Pharma Business Пероральні протидіабетичні препарати для лікування діабету 2 типу - Pharma

За останні десятиліття поширеність цукрового діабету (діабету) зросла в більшості країн.Якщо в 1990 році кількість хворих на цукровий діабет у всьому світі становила 125 мільйонів, то в 2003 році вона досягла 194 мільйонів і, за оцінками, перевищує 330 мільйони в 2025 р. З загальної кількості випадків діабету 85% - 95% становлять 2 тип.

Цукровий діабет є шостою причиною смерті. Його присутність зменшує тривалість життя на 5-10 років, це тим нижчий вік, у якому ДЗ починав, тим молодший. Близько 70% хворих на діабет помирають від серцево-судинних подій, ризик серцево-судинної смертності в 2-3 рази вищий, ніж у нецукрів. У розвинених країнах цукровий діабет є основною причиною хронічної ниркової недостатності, нетравматичних ампутацій та сліпоти.

Управління DM

Епідеміологічні (діабет Steno типу 2, фінське дослідження похилого віку) та інтервенційні (UKPDS, дослідження Kuamamoto) показали пряму кореляцію між глікемічним контролем та частотою хронічних ускладнень діабету, що вимагає встановлення дуже суворих терапевтичних цілей.

Шляхами досягнення цих цілей є: специфічна освіта, оптимізація способу життя (дієта, фізичні вправи), антигіперглікемічні препарати (пероральні антидіабетики, інсулін, інкретиніміметики), самоконтроль глікемії, нові методи (трансплантація клітин підшлункової залози та β-підшлункової залози).

Пероральний протидіабетичний препарат

В даний час при пероральному лікуванні цукрового діабету 2 типу використовується кілька класів препаратів, згрупованих за патофізіологічною ланкою, яка перешкоджає (рис. 1):

Препарати, що впливають на вироблення печінкової глюкози та резистентність до інсуліну (сенсибілізатори інсуліну): бігуаніди (метформін, буформін) та тіазолідиндіони (піоглітазон, розиглітазон).
Препарати, що стимулюють секрецію інсуліну (секретор інсуліну): похідні сульфонілсечовини (глібенкламід, глімепірид, гліклазид, гліпізид, гліквідонаетк.) Та меглітинід (репаглінід, натеглінід).
Препарати, що зменшують кишкову абсорбцію вуглеводів: інгібітори α-глюкозидази (акарбоза, міглітол).

бігуаніди

Бігуаніди, отримані з гуанідину, діють за такими механізмами:

зменшує вироблення печінкової глюкози (за рахунок пригнічення неоглюкогенезу та глікогенолізу);
збільшити засвоєння та використання глюкози на м’язовому рівні, механізм, опосередкований інсуліном;
збільшити вживання глюкози спланхніка;
зменшує або затримує всмоктування глюкози в кишечнику;
збільшують зв’язування інсуліну з його рецептором, стимулюють його активність тирозинкінази та посилюють експресію GLUT-4;
пригнічують ліполіз у жировій тканині та зменшують вміст вільних жирних кислот, покращуючи цикл Рендла.

Основні терапевтичні ефекти:

зниження середнього рівня цукру в крові на 25%, особливо за рахунок зниження базального;
зменшення гіперінсулінемії;
незначне зниження рівня тригліцеридів у плазмі крові та ЛПНЩ;
помірне зниження LDLc;
вони не призводять до збільшення ваги, а в деяких випадках навіть викликають незначне зниження;
зменшення інгібітора активатора плазміногену PAIN-1 із покращенням фібринолітичної активності;
зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів із зайвою вагою та ожирінням.

Основним показанням для бігуанідів є діабет 2 типу, пов’язаний з резистентністю до інсуліну, ситуація, яка найчастіше спостерігається у пацієнтів із ожирінням та надмірною вагою. Може застосовуватися окремо або в поєднанні з: тіазолідиндіонами, акарбозою, сульфонілсечовинами, меглітинідами або інсуліном.

Побічні ефекти:

шлунково-кишкові розлади, особливо діарея, але також нудота, блювота, здуття живота, металевий смак, метеоризм та анорексія. Симптоми, як правило, тимчасові і спонтанно зникають через кілька тижнів. Приблизно 5% пацієнтів припиняють застосування метформіну через шлунково-кишкові ефекти. Щоб зменшити ризик цих побічних ефектів, лікування починають з невеликих доз, які поступово збільшуються;
ацидозалактика; ризик отримання метформіну надзвичайно низький (менше 0,01% пацієнтів), сприяння цьому сприяють: супутні захворювання, що викликають гіпоксію (серцева недостатність, дихальна недостатність), печінкова та ниркова недостатність.

Протипоказання: вагітність, лактація, важкі супутні стани: системні інфекції, важка травма, шок, серцева недостатність, захворювання печінки, дихальна недостатність, тканинна гіпоксія, гіпотонія, гостра ниркова недостатність або хронічна ниркова недостатність (у випадках з креатиніном плазми ≥ 1,5 мг/дл у чоловіків та ≥ 1,4 мг/дл у жінок або зі швидкістю клубочкової фільтрації 60 мл/хв).