Оновлення щодо ізофлавонів при менопаузі SpringerLink
Перший вибір для легких клімактеричних скарг
Оновлення щодо ізофлавонів під час менопаузи
Лікування першої лінії при легких клімактеричних розладах
Резюме
Анотація
Ізофлавони хімічно відносяться до групи фітоестрогенів, які є поліфенолами та включають лігнани та куместани. Всі три структурні класи демонструють певну схожість з 17β-естрадіолом. Однак ізофлавони не є “рослинними естрогенами” у вужчому розумінні, оскільки вони вибірково пов'язуються майже виключно із захисним клітиною ER-β, тому термін “фіто-SERM” є більш доречним. Ізофлавони містяться в різних рослинах, таких як соя, чорний кохош, різні види конюшини або навіть хміль. Наприклад, соя містить 12 різних ізофлавонів, причому найважливішими є геністеїн, даїдзеїн та гліцитеїн у співвідношенні приблизно 10: 8: 1 (рис. 1).
Структурні формули найважливіших ізофлавонів
Ізофлавони виявляють спорідненість до ER-β
Як фітоестрогени, ізофлавони реагують майже виключно через рецептор естрогену β. Афінність зв'язування геністеїну порівняно з естрадіолом для ER-α становить лише 4%, а для ER-β, з іншого боку, становить 87%. Ізофлавони можуть розвивати як естрогенні, так і антиестрогенні ефекти, і тому їх зараховують до так званої SERM (селективні модулятори рецепторів естрогену). Вони впливають на транскрипцію та проліферацію клітин за допомогою рецептора естрогену, модулюють активність ферментів та передачу сигналу, а також мають антиоксидантні та антитиреоїдні властивості [3]. Поки незрозуміло, яку роль вони відіграють в інших стероїдних рецепторах, таких як андроген, прогестерон, глюкокортикоїдні або мінералокортикоїдні рецептори.
Для визначення прямої взаємодії з ER визначали відносну спорідненість до зв'язування (RBA) ізофлавонів та деяких метаболітів, при цьому ефект естрадіолу вважався 100% [4]. RBA> 1% вимірювали лише для геністеїну та екволу, для всіх інших ізофлавонів значення були між рис. 2
Молекулярні механізми фітоестрогенів при "метаболічному синдромі". ЦОГ-2 Циклооксигеназа 2, iNOS індукована оксидом азоту синтаза, КЛЮЧ-4 Транспортер глюкози типу 4, Nrf-Keap ядерний еритроїдний фактор, 2 чашки ЕХГ, асоційований білок (регулятор цитозахисту). (Від Юнгбауера та Меджаковича [6], з люб'язного дозволу Ельзевера)
Фітоестрогени беруть участь у регуляції прозапальних цитокінів через COX-2 та iNOS через активацію PPAR. Вони ще більше збільшують зворотний транспорт холестерину за допомогою активації PPAR, а також збільшують споживання енергії, впливаючи на каскадний шлях сигналу кінази, що активується АМФ, що є важливим для інгібування адипогенезу. Фітоестрогени також підвищують чутливість до інсуліну, що, мабуть, також діє, активуючи PPAR. Нарешті, антиоксидантний ефект через активацію антиоксидантних генів за допомогою метаболізму KEAP може також сприяти поліпшенню «метаболічного синдрому». Однак досі не проводилось детальних клінічних досліджень щодо всіх цих ефектів, оскільки вони в цілому видаються важкими через різні можливості впливу на згадані.
Менопаузальні скарги
Один з останніх мета-аналізів [10] з 2015 року високоякісних досліджень показує, що ізофлавони мають значний вплив на припливи. До аналізу було включено 15 рандомізованих, плацебо-контрольованих подвійних сліпих досліджень тривалістю від 3 до 12 місяців. Типові дози препаратів становили від 45 до 90 мг ізофлавонів на день. Автори виявили зменшення припливів без серйозних негативних наслідків. У 7 дослідженнях, які збирали дані більш широкого індексу Куппермана (11 симптомів менопаузи, таких як припливи, безсоння, проблеми з м’язами та суглобами, головні болі, серцебиття, парестезії, поколювання, нервозність, меланхолія, запаморочення), була лише одна тенденція, але жодної можна визначити статистично значущий вплив фітоестрогенів.
