ОЖИРЕННЯ Периферично обмежений препарат для блокування журналу переїдання здоров’я
Дослідники з Університету Каліфорнії у Ріверсайді вказують на периферичний сигнал про ендоканабіноїди як про можливу фармацевтичну мішень для зменшення самого переїдання, спричиненого дієтою західного типу, тобто з високим вмістом жирів та цукру. Пояснення: можна було б покласти край переїданню, спричиненому цим видом дієти, націливши на рецептори канабіноїдів, розташовані на периферії, ліками, які не надходять до мозку. Висновки, представлені в журналі Physiology & Behaviour, в яких зафіксовано нових кандидатів на збільшення ваги, інгібіторів "периферично обмежених" канабіноїдних рецепторів.
Передумовою цього каліфорнійського дослідження є, звичайно, зростаюча поширеність надмірної ваги в Сполучених Штатах, а також безліч біомедичних та клінічних доказів, що хронічне надмірне споживання західної дієти є винним в епідемії ожиріння. Дослідження зосереджено на ендоканабіноїдній системі, розташованій по всьому тілу, включаючи мозок, а також усі периферичні органи. Ця система бере участь у контролі багатьох фізіологічних функцій, включаючи регулювання споживання їжі, енергетичного балансу та винагороди. Його ліпідні сигнальні молекули, ендоканабіноїди зв’язуються з каннабіноїдними рецепторами, розташованими на клітинах у всьому тілі.
Дослідники показують, що хронічне споживання дієти західного типу призводить до переїдання і, отже, ожиріння через підвищення "периферичного сигналу про ендоканабіноїди". Отже, гіпотеза полягає в тому, що, націлюючи каннабіноїдні рецептори на периферії (а не в мозок) фармакологічними інгібіторами, які не досягають мозку, можна було б стримати переїдання і, отже, боротися із збільшенням ваги та ожирінням. Доктор Ніколас В. ДіПатріціо, професор біомедицини та провідний автор дослідження, вказує на суттєві переваги цього периферійного підходу проти підходу, орієнтованого на мозок з ризиком можливих психіатричних побічних ефектів.
Для конкретного вивчення ролі ендоканабіноїдів, що утворюються в периферичних органах, вчені використали модель миші для ожиріння, спричиненого західною дієтою. Вони виявили, що порівняно з мишами, яких годували стандартною дієтою з низьким вмістом жирів та цукру,
- миші, які годували західну дієту протягом 60 днів, швидко набирали вагу тіла і ожиріли,
- ці миші приймають тип поведінки "переїдання" і починають споживати більшу кількість їжі та калорій за хвилину.
- Ці гіперфагічні відповіді пов’язані з дуже високим рівнем ендоканабіноїдів у тонкому кишечнику та крові.
- Коли дослідники блокують дію ендоканабіноїдів за допомогою фармакологічних інгібіторів каннабіноїдних рецепторів в периферійних, споживання та звички мишей нормалізуються.
Вже периферійні кандидати: Звичайно, залишається визначити, чи підтверджені подібні механізми у людини. Однак це видається вірогідним, оскільки попередні дослідження повідомляли про підвищення рівня циркулюючих ендоканабіноїдів у людей із ожирінням. Потім є досвід застосування римонабанту (Acomplia®), препарату, який блокував сигналізацію ендоканабіноїдів у канабіноїдних рецепторах., але не обмежуючись периферією. Отже, нові інгібітори периферичної рестрикції (наприклад, “AM6545”, що використовуються в цих експериментах) обіцяють проти переїдання, особливо оскільки вони позбавлені побічних ефектів.