Orphanet Succinyl CoA 3 дефіцит кетокислоти CoA трансферази
Знайти хворобу
Додаткові параметри пошуку
Сукциніл-КоА: дефіцит 3-кетокислоти-КоА трансферази
Дефіцит сукциніл-КоА: 3-кетокислоти-КоА трансферази (SCOTD) є дефектом використання кетонового тіла при важких, потенційно летальних переривчастих кетоацидотичних кризах.
ОРФІЯ: 832
Епідеміологія
Поширеність SCOTD невідома; на сьогодні описано 33 випадки.
Клінічний опис
SCOTD проявляється з першим кетоацидотичним нападом у новонародженому віці (2-4 дні) або пізніше у віці 6-20 місяців. Перші кризи часто бувають важкими. Подальші епізоди провокуються метаболічним стресом, інфекціями або тривалим голодуванням. Симптомами є тахіпное, млявість, гіпотонія і, у важких випадках, кома. Тяжкість і частота криз різняться, важкі кризи можуть призвести до летального результату. Пацієнти, як правило, здорові і нормально розвиваються між епізодами, але маленькі діти можуть бути помітними через відсутність успіху та проблеми з годуванням до діагностики. Кардіомегалія була описана у двох випадках, що може призвести до застійної серцевої недостатності.
Етіологія
Причиною SCOTD є мутації гена OXCT (5p13). Він кодує сукциніл-КоА: 3-кетокислота-КоА трансфераза. Цей мітохондріальний фермент необхідний для метаболізму кетонових тіл у всіх позапечінкових тканинах. На сьогодні описано понад 20 різних мутацій OXCT1, які спричиняють накопичення кетонових тіл та кетоацидоз під катаболічним стресом. Мутації з частковою втратою функції викликають важкі кетоацидотичні кризи, але не постійний кетоз.
Діагностичні процедури
Постійний кетоз або стійка кетонурія є патогномонічними особливостями SCOTD, але можуть бути відсутніми в деяких легких випадках. Під час криз у пацієнтів спостерігається метаболічний ацидоз, а високий рівень кетонів виявляється в сироватці та сечі. Значення рН становить від 6,8 до 7,1, рівень HCO3 - від 3-8 ммоль/л. Схема виведення органічних кислот та ацилкарнітинів нехарактерна. Навіть під час коротких періодів голодування співвідношення вільних жирних кислот до загальної кількості кетонових тіл падає нижче 0,3, що може викликати підозру щодо SCOTD ще до встановлення діагнозу. При ферментативному аналізі активність сукциніл-КоА: 3-кетокислоти-КоА трансферази у фібробластах, лімфоцитах або тромбоцитах або не піддається вимірюванню, або значно знижується.
Диференціальна діагностика
Диференціальними діагнозами є: Фізіологічний кетоз, а також кетоацидоз при дефіциті бета-кетотіолази (див. Там).
Пренатальна діагностика
Пренатальна діагностика можлива шляхом вимірювання активності ферментів у культивованих амніоцитах.
Генетичне консультування
SCOTD успадковується як аутосомно-рецесивний ознака. Якщо батьки здорові, існує 25% ризику рецидиву у інших дітей.
Лікування та лікування
Кетоацидотичний криз необхідно негайно лікувати внутрішньовенними інфузіями (рідина з глюкозою та 50-100 ммоль бікарбонату натрію) до нормалізації значень рН. Пацієнтам слід уникати тривалого голодування. Дієта з високим вмістом жиру викликає кетогенез, тому її слід уникати. Помірне обмеження білків можливо, але не завжди необхідне. Батьки можуть стежити за станом пацієнта, контролюючи кетони в сечі вдома. Якщо виявлено, що кетони перевищують норму, пацієнту слід негайно давати їжу або напої з високим вмістом вуглеводів. Слід розглянути інфузії глюкози, якщо він слабкий або блювота.
прогноз
Якщо пацієнти отримують належне лікування та дотримуються дієти, щоб уникнути сильних кетоацидотичних кризів, можна очікувати нормального росту та розвитку. Частота кетоацидотичних кризів зменшується після 10 років.
Рецензент: Пр Тошіюкі ФУКАО - Останнє оновлення: Вересень 2013 р