Ожиріння, рак, діабет тріада під збільшувальним склом вчених; Журнал «Гален»

Анотація: Ожиріння та діабет є найважливішими проблемами сучасного світу. Їх зв’язок із раком, хоча і епідеміологічно визнаний тривалий час, лише починає пояснюватися в останні роки. Начебто задіяні інтимні клітинні та генні процеси, але наразі профілактика, яка полягає у прийнятті здорового способу життя, залишається найзручнішим способом уникнути трьох "хвороб достатку".

збільшувальним

Анотація: Ожиріння та діабет є найважливішими проблемами здоров’я в сучасному світі. Їх зв’язок із раком, хоча і епідеміологічно визнаний тривалий час, починає розкриватися лише в останні роки. Здається, що задіяні хвилинні клітинні та генезисні процеси. Але на даний момент найпростіший спосіб уникнути трьох «хвороб обжерливості» залишається основною профілактикою, що полягає у прийнятті здорового способу життя.

Вибух ожиріння протягом останніх років виявив менш очевидні зв'язки між цією глобальною проблемою та іншим сучасним лихом, раком. Зв'язок між ожирінням та певними видами раку не є новою, але сьогодні є цілком вірогідні пояснення, які не ставлять під сумнів інтимні механізми цих процесів. Ожиріння, пов'язане з метаболічним синдромом, з часом може ускладнитися діабетом, серцево-судинними захворюваннями і навіть раком.

Характеристикою ожиріння є наявність запальних явищ у печінці та жировій тканині. Отже, секретуються прозапальні цитокіни, такі як інтерлейкін 6, які перешкоджають нормальному функціонуванню інсуліну. Безпосереднім наслідком є ​​резистентність до інсуліну. Це широко розповсюджене явище серед тих, хто страждає від надмірної ваги, і, крім усього іншого, призводить до ліпогенезу із зберіганням ліпідів у печінці. Описані, пов'язані з ними процеси, мають наслідком запобігання нормальному функціонуванню ендокринної підшлункової залози та діабету. Останні новини в цій галузі стали предметом дискусії між фахівцями, представленої на веб-сайті medscape.com (1). Таким чином, дослідження, проведені в цей час, фокусуються на імунній відповіді при ожирінні та наявності надлишку жирової тканини. Здається, важливу роль відіграють макрофаги, які займаються евакуацією мертвих адипоцитів. Їх смерть може мати різні причини, включаючи надмірне накопичення ліпідів.

Існує два типи макрофагів: М1 і М2.

Зазвичай М2 із захисною роллю присутні в жировій тканині, виконуючи протизапальну роль та підтримуючи локальні процеси ремоделювання. Однак у людей із ожирінням М2 замінюється М1, який синтезує прозапальні цитокіни, такі як IL 6, IL 1 та фактор некрозу пухлини альфа. Весь цей набір медіаторів лежить в основі інсулінорезистентності та діабету. (2)

Більше того, сам адипоцит може бути клітиною, пов'язаною із запаленням, що вже було доведено на моделях тварин (3). Адипоцит може стати контролером гомеостазу та витрат енергії через аутофагію або адипогенез. Автофагія - це процес, за допомогою якого клітини можуть самоканібалізуватись, щоб підтримати свою життєздатність у періоди харчового стресу. Хоча аутофагія слабо розвинена в адипоцитах, Чжан та його колеги показали, що мутації в генах, що контролюють аутофагію, можуть впливати на біологію адипоцитів. (4) Гени, пов’язані з аутофагією (білки), є генами ATG. Дослідження Моската та його колег показали, що елімінація ATG-7 (відомий ген контролю аутофагії) може призвести до відновлення нормальної ваги у лабораторних тварин.

Але якщо білок, званий p62, усувається, у цих тварин виникає ожиріння. (5) Дослідження також пов’язують білок p62 та його партнерів, що беруть участь в аутофагії, при появі метаболічного синдрому. Аутофагія контролює не тільки деградацію ліпідів, але й експресію білків, що беруть участь в адипогенезі. Послідовність процесів, виведених з цих висновків, проста: дефіцит р62 викликає ожиріння, оскільки в цій ситуації виробляється більше адипоцитів, менше "спалюється" енергії, і за короткий час також виникає діабет. Отже, втручання генетики очевидно.

