ОЖІРНІСТЬ Гем-шаперон, який міг би стати журналом зміни здоров’я

ожірність

Відкриття цього білка, якого дуже багато в жировій тканині, командою з Науково-дослідного інституту Скриппса (Ла-Хойя), швидше за все, може змінити ситуацію в боротьбі з ожирінням та його супутніми захворюваннями: адже без цього сигнального білка " PGRMC2 ", організм вже не може управляти глюкозою та інсуліном. Крім того, цей білок PGRMC2 зв’язується з основною молекулою гему, яка містить залізо, і вивільняється. А гем, як ми знаємо, має важливе значення для життєво важливих процесів, таких як дихання, проліферація клітин та смерть, а також циркадні ритми. Це відкриття, задокументоване в журналі Nature, дає нові критичні знання про ожиріння та метаболізм. Це також може призвести до нових підходів до боротьби з ожирінням та супутніми захворюваннями.

"Здоровим" коричневим жировим клітинам (зображеним зеленим у візуальному вигляді нижче) потрібно багато "гему", щоб правильно метаболізувати їжу. Білок PGRMC2, що сильно експресується в жировій тканині, раніше не був предметом поглиблених досліджень. Це дослідження вважає важливим і "керує подорожжю" молекули гему, щоб відігравати вирішальну роль у багатьох життєвих процесах.

Модулюйте активність PGRMC2 для боротьби з наслідками ожиріння

PGRMC2 є "шапероном" гему: команда тут використовує біохімічні методи та вдосконалені клітинні тести, щоб виявити і показати, що PGRMC2 є "шапероном" гему, який інкапсулює, а потім транспортує його до мітохондрій клітини, де утворюється гем, до ядра і, таким чином, сприяє до виконання своїх функцій. Без захисного капюшона гем реагував би, "знищуючи все на своєму шляху". PGRMC2 - тут, у миші - перший шаперон внутрішньоклітинного гему, описаний у ссавців.

Важливість гему в багатьох клітинних процесах: "Хоча про критичні функції гему відомо давно, - каже провідний автор доктор Саез, професор молекулярної медицини, - протеїни транспорту гему ще не визначені".

Інноваційний підхід проти ожиріння: Вчені прагнули з'ясувати, що відбувається в організмі, якщо цього білка немає для транспортування гему. У мишей вони виявляють, що без присутності білка PGRMC2 у жировій тканині тварини, які харчуються з дієтою з високим вмістом жиру, стають непереносимими до глюкози та нечутливими до інсуліну. Таким чином, у цих мишей виявляються всі симптоми діабету та інших метаболічних розладів. Навпаки, миші з ожирінням та діабетом, які отримували препарат, що активує функцію PGRMC2, демонструють зворотну дію цих симптомів, пов’язаних з діабетом: миші стають більш толерантними до глюкози та менш стійкими до інсуліну. Модулювання активності PGRMC2 в жировій тканині представляється перспективним фармакологічним підходом для боротьби з наслідками ожиріння.

Але це ще не все ! Білок також змінює інші функції білого та коричневого жиру: коричневий жир, як правило, найвищий у гемі, вважається "хорошим жиром", оскільки він виробляє тепло і, отже, спалює енергію. Миші, не здатні виробляти PGRMC2 у своїй жировій тканині, таким чином бачать, як температура їх тіла швидко падає, як тільки вони потрапляють у холодне середовище: у мишей, позбавлених PGRMC2, функція гему порушується, що викликає дисфункцію мітохондрій та клітини більше не має способу спалювати енергію для отримання тепла. Жир накопичується ...

Активація гемового шаперону в інших органах також може спричинити сприятливі ефекти: наприклад, у печінці, де виробляється велика кількість гему, ця активація PGRMC2 може допомогти пом'якшити наслідки інших метаболічних порушень, таких як неалкогольна жирова хвороба печінки (NASH), основна причина трансплантації печінки.