Онкомаркери, що борються з раком при l; світанок d; революція
Енн-Лор Лебрен
ОПИТУВАННЯ - Раннє виявлення ракових захворювань та їх рецидивів є основними проблемами в онкології. Але для цього потрібно подолати межі зображень. Виклик, з яким циркулююча ДНК пухлини та циркулюючі клітини пухлини, здається, можуть відповісти.
Опубліковано 13.06.2015 8:53
Понад 50 років біомаркери пухлини в крові використовувались для того, щоб стежити за перебігом захворювання
Технічний прогрес та генетичне секвенування дозволили появу нового покоління маркерів: циркулюючі пухлинні клітини та циркулююча ДНК пухлини
З 2014 року рідинна біопсія є частиною діагностичного арсеналу раку легенів. Це допомагає виявити пацієнтів, які будуть реагувати на цілеспрямовану терапію Ірессою
Кінцевою метою цих нових біомаркерів є раннє виявлення, але дослідження все ще потрібні.
Виявлення перших ракових уражень на ранніх термінах, навіть до появи пухлини, є основною проблемою в боротьбі з раком. Перевага ранньої діагностики полягає насамперед у забезпеченні кращої допомоги для збільшення шансів на одужання пацієнтів. Але ця користь для пацієнтів можлива лише за умови застосування ефективних методів скринінгу. У Франції організовуються численні програми (мамографія на рак молочної залози, імунологічні тести на рак прямої кишки тощо) для виявлення наявності невеликих відхилень до появи симптомів. Але, незважаючи на ці скринінги, виявляються не всі пухлини, особливо найменші. Ось чому дослідники по всьому світу намагаються розробити нові інструменти, здатні виявити нове покоління онкомаркерів, що знаходяться в крові, циркулюючих пухлинних клітинах і циркулюючій ДНК пухлини.
Ідея, яка не датується вчорашнім днем
На перший погляд, обстеження на рак простим аналізом крові здається революційним методом. Проте ці неінвазивні тести не є новиною і мають довгу історію. Це почалося в 1950-х роках з визначення простатичної кислоти фосфатази (PAP), білка, що міститься у більшій кількості у чоловіків із раком передміхурової залози, ніж у здорових суб'єктів.
Протягом наступних кількох років і донині були виявлені нові онкомаркери, що циркулюють у крові. Деякі специфічні для раку, а інші вказують на наявність різних типів раку (рак молочної залози, яєчок, сечового міхура тощо). "В даний час щодня проводяться близько десяти тестів на дозування білка, особливо з метою моніторингу розвитку хвороби", - пояснює проф. Домінік Белле, керівник онкобіологічної лабораторії лікарні Рене-Гугуєніна - Інститут Кюрі Хмара).
На практиці для скринінгу деяких видів раку (печінки, плаценти, щитовидної залози та простати) застосовують лише 4 тести. Однак серед них лише визначення рівня кальцитоніну в крові дозволяє раннє виявлення. Завдяки цьому маркеру можна виявити медулярний рак щитовидної залози за 20 років до появи у дітей з сімейною історією. "Отже, ми можемо бачити, що аналізи крові здатні виявляти надзвичайно малі пухлини", - говорить Домінік Беллет, яка зазначає, що цей тест є винятком.
Нове покоління маркерів
Інші молекули виявляють більше обіцянок, ніж білкові маркери. "Одного разу на протеоміку була велика надія", - говорить він. Ми припустили, що зможемо вивчити всі білки, що виробляються в організмі людини. Але цей трек виявився дуже невтішним. І навпаки, прогрес у геноміці приголомшливий. Отож, з цього моменту все буде відбуватися відтепер. "
Насправді, керуючись технічним прогресом і досягненнями в галузі генетики, дослідження, розпочаті в 1970-х і 1980-х роках, змогли відновитись і дали дуже обнадійливі результати. Це особливо стосується циркулюючої ДНК пухлини. Ці фрагменти ДНК виявляються в крові після природного відмирання ракових клітин. Вони несуть характерні генетичні мутації пухлини.
Вони вносять новий вимір у догляд за хворими на рак. Вже за їхньою присутністю можна виявити існування пухлини, простежити прогресування захворювання і навіть помітити рецидив. Наприклад, планується використовувати їх для оцінки ефективності лікування: якщо кількість ДНК пухлини в крові зменшується, то терапія працює.
Налаштуйте процедури
Препарат для генетичної мутації. Принцип, який передбачає, що кожен пацієнт унікальний і повинен отримувати пристосоване до нього лікування. Персоналізація, яка вимагає спеціальних діагностичних тестів, які називаються супутніми тестами.
Вони засновані на виявленні точних біомаркерів, для яких були розроблені спеціальні методи лікування. Але в даний час ці тести є інвазивними. Пухлина повинна бути біопсована та проаналізована для виявлення генетичних змін. Отже, циркулююча ДНК пухлини є відповідною альтернативою.
