Ожиріння - надмірна вага через чутливі до інсуліну жирові клітини • diabetologie-online
Метаболічний баланс у жировій тканині визначається білком SORLA. Якщо його надлишкове, жирові клітини стають надмірно чутливими до інсуліну і розщеплюють менше жиру - також у людини. Дотепер SORLA була відома лише своєю захисною функцією при хворобі Альцгеймера.
SORLA позначає білки Альцгеймера в мозку та рецептори інсуліну в жирових клітинах для переробки. Як частина механізму сортування клітин, він працює проти бляшок Альцгеймера, але робить жирову тканину чутливою до інсуліну. В результаті жирові клітини накопичують надлишок жиру. Дослідницька група навколо професора Томаса Вілнова та постдоктора доктора Ванесса Шмідт з Центру молекулярної медицини імені Макса Дельбрюка при Асоціації Гельмгольца (MDC) та дослідники з Німецького інституту харчових досліджень, Лейпцизького університету та Університету Умео у Швеції представили свої результати в Journal of Clinical Investigation.
Перевірений механізм дії SORLA
Дослідникам вдалося надати детальні докази механізму дії SORLA на зразки людини, мишей та культури клітин. Раніше статистичний зв’язок між геном SORLA та ожирінням був відомий лише з генетичних досліджень. Аналіз зразків 362 людей із надмірною вагою показав, що чим більше білків SORLA в жирі, тим сильніше виражена надмірна вага. Тести на мишах показали причинно-наслідковий зв'язок між білком та ожирінням. При згодовуванні висококалорійної дієти тварини з надмірно активним геном SORLA в жировій тканині швидко ожиріли. Навпаки, тварини з інактивованим геном SORLA, які отримували ту саму дієту, були худішими, ніж миші з нормальним рівнем SORLA.
Причина: клітини з надлишком SORLA реагували сильніше на інсулін. Дослідники йшли шляхом SORLA та рецепторів інсуліну через клітину в клітинних культурах. SORLA позначила рецептори інсуліну для повторного використання та заблокувала їх розпад. Підвищений рівень SORLA призвів до збільшення кількості рецепторів інсуліну на клітинній поверхні. Це зробило клітини надмірно чутливими до гормону і занадто сильно заблокувало розщеплення жиру.
Зовсім новий шлях сигналу
Порушення обміну інсуліну в основному відомо з діабету. Завдяки наявним результатам Ванесса Шмідт і Томас Вілнов представляють абсолютно новий шлях передачі сигналу для метаболічного гормону, який також має клінічне значення. "Проблемою є не тільки резистентність до інсуліну, як і при діабеті II типу", - коментує Томас Вілнов. «Навіть якщо жирова тканина надмірно чутлива до інсуліну, виникає метаболічний розлад». Миші із занадто великою кількістю SORLA лише набирали надзвичайну вагу, коли їли «фаст-фуд», багатий жирами та вуглеводами. "Тільки коли ви їсте нездорово, це стає проблемою, якщо жирова тканина занадто чутлива до інсуліну", - говорить Томас Вілнов.