Побічні ефекти поточні - фармацевтична критика - Інформація про Інтернет
Побічні ефекти в даний час
Пароксетин
Пароксетин є одним із селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (прототип: флуоксетин). Речовина схвалена для лікування депресії, тривоги та обсесивно-компульсивних розладів та синдрому посттравматичного стресу.
Останні огляди пароксетину - це, наприклад, такі тексти:
Гунасекара Н.С. та ін. Наркотики 1998; 55: 85-120 [Medline]
Bourin M et al. CNS Drug Rev 2001; 7: 25-47 [Medline]
Даннер Д, Кумар Р. Фармакопсихіатрія 1998; 31: 89-101 [Medline]
Фірмова назва: Пароксетин = Дероксат®
У 30-річного чоловіка, який лікувався пароксетином від депресії, після поступової відміни препарату розвинувся сильний синдром відміни. Він став збудженим, дратівливим, скаржився на запаморочення і мав лихоманку до 40 ° C. Симптоми зникли, коли пацієнту знову дали пароксетин, але з’явилися знову, коли пацієнта зупинили. Лише коли дозу пароксетину знижували дуже повільно, виникали лише незначні симптоми. Депресія не повторилася.
Пітерс Ф.П., Зандберген Дж. Нед Тейдшр Генескд 1999; 143: 1429-31 [Medline]
Людям, які отримували лікування пароксетином, флуоксетином (Fluctine® та ін.) Або сертраліном (Gladem®, Zoloft®), проводили п’ятиденні переривання терапії або продовжували активне лікування в подвійних сліпих умовах. Якщо плацебо замінювали пароксетином, симптоми фізичної та психологічної абстиненції виникали через два дні, а посилення порушень через п’ять днів. Переривання прийому сертраліну призвело до зменшення кількості симптомів, переривання прийому флуоксетину не мало несприятливих наслідків. Відповідальні за дослідження припускають, що спостережувані відмінності зумовлені різною кінетикою елімінації трьох інгібіторів зворотного захоплення серотоніну.
Майкельсон Д та співавт. Br J Психіатрія 2000; 176: 363-8 [Medline]
Недоношена дівчинка, яка була нормальною протягом перших кількох днів після пологів, стала неспокійною, млявою приблизно через 5 днів і тепер її потрібно було годувати зондом. Лише на 13-й день життя його стан нормалізувався. Мати приймала пароксетин у дозі 40 мг/добу до і під час вагітності. Автори звіту рекомендують якомога більше уникати інгібіторів зворотного захоплення серотоніну під час вагітності.
Nijhuis IJM та ін. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001; 84: F77 [Medline]
Згідно з оглядом, симптоми можуть виникати при зупинці майже всіх антидепресантів ("синдром відміни"). Аналіз відповідних звітів до британських органів влади показує, що симптоми абстиненції спостерігаються приблизно в 100 разів частіше при припиненні прийому пароксетину, ніж при припиненні прийому флуоксетину. Згідно з різними дослідженнями, також можуть спостерігатися відповідні симптоми, особливо при припиненні прийому сертраліну та венлафаксину (Ефексор®), але не так часто. Симптоми, які не виникають при припиненні прийому інших (наприклад, трициклічних) антидепресантів, а саме запаморочення, атаксія, парестезія та відчуття, схожі на "ураження електричним струмом". В окремих випадках синдром відміни може тривати до 13 тижнів і серйозно погіршувати повсякденну діяльність постраждалих.
Хаддад П.М. Drug Saf 2001; 24: 183-97 [Medline]
У подвійному сліпому дослідженні пароксетин та циталопрам (Seropram®), обидва у дозі від 20 до 40 мг/добу, порівнювали у 104 чоловіків та жінок із симптомами депресії та тривоги. Обидва препарати вводили протягом 26 тижнів і показали, що вони мають таку ж ефективність. Маса тіла зросла щонайменше на 7% у 22% тих, хто отримував пароксетин, тоді як відповідний приріст ваги спостерігався лише у 4% тих, хто отримував циталопрам. Після поступового припинення прийому антидепресантів у тих, хто отримував пароксетин, частіше спостерігалося більше симптомів відміни, ніж у групи циталопраму.
Київ A, Feiger A. J Clin Psychiatry 1997; 58: 146-52 [Medline]
Згідно з оцінкою "Служби інформації про наркотики" Американського інституту охорони здоров'я (NIH), пароксетин викликає частіше Седативний ефект ніж інші інгібітори зворотного захоплення серотоніну. Крім того, значно більша ймовірність його виникнення у порівнянні з флуоксетином статева дисфункція (Втрата лібідо, аноргазмія, затримка еякуляції). Пароксетин інгібує ізофермент цитохрому CYP2D6 і, отже, може призвести до взаємодій, особливо з іншими психотропними препаратами. Однак інші інгібітори зворотного захоплення серотоніну також інгібують інші цитохроми.