Ален Тьєррі, керівник досліджень Інсерму з Інституту раку в Монпельє, працює над циркулюючою ДНК вже більше 10 років. Минулого року він підтвердив у своєму дослідженні, опублікованому в престижному журналі Nature Medicine, що їх аналіз у пацієнтів з метастатичним раком товстої кишки був настільки ж ефективним, як і аналіз, проведений під час біопсії тканини. Команда з Інституту Кюрі також показала його при метастатичній меланомі ока. Справжній морда для всіх, хто сумнівався. "Циркулюючі біомаркери, такі як ДНК пухлини, неминучі та необхідні, тому що завдяки їм ми будемо краще розуміти методи лікування, краще керувати ними та надаватимемо персоналізовані ліки", - говорить Елен Т'єррі із захопленням.
Radio Health Groupe VYV
Ізраїль, глобальний тест на вакцинацію проти Ковіда
За останні десятиліття випадки раку шкіри різко зросли
Студентська серія лиха
"Молоді люди відчувають, що втрачають свою молодість"
Сексуальність: протизаплідний гель, що стимулює чоловіче лібідо
Прогнозування відповіді на таргетну терапію
Думки, яку поділяє Домінік Беллет, яка сподівається, що біопсія рідини або простий аналіз крові завершать або навіть замінять протягом десяти років біопсію тканини, контрольне обстеження сьогодні. З одного боку, оскільки технічні розробки дозволять це, а витрати зменшаться. А з іншого боку, оскільки обов’язковим буде обхід опору цілеспрямованій терапії. Дійсно, їх аналіз дозволяє зробити знімок усіх генетичних змін пухлини, тоді як проста біопсія є репрезентативною лише для невеликої частини. "Це так, ніби ви дивитесь на те, що відбувається в маленькому селі в Веркорі, і залежно від того, що ви збираєтеся там спостерігати, ви вирішите, які дії слід вжити по всій Франції", порівнює t -he.
Рідка біопсія також має незаперечну перевагу, якої бракує при біопсії тканин: її можна адаптувати до всіх видів раку та повторювати стільки разів, скільки потрібно. Інтерес, визнаний Європейським агентством з лікарських засобів, яке в листопаді 2014 р. Дозволило використання ДНК пухлини в діагностичному арсеналі раку легенів. Ален Тьєррі, в свою чергу, сподівається, що зможе продати свій тест під назвою Intplex протягом 6 місяців до року.
Паралельно з циркулюючими ДНК пухлин, групи працюють над клітинами, які викликають метастазування, циркулюючими пухлинними клітинами (КТК). Вони виявляються в крові після виходу з початкового органу. Незважаючи на те, що ці клітини не дозволяють виявити рак на ранніх термінах, вони, проте, є важливими для виявлення пацієнтів з високим ризиком рецидиву, навіть у дуже малих кількостях. "Ми фактично показали пацієнтам із запальним раком молочної залози, що наявність однієї клітини у зразку крові (близько 7 мілілітрів, зауваження редактора) пов'язано з високим ризиком рецидиву", пояснює професор Жан-Ів П'єрга, завідувач відділення медичної онкології Інституту Кюрі. Таким чином, виявлення КТК представляється якісним прогностичним біомаркером.
Циркулюючі пухлинні клітини
У крові онкологічного пацієнта можна виділити кілька елементів. Звичайно, є еритроцити та білі кров’яні клітини, але також є ракові клітини, які вільно циркулюють у крові, циркулюючи пухлинні клітини (КТК). Завдяки новим технологічним інструментам можна їх диференціювати та аналізувати.
Таким чином, кількісна оцінка цих клітин забезпечує багато інформації для лікарів. Перш за все, їх наявність у крові є ознакою того, що рак почав поширюватися. Таким чином, їх можна використовувати для прогнозування ризику рецидиву та метастазування. Ці КТК також можуть бути показником реакції на лікування (хіміо-, радіо-, імунотерапія).
Окрім їхнього прогностичного значення, їх також можна використовувати для ідентифікації нових онкомаркерів і, отже, нових методів лікування. "Таким чином, вони можуть допомогти нам приймати терапевтичні рішення, особливо щодо імунотерапії", - говорить професор Жан-Ів П'єрга.
Ще підводні камені подолати
"Це сфера досліджень, яка є дуже захоплюючою і сподіваючою, і в якій ми маємо чіткий інтерес, але ми повинні залишатися обережними, оскільки ці тести ще не підтверджені з точки зору їх клінічної обгрунтованості та корисності", вдача Герман Набі, керівник відділу науково-дослідного та інноваційного полюсів Національного інституту раку. Дійсно, в даний час циркулюючі біомаркери можуть виявити рак лише на метастатичній стадії.
Зіткнувшись з цими новими біомаркерами, спокусливо уявити, що одного дня можна обійтися без біопсії тканини. Мрія чи реальність, поточні та майбутні дослідження нам підкажуть. Але здається розумним думати, що всі ці техніки мають своє місце і можуть доповнювати один одного. Кожен із цих інструментів дозволить підійти до патології раку під певним кутом і оптимізувати допомогу пацієнтам.