Нещодавно він та його колеги описують втручання деяких білків у етіопатогенез ожиріння. Вони не відіграють жодної ролі в контролі енергетичного гомеостазу, натомість вони втручаються в апоптоз та аутофагію. (6) Білок Bc1-2 контролює аутофагію, в тому числі на м’язовому рівні, що призводить до зниження маси тіла на моделях тварин із надмірно вираженим геном, ніж у тварин, де експресія не посилена.

У діалозі Medscape (1) доктор Москат вважає, що існує тісний зв’язок між генетичними змінами м’язів, жирової тканини та здатністю людського організму контролювати енергетичний гомеостаз.

Те, що описано дотепер, логічно веде до зв'язку ожиріння з новоутвореннями. У пацієнтів із ожирінням та діабетом набагато вищий ризик раку, ніж у інших людей, і після встановлення новоутворення, швидше за все, матиме летальний результат. (7)

Клітини пухлини руйнуються в організмі апоптозом, і Bc1-2 запобігає цьому, сприяючи пухлинному розвитку. (8) Це новий, дуже цікавий зв’язок, який пов’язує Bc1-2 із витратами енергії, ожирінням та здатністю гена запобігати руйнуванню пухлинних клітин. Метаболізм людини та рак очевидно нерозривно пов’язані. Людина з ожирінням «спалює» менше енергії і накопичує жирову тканину, глюкозу, інсулін (завдяки інсулінорезистентності). Якщо пухлина з’являється на цьому тлі, вона буде добре харчуватися поживними речовинами, а також інсуліном, який є фактором росту. (1) Останні дослідження зосереджуються на залученні інсуліну, глюкози та жирних кислот до ожиріння та раку. Дослідження показують, що, наприклад, поширений рак передміхурової залози у пацієнта з ожирінням на 40% частіше стає агресивним, ніж при тому ж раку у людини із нормальною вагою. (9) Іншим важливим аспектом є метаболічні особливості клітин пухлини.

Зазвичай вони піддаються харчовому стресу, не маючи вільного доступу до кровотоку. Ось чому вони пристосували свої механізми виживання до зменшеного споживання поживних речовин. А саме вони «навчились» годуватись через аутофагію. Коли виникає харчовий стрес, активується аутофагія, і вони можуть вижити, поки не отримають доступ до звичних поживних речовин, що переносяться кров’ю. На даний момент проводяться дослідження з метою пошуку методів блокування аутофагії в новоутворених клітинах як методу посилення класичного лікування раку. (10)

Ідея, пов’язана з вищезазначеним, полягала б у обмеженні споживання калорій онкологічними хворими, особливо споживання ліпідів, що спричиняє «голодну смерть» пухлини.

Це зменшило б запалення, пов’язане з ожирінням, яке, крім усього іншого, виробляє IL6, потужний мітоген пухлинних клітин. Вже було показано на лабораторних тваринах, що обмеження продукції IL6, навіть у тварин з ожирінням, повністю захищає їх від раку. Парк та ін. Продемонстрували цей захист при раку печінки. (11)

Зрозуміло, що між багатьма "дійовими особами", що беруть участь у ожирінні та канцерогенезі, існує складний взаємозв'язок, включаючи імунну систему, запальні процеси, злоякісні клітини, дієту, аутофагію - один із центральних шляхів цих відносин.