Ізофлавони - перший вибір
У минулому велика кількість досліджень займалася дослідженнями біохімічних аспектів та безпеки ізофлавонів із сої та червоної конюшини. Зокрема, протягом останніх кількох років позитивні дані - незважаючи на всі труднощі при оцінці - швидко зростали, і тому Австрійське товариство менопаузи рекомендує використовувати ізофлавони для симптомів менопаузи до розгляду замісної гормональної терапії [11].
Ізофлавони та атеросклероз
Через нестачу холестерину та високий вміст мононенасичених та поліненасичених жирних кислот, ізофлавони також відомі як "серцеві". Ризик серцево-судинних захворювань можна зменшити споживанням сої, оскільки як на метаболізм глюкози, так і на ліпіди сприятливо впливає.
Недавній мета-аналіз 8 рандомізованих контрольованих досліджень із загальною кількістю 476 пацієнтів показав, на додаток до значного зниження рівня гомоцистеїну в плазмі крові, підвищення рівня холестерину ЛПВЩ за рахунок геністеїну, а також, у аналізі підгруп, також значне зниження концентрації холестерину ЛПНЩ і загального холестерину, а також тригліцеридів Жінки з метаболічним синдромом [12]. Це узгоджується з результатами подальшого мета-аналізу, який показав, що соєві продукти як доповнення до дієти є одним з небагатьох способів знизити концентрацію холестерину ЛПНЩ від 7,9 до 10,3% [13].
Оскільки спочатку навіть рандомізовані дослідження не дали чітких результатів щодо рівня глюкози та чутливості до інсуліну, недавні мета-аналізи також продемонстрували значне покращення цих показників у жінок у постменопаузі через геністеїн [14].
Клінічні дослідження з сурогатними параметрами, такими як сонографічно визначена товщина судинної стінки сонної артерії (CIMT; [15]), подібно до гормональної терапії, вказують на те, що ізофлавони - якщо їх приймати раніше, тобто відносно скоро після настання менопаузи - призводять до потенційного зменшення субклінічний атеросклероз, оскільки швидкість прогресування CIMT знижується до 68% порівняно з групою плацебо, у якій соєвий білок 2 - 25 разів.
остеопороз
Що стосується сурогатних параметрів остеопорозу, багато досліджень показали збільшення або менше зменшення щільності кісткової тканини (МЩКТ) та вплив на біохімічні маркери ремоделювання кісток [16, 17]. Мета-аналізи також демонструють позитивний вплив соєвого білка або ізофлавонів, особливо у дозах> 75 мг на день, на остеопороз [18]. Багато досліджень також показали, що випадків остеопорозу у людей з країн із типово високим рівнем споживання сої стає менше [19]. Регулярне вживання соєвого молока (частково збагаченого кальцієм) може мати профілактичний вплив на остеопороз та запобігати втраті кісткової маси у жінок у постменопаузі. Маркери розсмоктування кісткової тканини сечі також істотно знижуються за рахунок ізофлавонів [18]. Досі очікуються дослідження з твердими кінцевими точками, такими як частота переломів.
Доведено безпеку ізофлавону
Безпека також була підтверджена Європейським органом з безпеки харчових продуктів (EFSA) після всебічної оцінки ризиків [20]. Навіть при застосуванні протягом трьох років у дослідженнях втручання не виявлено клінічно значущих змін у грудях, ендометрії або щитовидній залозі.
