Ожиріння та чутливість до інсуліну слід ліполізу - Інсермна преса
Стійкість печінки та скелетних м'язів до дії інсуліну є раннім явищем у розвитку діабету типу 2. Команда Inserm з «Дослідницької лабораторії ожиріння», яку очолює Домінік Лангін в Інституті метаболічних та серцево-судинних захворювань ”(Inserm/University of Toulouse III - Paul Sabatier), показує завдяки результатам, опублікованим цього тижня, зв’язок між ліполізом (мобілізацією жирів у відповідь на потребу в енергії з організму) та чутливістю до інсуліну у людей. Дослідники також показують на мишах, що зменшення ліполізу за допомогою генетичної модифікації або фармакологічного лікування покращує дію інсуліну на метаболізм глюкози в печінці та м’язах. Інгібування ліполізу може бути використано для лікування інсулінорезистентності у людей із ожирінням.
Результати доступні на веб-сайті журналу Plos Biology від 19 лютого 2013 року.
Інсулін - це гормон, який контролює рівень глюкози в крові, контролюючи її вироблення печінкою та використання м’язами. Коли тілу потрібна енергія, така як голодування або фізичні вправи, тригліцериди, що зберігаються в жировій тканині, мобілізуються у вигляді жирних кислот за допомогою ліполізу адипоцитів. У цьому випадку жирні кислоти мають сприятливу дію, оскільки вони забезпечують енергію.
Але ці жирні кислоти можуть також мати шкідливу дію. Коли вони присутні у занадто великій кількості, як у випадку ожиріння, вони відкладаються в периферичних органах і порушують дію інсуліну. Інші ліпіди та білки, що виробляються надлишком жирової тканини, також беруть участь у розвитку інсулінорезистентності. (Малюнок 1 нижче)
Рисунок 1: Надлишок жиру в організмі та резистентність до інсуліну
В рамках Інституту метаболічних та серцево-судинних захворювань (I2MC, Тулуза) команда професора Лангіна (Inserm, Університет Тулузи III - Поль Сабатьє, лікарні Тулузи), у співпраці з іншими командами з I2MC та шведськими командами (Karolinska Institutet у Стокгольмі та Університет Лунда) шукають шляхи лікування резистентності до інсуліну, терапевтичної стратегії, яка запобігає появі діабету у людей із ожирінням.
У цьому дослідженні вони продемонстрували на мишах, що зменшення ліполізу адипоцитів шляхом генетичної модифікації або фармакологічного лікування покращує чутливість до інсуліну. Дослідження механізмів, що беруть участь, показало, що зменшення ліполізу спричиняє зменшення потоку жирних кислот в організмі і супроводжується поліпшенням дії інсуліну на метаболізм глюкози в організмі.
«Ми виявили наслідки зниження ліполізу у людей, проаналізувавши дані когорт людей із ожирінням, для яких ми повідомили, що зменшення ліполізу було пов’язано з поліпшенням чутливості до інсуліну. Ці результати набагато цікавіші для реалізації терапевтичної стратегії, оскільки пригнічення ліполізу не призводить до зміни маси тіла ", - пояснює Домінік Лангін.
Несподівано це дослідження також показує під час зменшення ліполізу у мишей активацію певного метаболічного шляху, de novo ліпогенез, який дозволяє синтезувати жирні кислоти безпосередньо з глюкози (рис. 2 нижче). Навесні 2012 року команда Гарвардського університету в Бостоні, США, запропонувала, що активація ліпогенезу de novo в жирових клітинах знижує стійкість до дії інсуліну. Клінічне випробування, проведене командою професора Лангіна в Центрі клінічних досліджень Inserm-CHU в Тулузі, також показує, що хронічне лікування антиліполітичною молекулою індукує збільшення експресії генів ліпогенезу de novo в адипоциті.
Рисунок 2: Інгібування мобілізації жиру (ліполіз) жировою клітиною зменшує резистентність до інсуліну за рахунок збільшення ліпогенезу de novo.
Зараз дослідники працюють над виявленням медіаторів, що виробляються жировою клітиною, які беруть участь у поліпшенні дії інсуліну, і, з іншого боку, для демонстрації переваг цієї терапевтичної стратегії у пацієнтів із ожирінням, що страждають від діабету.