Поза механізмами, що ведуть від ожиріння до новоутворення, механізми, які лише зараз починають розумітись, епідеміологічні дослідження показують реальність, як це можна побачити безпосередньо медичним працівникам. А саме, що частота та смертність від раку товстої кишки, підшлункової залози, нирок, передміхурової залози, молочної залози та ендометрію набагато вищі у людей із ожирінням. Деякі тканини більш сприйнятливі до гіперінсулінемії на тлі резистентності до інсуліну. Наприклад, товста кишка, де фактори ризику раку подібні до факторів ризику розвитку діабету. Вони включають ожиріння живота, знижену фізичну активність, дієту з високим вмістом цукру та насичених жирів та низьким вмістом клітковини. Сам діабет є фактором ризику раку товстої кишки, і деякі особи з інсулінорезистентними розладами - гіпертригліцеридемією, гіперглікемією, гіперінсулінемією, низьким рівнем холестерину ЛПВЩ - мають високий ризик раку товстої кишки. Не можна довести, що головним винуватцем є інсулін. Але це здається очевидним. Не існує настільки ж вагомих доказів участі інсулінорезистентності в інших видах раку. Наприклад, (7) ожиріння збільшує ризик раку молочної залози в постменопаузі, і є дані, що це пов’язано з підвищеним рівнем естрогену, що виробляється жировою та ожиріною жировою тканиною.

Практичні висновки, які ми маємо під рукою на даний момент, прості: ожиріння потрібно запобігати або зменшувати, режим фізичної активності повинен підтримуватися на високому рівні, а дієта повинна відповідати загальновідомим саногенетичним нормам як з точки зору якості, так і і кількісні. Переваги такого підходу очевидні, поширюючись, як ми намагалися пояснити, за межі здоров’я серцево-судинної системи, на профілактику деяких видів раку, які перебувають на першому місці серед причин захворюваності та смертності у всьому світі. Наприклад, виділення інсулінорезистентності може допомогти виявити осіб з високим ризиком раку, особливо раку товстої кишки, які можуть брати участь у активних скринінгових програмах.

В очікуванні генної терапії, яка належить до майбутнього, пропаганда здорового способу життя залишається простим та ефективним засобом боротьби з "великою кількістю" хвороб.

  1. Посуд C, Moscat J Регулювання обміну речовин: від ожиріння до раку за адресою http://www.medscape.com/viewarticle/764668?src=mp&spon=38
  2. Морріс Д.Л., Співак К, Люменг Сі. Макрофаги жирової тканини: фенотипова пластичність та різноманітність у нежирних та ожирених станах. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2011; 14: 341-346
  3. Lolmède K, Duffaut C, Zakaroff-Girard A, Bouloumié A. Імунні клітини в жировій тканині: ключові гравці при порушеннях обміну речовин. Діабет Метаб. 2011; 37: 283-290.
  4. Zhang Y, Goldman S, Baerga R, Zhao Y, Komatsu M, Jin S. Специфічна для жиру делеція гена 7, пов'язаного з аутофагією (atg7) у мишей, виявляє роль в адипогенезі. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009; 106: 19860-19865.
  5. Moscat J, Diaz-Meco MT. Відгук про жир: з'єднання p62-mTORC1-аутофагія. Клітинка. 2011; 147: 724-727
  6. He C, Bassik MC, Moresi V, et al. Для гомеостазу м’язової глюкози необхідна аутофагія, регульована BCL2, яка здійснюється фізичними вправами. Природа. 2012; 481: 511-515.
  7. Таубес Г. Розкриття науки про зв’язок ожиріння та раку 6 січня 2012 року:
    Випуск 335 No 6064 с. 28-32
  8. Yip KW, Reed JC. Білки сімейства Bcl-2 та рак. Онкогени. 2008; 27: 6398-6406
  9. Райт М.Є., Чанг С.К., Шацкін А та ін. Проспективне вивчення ожиріння та зміни ваги щодо захворюваності та смертності від раку передміхурової залози. Рак. 2007; 109: 675-684.

10. Ян ZJ, Chee CE, Huang S, Sinicrope FA. Роль аутофагії у раку: терапевтичні наслідки. Моль Рак Тер. 2011; 10: 1533-1541.

11. Парк EJ, Lee JH, Yu GY та ін. Дієтичне та генетичне ожиріння сприяє запаленню печінки та пухлинному розвитку, посилюючи експресію IL-6 та TNF. Клітинка. 2010; 140: 197-208.