Оптимізація терапії для зменшення коливань у жовтому списку Паркінсона
Як можна зменшити коливання ефекту від терапії Паркінсона? Про це йшлося на симпозіумі з нагоди Neurowoche 2018 у Берліні.
У процесі хвороби Паркінсона спостерігаються коливання. Це пов’язано, серед іншого, з дегенерацією пресинаптичних нейронів та їх зниженою ємністю зберігання, пояснив приватний викладач д-р. Тобіас Вехтер, старший невролог, реабілітаційний центр Пассауера Вольфа, Інгольштадт, на початку своєї лекції на Neurowoche 2018.
Це коливання удару?
Перш за все, слід перевірити, чи є коливання, продовжує Вехтер. Це пов’язано з тим, що шлунково-кишкові парези, порушення всмоктування в дванадцятипалій кишці та погана відповідність пацієнта також можуть сприяти зменшенню тривалості дії препарату.
Потім невролог пояснив оптимізацію різних класів препаратів, які використовуються при лікуванні хвороби Паркінсона. Метою є зменшення коливань удару.
Агоністи дофаміну
Якщо для початкової терапії використовують агоністи дофаміну, такі як праміпексол або ропінірол, це, швидше за все, спричиняє меншу кількість дискінезії та стирання, ніж L-допа. Агоністи дофаміну тривалої дії, такі як ропініролові пластири як додаткову терапію, приводять до порівнянних рухових переваг з існуючою терапією L-Dopa. Частота коливань ефекту зменшиться, продовжив Вехтер.
Агоністи дофаміну можуть зменшити потребу в L-допі. Тим не менше, рухових ускладнень в кінцевому підсумку не уникнути. Нові агоністи дофаміну з більш сильною спорідненістю до рецептора дофаміну D1 є предметом сучасних досліджень. Мета полягає в тому, щоб уникнути дискінезій, сказав Вехтер.
Інгібітори COMT
Інгібітори катехол-О-метилтрансферази (COMT) подовжують час увімкнення та зменшують час вимкнення. Найпоширенішими побічними ефектами цих препаратів проти паркінсонізму є дискінезія, сильна діарея та зміна кольору сечі.
Якщо порівнювати різні інгібітори COMT, толкапон перевершує ентакапон. Тим не менше, через токсичність печінки толкапон застосовується набагато рідше, сказав спікер. Опікапон має значно більшу тривалість дії та призводить до вищого гальмування КОМТ, ніж толкапон або ентакапон. Крім того, опікапон перевершує ентакапон у скороченні часу вимкнення.
Інгібітори МАО-В
Інгібітори моноаміноксидази В (МАО-В) мають різну дію щодо коливань ефекту. Хоча селегілін не має ефекту, що модифікує захворювання, разагілін зменшує час вимкнення приблизно на годину.
Інший інгібітор МАО-В, сафінамід, також зменшує час вимкнення. У пацієнтів з дуже ранніми дискінезіями спостерігається тенденція до зменшення дикінезії за наявності антиглютамінергічного ефекту.
Насосна терапія та глибока стимуляція мозку
Якщо неможливо досягти задовільного терапевтичного успіху за допомогою перорального препарату, незважаючи на правильну корекцію препарату, ліки можуть постійно надходити за допомогою насосної терапії.
Наприклад, апоморфін, що вводиться через безперервний насос протягом приблизно 16 годин на день, може збільшити час на 1,9 години без дискінезії, пояснив Вехтер.
Невролог представив дані різних досліджень про вплив глибокої стимуляції мозку на коливання ефекту. Зазначається, що скорочення часу вимкнення за допомогою глибокої стимуляції мозку становить від 27 до 62%. Глибока стимуляція мозку зменшила дискінезію на 20-70% у дослідженнях.
Немедикаментозна терапія
На додаток до медикаментозної терапії важливо, щоб пацієнти оптимізували своє щоденне планування та адаптували навколишнє середовище, пояснив Вехтер. Наприклад, дистонія і замерзання можуть посилитися у вузьких і темних приміщеннях.
Немедикаментозна терапія включає фізіотерапію, ерготерапію та логопедичну терапію. Наприклад, специфічні методи руху, такі як LSVT-BIG, який передбачає інтенсивне тренування рухів з великими амплітудами, можуть допомогти зміцнити навички пацієнтів. Оскільки складна діяльність підтримує нейропластичність та дофамінергічну активність.
Невролог звертає увагу на те, що вплив фізіотерапії, ерготерапії та логопедії на коливання в дію ще не досліджено.
Висновок
Коливання ефекту сильно погіршує якість життя пацієнтів з хворобою Паркінсона. Це впливає як на рухові, так і на немоторні симптоми. "Оптимізація всіх класів наркотиків призводить до значного зменшення коливань", - підкреслив Вехтер.
Порівняння лікарських підходів відсутнє, а сукупний ефект підходів до мультимедійної терапії не досліджений. Індивідуальний спосіб життя та немедикаментозна терапія також впливають на коливання. У майбутньому нові лікарські та технічні підходи обіцяють подальші варіанти терапії, підсумував Вехтер.