На основі звітів з Австралії кілька років тому ми вказували на посилення симптомів відміни після введення пароксетину. Зараз американська влада нарешті змінила відповідну інформацію про ліки: ті, хто лікується пароксетином, не повинні раптово припиняти прийом препарату, а слід спостерігати за симптомами відміни, поки їх припиняють. До речі, до 2000 року швейцарський збірник лікарських засобів містив лише дуже неадекватне посилання на проблему відміни пароксетину. Пригадуються спогади про роки дискусій про проблеми виведення бензодіазепінів. У будь-якому випадку, безсумнівно, існують суттєві відмінності між різними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну.
Естрогени
З 1997 р. З'явилося число фармацевтичних критик на тему "гормонів постменопаузи", опубліковано кілька важливих досліджень, які виступають проти тривалого прийому естрогенів (з додаванням прогестинів або без них). Той, хто читає infomed-screen, вже знайомий з більшістю цих досліджень. Тут слід коротко узагальнити лише найважливіші факти.
У когорті дослідження медичних сестер жінки у постменопаузі, які приймали естрогени, мали приблизно 8% збільшення ризику раку молочної залози на рік. Коли застосовували комбіновану заміну прогестином, збільшення ризику становило приблизно 13% щороку.
Колдіц Г.А. та ін. Am J Epidemiol 2000; 152: 950-64 [Medline]
У когорті з 46 355 жінок, які брали участь у скринінговій програмі раку молочної залози між 1973 і 1980 рр., Постійне спостереження до 1995 р. Показало, що ті, хто також отримував прогестини, мають більш високий ризик раку молочної залози, ніж ті, хто приймав лише естрогени. Окремий аналіз показав, що ризик раку молочної залози значно зростав лише у худорлявих жінок (із заміщенням естрогену-прогестагеном на 12% щорічно).
Schairer C та співавт. JAMA 2000; 283: 485-91 [Medline]
Росс Р.К. та ін. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 328-32 [Medline]
Бересфорд SAA та ін. Lancet 1997; 349: 458-61 [Medline]
Родрігес С та співавт. JAMA 2001; 285: 1460-5 [Medline]
Відсутність вторинного профілактичного ефекту при ішемічній хворобі серця
У рандомізованому дослідженні (HERS = "Дослідження заміни серця та естрогену/прогестину") 2763 жінки з ІХС отримували комбіновану таблетку з естрогенами та медроксипрогестероном (Премелла®ST 2,5 мг) або плацебо щодня протягом приблизно 4 років. Хоча ліпідний профіль сприятливо змінювався у жінок, які отримували гормони, суттєвих відмінностей між активними групами та групами плацебо не виявлено. 172 коронарні події (71 смерть) відбулись у групі гормонів та 176 коронарні події (58 смертей) у групі плацебо.
Hulley S та співавт. ДЖАМА 1998; 280: 605-13 [Medline]
Відсутність вторинного профілактичного ефекту при порушенні мозкового кровообігу
У рандомізованому дослідженні 664 жінки, які перенесли цереброваскулярну інсульт або транзиторну ішемічну атаку після менопаузи, отримували естрадіол (наприклад, Естрофем®) або плацебо. Протягом майже трирічного періоду спостережень не спостерігалося різниці в кількості смертей або рецидивів інсульту без летального результату.
Viscoli CM et al. N Engl J Med 2001; 345: 1243-9 [Medline]
Дані дослідження HERS оцінювали з урахуванням ризику холецистектомії. Протягом чотирирічного періоду спостереження ризик холецистектомії був на 38% вищим під час замісної гормональної терапії, ніж у контрольній групі.
Саймон JA та співавт. Ann Intern Med 2001; 135: 493-501 [Medline]
Зниження якості життя
У жінок, які отримували лікування гормонами у дослідженні HERS, але не мали симптомів менопаузи - особливо відсутність припливів, - якість життя з точки зору фізичної підготовленості у повсякденному житті та втоми була значно гіршою, ніж для жінок, яким не вводили жодних гормонів. Лише жінки, в середньому трохи молодші, які спочатку скаржилися на припливи крові, отримали користь від сприятливого впливу гормонів на психіку.
Глатки М.А. та ін. JAMA 2002; 287: 591-7 [Medline]
Torgerson DJ та ін. JAMA 2001; 285: 2891-7 [Medline]
Деменція: відсутність профілактичного або терапевтичного ефекту
За даними Британської бази досліджень загальної практики, жінки, які приймали естрогени або естрогени та гестагени в комбінації після менопаузи, не мали зниженого ризику розвитку деменції Альцгеймера.
