Оротова кислота в сечі - Синево
Загальна інформація
Оротова кислота є проміжним продуктом у біосинтезі піримідинів, основних біомолекул для всіх живих організмів.
Перший метаболіт біосинтетичного шляху, карбамілфосфат, також є загальним для уреогенезу. Існує два карбамілфосфатні кошти, один мітохондріальний, уреогенетичний, а інший цитозольний, піримідиногенетичний. Синтез піримідинів De novo включає серію з 6 реакцій, починаючи з утворення карбамілфосфату і закінчуючи утворенням оротидилової кислоти (ОМП) із оротової кислоти. ОМП буде перетворено на уридинмонофосфат (UMP) та уридиндіфосфат (UDP) 5 .
Існує два механізми, за допомогою яких відбувається перевиробництво оротової кислоти:
● Дефект ферментів на шляху синтезу піримідину (оротат-фосфорибозилтрансфераза та оротидин-декарбоксилаза). Відбувається перевиробництво оротової кислоти та дефіцит нуклеотидів піримідину (спадкова оротична ацидурія - стан з аутосомно-рецесивною передачею). Перевиробництво оротової кислоти пояснюється відсутністю негативного зворотного зв’язку, який діють нуклеотиди піримідину на перший фермент у шляху - карбамілфосфатесинтазу. Дефіцит нуклеотидів піримідину відображається на порушенні клітинного поділу, що призводить до мегалобластної анемії, затримки росту та розвитку 2 .
● Спадкові порушення циклу сечовини (за винятком дефіциту карбамілфосфатсинтетази та N-ацетилглутаматсинтетази): дефіцит орнітин-транскарбамілази, цитрулінемія, аргінін-сукцинова ацидурія, дефіцит двоосновних амінокислот - непереносимість білка - гіперсироват H - гомоцитрулінемія). Гіперпродукція оротової кислоти відбувається через надлишок карбамілфосфату 4 .
Рекомендації щодо визначення оротової кислоти в сечі
- Оцінка стану пацієнтів з гіперамонемією, паралельно з визначенням амінокислот плазми та сечі та органічних кислот у сечі 2. Діти зі спадковими захворюваннями циклу сечовини спочатку здаються нормальними, але згодом розвинуться набряк мозку з млявістю, анорексією, гіпер/гіповентиляцією, гіпотермією, судомами, комою. У пацієнтів з частковою недостатністю ферментів перші прояви проявляються із затримкою на місяці/роки 1 .
- Виявлення гетерозиготних жінок на дефіцит Х-зчепленої орнітин-транскарбамілази (ОКТ) (тест на алопуринол). Виведення оротової кислоти є дуже чутливим показником активності ОКТ 4 .
- Підозра на спадкову оротичну ацидурію (мегалобластна анемія, яка не реагує на лікування вітаміном В12 та фолієвою кислотою, лейкопенія з нейтропенією, вади серця, інтелектуальна відсталість, косоокість, наявність кристалів оротичної кислоти в сечі) 5 .
Зібраний зразок - спонтанна проба сечі 3 .
Збиральний контейнер - пробірка для сечі 3 .
Необхідна обробка після збору врожаю - зразок витримують при 2-8 ° С; не додаються консерванти 3 .
Причини відхилення доказів - зразок, який не зберігався при температурі 2-8 ° C, зразок, забруднений фекаліями .
Мінімальний об’єм зразка - 5 мл 3 .
Стабільність зразка - 7 днів, при 2-8 ° C; тривалий час при -20 ° C 3 .
Метод Рідка хроматографія високого тиску (ВЕРХ) 3 .
Довідкові значення
Немовлята: 10 років та дорослі 3 .
Інтерпретація результатів
Підвищений вміст оротової кислоти в сечі виявляється у:
- Спадкова оротична ацидурія (дефіцит оротатфосфорибозилтрансферази та оротидиндекарбоксилази)
- Спадкові порушення циклу сечовини: