ПЕРСПЕКТИВ РЕСЕРПІНУ
Резерпін (Hiposerpil Raunervil Serpasil) - це алкалоїд, що міститься в корені Rauwolfia serpentina.
Призначається людям, він знижує артеріальний тиск і викликає брадикардію. Гіпотензивний ефект впливає як на систолічне, так і на діастолічне значення і є відносно слабким, що виявляється особливо у пацієнтів з гіпертонічною хворобою; ортостатичний характер очевидний лише при високих дозах. У разі перорального прийому гіпотонія виникає через латентний період у кілька тижнів і зберігається протягом 1-6 тижнів після припинення лікування.
В умовах хронічного лікування ефект переважно зумовлений зниженням периферичного опору. У разі внутрішньом’язових ін’єкцій високих доз зниження артеріального тиску відбувається через 2-4 години і збігається зі зменшенням серцевого викиду та периферичного опору.
Резерпін має нейролептичну протитривожну та антипсихотичну дію, особливо очевидну при високих дозах.
Гіпотонія, ймовірно, зумовлена депресією центральних симпатичних утворень, що мають інтегративну роль у контролі кровообігу (гіпоталамус?), А параліч периферичних симпатичних закінчень - нейросимпатолітична дія.
Периферичний компонент є більш важливим при застосуванні високих доз. Симпатична депресія зумовлена виснаженням гранульованих відкладень норадреналіну. Резерпін запобігає поглинанню норадреналіну (та попередників метаболізму) у гранули на адренергічних кінцях - норадреналін інактивується внутрішньонейронально під впливом моноаміноксидази, яка більше не доступна як хімічний медіатор. Крім того, відкладення серотоніну в центральній нервовій системі виснажуються, і ця дія, ймовірно, відповідає за нейролептичні властивості.
Побічні реакції відносно поширені - закладеність носа, брадикардія, гіперацидність шлунка, діарея (через симпатичну депресію та відносне переважання вагуса), седативний ефект, втома, сонливість, нічні кошмари та, у високих дозах (застосовується переважно в психіатрії), депресія, іноді психотична та паркінсонічна ригідність. Існує тенденція до затримки рідини, рідко можуть виникати набряки.
Резерпін, як правило, призначають перорально, 0,25–0,75 мг/добу, у поєднанні з діуретиком та призначають при легкій та середній формах есенціальної гіпертензії. Відносно низька ефективність та ризик побічних реакцій, іноді значних, мають дуже обмежене застосування.
Особливим показанням є гіпердинамічний бета-адренергічний синдром. Внутрішньом’язові ін’єкції, 1,5 мг, застосовуються для лікування гіпертонічних кризів (можливо, коли співіснує гостра коронарна недостатність). Одноразове введення 0,5-1 мг в плечову артерію часто досягає тривалого симптоматичного полегшення при хворобі Рейно.
Резерпін протипоказаний при депресивних станах та виразці шлунково-дванадцятипалої кишки. Лікування слід припинити принаймні за 2 тижні до операції та загальної анестезії (ризик колапсу через симпатоплегію) та за тиждень до електрошоку.
Препарати коренів раувольфії не мають переваг над резерпіном. Іншими спорідненими алкалоїдами є дезерпідин та ресцинамін, які мають властивості, подібні до резерпіну, але менш активні; сирозингопін і метосерпідин також менш активні як антигіпертензивні засоби, але мають ту перевагу, що майже позбавлені центральних депресивних ефектів.