можуть знищувати заражені ними клітини в процесі розмноження. Зазвичай це завдає шкоди організму господаря. Однак у експериментах на тваринах з вірусом вакцинії, який використовувався як жива вакцина проти віспи, вже на початку 20 століття спостерігалося, що заражені ракові клітини також зазнають впливу цього літичного ефекту, і що онколітичні віруси можуть зупинити ріст пухлин через інфекцію.
З тих пір під-ділянка вірусологічних досліджень займалася питанням, чи можуть віруси та клітинний руйнуючий ефект, який вони опосередковують, використовуватись спеціально для боротьби зі злоякісними пухлинами. В останні роки таке лікування меланоми досягло вирішального прогресу, який ми хотіли б використати як можливість звітувати про терапію онколітичними вірусами.
Онколітичні віруси проти ракових клітин
Щоб використовувати вірус для лікування ракових клітин, онколітичні віруси повинні спочатку лізувати заражені клітини. Тоді генетична модифікація може збільшити тропізм ракових клітин, щоб заразити якомога менше здорових клітин. Крім того, онколітичні віруси можуть бути модифіковані до такої міри, що їх здатність викликати захворювання послаблюється.
Ракові клітини іноді мають механізми, щоб уникнути розпізнавання імунною системою. Отже, здатність вірусів викликати імунну реакцію проти заражених ракових клітин також посилюється. Через це онколітичні віруси можуть також викликати нове маркування і, отже, активізацію клітинної імунної реакції проти пухлини через інфекцію.
Talimogen laherparepvec - T-Vec: Онколітичні віруси успішні при меланомі
Вірус, що використовується для успішного лікування меланоми, - це вірус простого герпесу 1 типу, який генетично модифікований саме в цьому сенсі та називається Talimogen laherparepvec (T-Vec, Imlygic®)
отримано. Онколітичні віруси вводили місцево безпосередньо в меланому шкіри.
Цікаво, що коли T-Vec був вперше використаний у дослідженнях фази I та фази II у пацієнтів із запущеною та нерезектабельною меланомою, спостерігались добрі показники реакції у сенсі стабілізації або регресії пухлинних уражень, що тривали щонайменше 6 місяців. У деяких пацієнтів опосередкована вірусом імунна активація, можливо, навіть призвела до тимчасового зменшення вісцеральних метастазів у легенях, печінці та інших органах.
У великому, рандомізованому відкритому дослідженні III фази, в якому брали участь 436 пацієнтів із запущеною стадією захворювання, був підтверджений позитивний ефект терапії онколітичними вірусами T-Vec (Andtbacka RH et al., J Clin Oncol 2015: 2780-2788). У 16,3% пацієнтів, які отримували вірус, спостерігався регрес уражень, що тривав щонайменше 6 місяців, тоді як лише 2,1% пацієнтів контрольної групи показали поліпшення стану захворювання.
Згодом ці результати призвели до затвердження T-Vec як першої онколітичної терапії вірусом у США та Європі, яка зараз доступна для пацієнтів з неоперабельною меланомою на запущених стадіях захворювання. Зараз T-Vec випробовується в поєднанні з іншими варіантами імунотерапії. Мета полягає в тому, щоб подолати виснаження імунної системи, спричинене пухлиною, на додаток до опосередкованої вірусом місцевої імунної стимуляції, із системно діючими імуностимуляторами.
світогляд
Будемо сподіватися, що ця перша клінічно застосовна терапія генетично модифікованим вірусом - це лише основний фактор. Тим часом у фазах I та II досліджень тестується велика кількість різних вірусів на можливе використання в якості терапевтичних засобів для різних пухлин, в деяких випадках із вже обіцяючими проміжними результатами. У будь-якому випадку, результати дослідження, опубліковані на сьогоднішній день, підтверджують дивовижний факт, що віруси, які пошкоджують господаря як дикі варіанти, можуть бути перетворені в ефективні терапевтичні засоби завдяки цілеспрямованому використанню генної інженерії.
Кафедра вірусології Віденського медичного університету.