Паркінсон, хвороба Альцгеймера, нижня сторона "дикого" випробування валентоніном

Що таке валентонін та 6-метоксигармалан, що вводяться пацієнтам Паркінсона та Альцгеймера під час «клінічного випробування дикого типу», засудженого органами охорони здоров’я? Розслідування.

У четвер, 19 вересня 2019 року, Національне агентство з лікарських засобів (Ansm) завершило потенційне «клінічне випробування дикого типу» в Пуатьє. Асоціація, Фонд Хосефи, запропонувала трансдермальний пластир, що дифузує дві молекули, схожі на мелатонін, людям, які страждають на нейродегенеративні захворювання, такі як хвороба Альцгеймера або Паркінсона, або порушення сну або настрою. LaNutrition досліджувала ці дві молекули: чи дійсно вони можуть принести користь пацієнтам і чи безпечне їх використання? ?

Факти

Зупинивши можливе “дикетичне клінічне випробування”, Ansm закінчив експеримент, який полягав у наданні людям, які страждають на порушення сну або нейродегенеративними захворюваннями (Паркінсона, Альцгеймера), трансдермальний пластир, що містить валентонін і 6-метокси-гармалан, дві молекули яких отримувати з мелатоніну, гормону, що виробляється природним шляхом епіфізом.

Патент на ці пластирі подав професор Жан-Бернар Фуртіллан, інженер-хімік (ENSCB, клас 1966 р.), Лікарняний фармацевт, почесний професор терапевтичної хімії на факультеті медицини та фармації Пуатьє на користь фонду Йозефи, зв’язаного в монастир, де проходив експеримент. Фонд Хосефи - це "некомерційний фонд", який очолює професор Фуртіллан та його дружина Маріанна. Одним з його віце-президентів є професор Анрі Жою.

Як повідомлялося, 372 людини скористались цим лікуванням у погано відомих умовах до втручання Ансма. Учасники прийшли, здається, провести ніч в абатстві в Пуатьє, де їм дали патч. Наступного ранку їм зробили аналіз крові. Пластирі були доступні в різних розмірах, дозволяючи різні дозування залежно від розладів:

1 пластир 10 см 2 (доставляє 10 мікрограмів кожної молекули) проти розладів сну та нервових зривів.
Пластири від 20 до 60 см 2 (які доставляють від 20 до 60 мікрограмів кожної речовини) для лікування нейродегенеративних захворювань Паркінсона та Альцгеймера.

Що таке 6-метокси-гармалан і "валентонін" ?

6-метоксигармалан (6-МН) або 6-метокси-1-метил-3,4-дигідро- β-карболін були виділені на початку 1960-х Гордоном Фарреллом та Вільямом Ісааком (клініка Клівленда, Огайо) у епіфіз яловичини (1, 3). Це продукт розпаду мелатоніну.

"Валентонін" або N-ацетил 3,4-дигідро ß-карболін (2-ацетил-6-метокси-1-метилен-3,4-дигідро- β-карболін) був би "відкритий" Pr Jean -Бернар Фуртіллан. За його словами, це ацетильоване похідне мелатоніну, але, за його словами, це лише "гіпотеза". Дійсно, присутність цього "гормону" в епіфізі не є результатом дослідницької роботи, але воно походить від "одкровення", зробленого професору Фуртіллану. "Саме для лікування хворих гормон сну, запорука відкриття системи Wake-Sleep, був мені відкритий у квітні 1994 року. Його хімічна структура, яку я назвав Валентоніном, з’явилася мені за лічені секунди, коли я опинився у виняткових обставинах. », - пояснює він у відео.

Ці дві молекули належать до сімейства бета-карболінів або кантинів, які є алкалоїдами з хімічною структурою, подібною структурі серотоніну (2). Як показали Фаррелл та Ісаак, бета-карболіни синтезуються живими організмами з амінокислоти триптофану, попередника хімічного речовини-серотоніну (1). Рослини також його синтезують. Виділено понад 40 бета-карболінів, особливо в азіатських та австралійських рослинах. Згідно з експериментальними даними (для підтвердження), вони можуть представляти певний терапевтичний інтерес, що володіє антимікробними, цитотоксичними та протипухлинними властивостями.