література
Kulling SE, Watzl B (2003) Фітоестрогени. Харчування Умшау 50: 234-239
Watanabe S et al (1998) Фармакокінетика ізофлавонів сої в плазмі, сечі та фекаліях чоловіків після прийому 60 г запеченого порошку сої (кінако). J Nutr 128: 1710-1715
Wolters M, Hahn A (2004) Соєві ізофлавони - терапевтичний засіб проти симптомів менопаузи? Wien Med Wochenschr 154 (13-14): 334-341
Reiter E et al (2009) Порівняння гормональної активності ізофлавоносодержащих добавок, що використовуються для лікування скарг менопаузи. Менопауза 16: 1049-1060
Lehmann L et al (2017) Харчові добавки, що містять ізофлавони. Федеральний вісник охорони здоров’я 60: 305-313
Jungbauer A, Medjakovic S (2014) Огляд: фітоестрогени та метаболічний синдром. J Steroid Biochem Mol Biol 139: 277-289
Kang HJ et al (2002) Використання альтернативної та допоміжної медицини в менопаузі. Int J Gynaecol Obstet 79: 195-207
Nagata C та співавт. (2001) Споживання соєвих продуктів та припливи у японських жінок: результати проспективного дослідження на базі громади. Am J Epidemiol 153: 790-793
Messina MJ (2002) Соєва їжа та соєві ізофлавони та здоров’я в менопаузі. Nutr Clin Care 5: 272-282
Chen MN et al (2015) Ефективність фітоестрогенів для симптомів менопаузи: мета-аналіз та систематичний огляд. Клімактерик 18: 260-269
Schmidt M, Arjomand-Wölkart K, Birkhäuser MH, Genazzani AR, Gruber DM, Huber J, Kölbl H, Kreft S, Leodolter S, Linsberger D, Metka M, Simoncini T, Vrabic Dezman L (2016) Consensus. Соєві ізофлавони як підхід першої лінії до лікування вазомоторних скарг у менопаузі. Гінеколь Ендокринол 4: 1-4
Li J et al (2016) Чи знижує геністеїн рівень ліпідів у плазмі та рівень гомоцистеїну у жінок у постменопаузі? Мета-аналіз. Клімактерик 19: 440-447
Jenkins DJA et al (2010) Соєвий білок знижує рівень холестерину в сироватці крові як за рахунок власних механізмів, так і за рахунок витіснення їжі. J Nutr 140: 2302S-2311S
Liu Y et al (2017) Вплив геністеїну на контроль глюкози та чутливість до інсуліну у жінок в постменопаузі: мета-аналіз. Maturitas 97: 44-52
Hodis HN et al (2011) Добавки соєвого білка ізофлавону та прогресування атеросклерозу у здорових жінок у постменопаузі: рандомізоване контрольоване дослідження Інсульт 42 (11): 3168-3175
Atkinson C et al (2004) Вплив фітоестрогенізофлавонів на щільність кісток у жінок: подвійне сліпе, рандомізоване, плацебо-контрольоване дослідження. Am J Clin Nutr 79: 326-333
Marini H et al (2007) Вплив фітоестрогену геністеїну на метаболізм кісток у остеопенічних жінок у постменопаузі. Ann Intern Med 146: 839-847
Wei P et al (2012) Систематичний огляд соєвих добавок із ізофлавону щодо остеопорозу у жінок. Азіатський Pac J Trop Med 3: 243-248
Zhang X et al (2005) Проспективне когортне дослідження споживання соєвої їжі та ризику переломів кісток серед жінок у постменопаузі. Arch Intern Med 165: 1890-1895
Панель EFSA з харчових добавок та джерел поживних речовин, доданих до їжі (ANS) (2015) Оцінка ризику для жінок у періоді та після менопаузи, які приймають харчові добавки, що містять ізольовані ізофлавони. EFSA J 13: 4246-4588. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2015.4246
Shu X et al (2009) Споживання соєвої їжі та виживання раку молочної залози. ДЖАМА 302: 2437-2443