ОЖІРНІСТЬ Епігенетичний перемикач, який робить один худий, а інший журнал здоров’я ожиріння
Ідентифікація та наявність епігенетичного перемикача свідчить про те, що ожиріння в деяких випадках може бути скасовано, оскільки тоді мова йде про націлювання цього перемикача, щоб зупинити прогресування захворювання. Ось що пропонують тут вчені з Макс-Планка-Гезельшафта, які виявляють у монозиготних близнюків цей епігенетичний перемикач, який, незважаючи на наявність однакового генетичного матеріалу, призведе до того, що один з близнюків стане худим, а другий ожирінням. Ці нові дані, представлені в журналі Cell, принципово змінюють наше розуміння того, як епігенетика впливає на ефекти наших генів: тому навіть у людей один і той же генотип може призвести до 2 протилежних фенотипів.
Оскільки, якщо схильність до ожиріння є в наших генах, це може бути підтверджено або спростовано цим епігенетичним перемикачем, що означає, що особи з однаковим генетичним матеріалом, такі як ці монозиготні близнюки, що беруть участь у дослідженні, будуть або худими, або страждають ожирінням. Оскільки, як і вимикач, цей перемикач ожиріння утримує лише 2 дискретні положення, «ввімкнено» або «вимкнено». І його інтерес саме у відсутності градації. Зіткнувшись із півмільярдом людей із ожирінням, можливість невеликої зміни експресії ДНК хоча б частково зменшити цей зростаючий тягар ожиріння та супутніх захворювань буде несподіваною.
Команда доктора Ендрю Поспісліка спеціалізується на ролі "епігенетичних" ефектів при метаболічних захворюваннях. Тут вони працюють від моделі миші, в якій у геномі присутня лише одна з 2 копій відповідного гена, TRIM28. Ці миші-моделі відомі в дослідженнях ожиріння, оскільки вони демонструють великі коливання маси тіла, незважаючи на їх генетичну схожість. Отже, ці варіації припускають можливість чисто епігенетичних форм ожиріння.
Або худий, або ожирілий: На великих когортах цих генетично ідентичних мишей дослідники відзначають, що маса тіла не є випадковою, вона є або дуже низькою, або дуже високою, що змушує тварину бути худим або ожирінням, без можливих проміжних ситуацій. Автори коментують: "Ми справді були здивовані тим, що один і той же генотип може призвести до 2, але лише 2 дуже стабільних і дуже різних фенотипів".
Мережа генів, що експресуються чи ні: коли команда порівнює загальну експресію генів у цих 2 групах мишей, вона визначає мережу так званих "друкованих" генів, тобто які несуть специфічне епігенетичне позначення, що походить або від копії материнського гена, або батьківська. Встановлено, що ця мережа значно слабше виражена у ожирілих тварин. Втрата копії цих генів, підданих епігенетичним відбиткам пальців, діє як перемикач між двома різними фенотипами.
Як тільки перемикач спрацює, це призводить до остаточного, епігенетично зумовленого рішення, яке призводить до худого або ожиріння фенотипу. Чітко відокремлені фенотипи, що мають генетичну причину. Щоб перевірити схожість у людей, дослідники проаналізували зразки жирової тканини у худих та ожирілих дітей:
Ø підмножина дітей із надмірною вагою, тобто приблизно половина когорти, має змінені рівні експресії TRIM28 та мережі генів, що зазнають відбитка, тобто такий самий "підпис", як і у тварини. Парами однояйцевих (монозиготних), але суперечливих близнюків щодо ожиріння дослідники підтверджують існування подібного епігенетичного ефекту.
Ідентичний генотип може призвести до чітко виражених фенотипів або поліфенізму: Таким чином, дослідження показує, що ідентичний генотип може призвести до чітко виражених фенотипів (як у бджіл, з яких одна і та ж ДНК зробить матку або робітника). Потім він ілюструє можливу взаємодію генетичних та епігенетичних факторів при ожирінні та інших захворюваннях з надією на розвиток епігенетичної терапії. ?
На слідах епігенетичної терапії: думка про те, що фенотипи або захворювання можуть мати епігенетичне походження, свідчить про те, що епігенетична терапія може повернути їх назад. "Наша наступна мета - побачити, чи зможемо ми змінити цей процес, чи зможемо ми змінити положення перемикача, зокрема, діючи на певні фактори навколишнього середовища, такі як дієта, стрес або наркотики" епігенетично актуальна ".