Які біологічні ефекти 6-метокси-гармалану та "валентоніну" ?

Фаррелл та Ісаак виявили, що 6-MH є антагоністом серотоніну. Він стимулює секрецію альдостерону, гормону, який виробляється наднирковими залозами, що впливає на підвищення артеріального тиску. Інші роботи на тваринах показали, що 6-MH підвищує моторику та пильність. Зокрема, ми знаходимо сліди ... двох досліджень: дослідження 1982 року та іншого 1995 року. Тому над цією сполукою дуже мало роботи, жодної у людини, і, здається, цей напрямок досліджень вичерпався. Однак гармаліни, схоже, добре вивчені вченими (на сьогоднішній день це майже 900 досліджень). Як тоді пояснити відносну тишу на 6-метоксигармалані, особливо якщо це, як стверджує професор Фуртіллан, "гормон збудження" ?

"Валентонін" ставить ще складнішу проблему для наукового журналіста. Ми бачили, що це було "відкрито" квазібожественним чином професору Фуртіллану. Він єдиний, хто гарантує, що він синтезується епіфізом, хоча наукових доказів того, що він є, немає. Професор Фуртіллан досі єдиний, хто запевнив, що мова йде про справжній "гормон сну", про вільне підтвердження, яке не базується на жодному дослідженні, і про відведення в проході мелатоніну до другорядної ролі, тоді як з цього приводу проводяться тисячі робіт гормон.

Який зв’язок між епіфізом, циклом сну і неспання та нейродегенеративними захворюваннями ?

Епіфіз, або епіфіз, невелика залоза, імплантована біля основи мозку, бере активну участь у виробництві певних гормонів, таких як мелатонін, які відіграють роль у контролі ритму сну/неспання. Порушення цих гормонів існують при хворобах Паркінсона та Альцгеймера, а порушення ритму сну/неспання - при цих захворюваннях. Деякі дослідження припускають, що ці аномалії можуть прискорити дегенеративний процес (через надлишок вільних радикалів), але це все ще далеко не доведено. І навпаки, порушення цих гормонів, що спостерігаються при цих захворюваннях, можуть бути наслідком, а не причиною стану здоров’я пацієнтів. Тим більше, що ці хвороби, ймовірно, є багатофакторними (зокрема, пов’язані з генетичними та екологічними факторами).

Як пояснив проф. Дам'є, віце-президент наукового комітету асоціації Франції Паркінсона, "Мозок людини складний, а також його хвороби. Пояснення, настільки просте, як гормональний дисбаланс, як би привабливо це не звучало, насправді навряд чи буде вірним. "

Ефективність, безпека: на що можуть розраховувати пацієнти ?

У нас тут дві молекули. Для першого, 6-МГ, є кілька попередніх попередніх робіт, які пропонують діяти на альдостерон та моторику, але жодне фармакологічне дослідження, жодне клінічне випробування і, перш за все, нічого не сподіваються на користь від цільових захворювань за допомогою пластирів; іншими словами, майже порожнє наукове досьє. Другим, валентоніном, була б молекула, "відкрита" професору Фуртіллану, але яка не була ідентифікована в епіфізі і не була перевірена. Молекула, про яку ми нічого не знаємо, проте представлена в деяких ЗМІ як "справжній гормон сну". Ці неповні або неіснуючі дані про дві молекули Фонд Йозефи визнав достатніми для включення їх у трансдермальний пластир та введення пацієнтам.

Наскільки відомо, малоймовірно, що ці пластирі мають або мали клінічно сприятливий вплив на пацієнтів. Однак чи повинні вони бути стурбовані ризиком побічних ефектів? Оскільки побічні ефекти мелатоніну часто є тимчасовими та не дуже серйозними, можна сподіватися, що ці молекули, які з ним пов'язані, не мають помітних побічних ефектів, але сказати це неможливо. Експериментально 6-MH стимулює альдостерон, і ризики для людей з гіпертонією та/або серцевою недостатністю не можна повністю виключити.

Список літератури

(3) Мак Ісаак, В. М.: “Гормони” епіфізової залози, Медичний журнал клініки Клівленда. 1962 квітня; 29 (2): 76-80.