Seshadri S та співавт. Arch Neurol 2001; 58: 435-40 [Medline]
Дослідження, опубліковані між 1966 і 1997 рр., Які фіксували когнітивні функції під впливом естрогенів, були помічені; 10 з них були використані спеціально для дослідження того, чи буде ризик деменції меншим при естрогенах. Результати цих досліджень настільки неоднорідні і в деяких випадках недостатньо якісні (нерандомізовані, занадто короткі), що з них неможливо зробити висновки.
Яффе К та співавт. ДЖАМА 1998; 279: 688-95 [Medline]
У рандомізованому дослідженні 120 жінок із хворобою Альцгеймера легкої та середньої тяжкості вводили кон'юговані естрогени (0,625 або 1,25 мг/добу, Премарин®) або плацебо. Один рік заміщення естрогеном не впливав на прогресування хвороби Альцгеймера.
Mulnard RA та ін. JAMA 2000; 283: 1007-15 [Medline]
Стільки негативних звітів - немає потреби коментувати. Або, як нещодавно двом редакторам JAMA, нам слід нагадати нам про інші, набагато краще задокументовані варіанти у галузі профілактики серцево-судинних захворювань.1 Навряд чи є сумнів, що немедикаментозні заходи, нежирна дієта, особливо важливі на овочі та фрукти, а також на регулярні фізичні навантаження, зробіть тут важливий внесок. Однак ні виробники, ні медичні пропагандисти естрогенів не виявляють особливого інтересу до цього виду профілактики.
1 Rexrode KM, Manson JE. JAMA 2002; 287: 641-2 [Medline]
Глітазон
Два глітазони (піоглітазон і розиглітазон) доступні як "сенсибілізатори інсуліну" для лікування діабету 2 типу. Ці препарати можна використовувати як монотерапію або в поєднанні з іншими протидіабетичними препаратами.
тексти фармацевтичної критики на цю тему:
Сітка вгору. фармацевтична критика 2000; 22: 66-7 [повний текст]
Шеф Т, Mesh UP. фармацевтична критика 1999; 21: 33-4 [повний текст]
Diem P. pharma -kritik 1999; 21: 50-1 [повний текст]
Торгові марки: Піоглітазон = Actos®
Розиглітазон = Avandia®
79-річний пацієнт, який страждає на цукровий діабет 2 типу, нирковою недостатністю, хронічною обструктивною хворобою легень, гіпертонією, фібриляцією передсердь та серцевою недостатністю захворів через 6 місяців лікування Розиглітазон (8 мг/добу) від набряку легенів і тому довелося госпіталізувати. Крім того, були виявлені периферичні набряки та двосторонні плевральні випоти. Лише після припинення прийому розиглітазону почався діурез із застосуванням петльових діуретиків. Потім пацієнт відновився задовільно і міг бути виписаний.
Інший пацієнт із діабетом, 67-річний чоловік, який також мав складний анамнез, мав сильний набір ваги з периферичними набряками та застійними явищами легень, спочатку приймаючи троглітазон (якого в Швейцарії ніколи не було), а згодом також приймаючи розиглітазон (8 мг/день) спостерігається. І в цьому випадку достатнього діурезу можна досягти лише після припинення прийому глітазону.
Томас ML, Lloyd SJ. Ann Pharmacother 2001; 35: 123-4 [Medline]
Із 166 звітів про побічні ефекти теж Розиглітазон, отримані канадською владою в період з березня 2000 року по лютий 2001 року, 38 були оцінені як "серйозні". З них 20 впливали на серце та кровообіг, 10 на печінку та жовчовивідні шляхи та 8 на кровотворні органи. Повідомлялося про вісім випадків серцевої недостатності, більшість із яких проявилися протягом 3 днів - 6 тижнів після початку лікування розиглітазоном. Смерть 56-річної жінки із сильною надмірною вагою, яка протягом чотирьох місяців використовувала розиглітазон, пов’язана з цим препаратом. Троє людей одужали без подальших наслідків; для інших немає деталей. Інші звіти, пов’язані з набряками без серцевої недостатності.
Зведений звіт про один випадок серцевої недостатності та інший набряк легенів також надходить з Канади Піоглітазон. Обох хворих довелося госпіталізувати.
Рекомендовані заходи: Хворим, у яких під час прийому піоглітазону або розиглітазону розвиваються набряки, задишка, набір ваги, стомлюваність або слабкість, слід швидко звернутися за медичною допомогою. Якщо симптоми пов’язані з серцевою недостатністю, слід припинити застосування глітазону. Ці два препарати не слід призначати разом з інсуліном, і вони протипоказані не лише при запущеній, але і при помірній серцевій недостатності (клас II Нью-Йоркської кардіологічної асоціації).
Вултортон Е. Can Med Assoc J 2002; 166: 219 [Medline] [повний текст]
Також в Японії були під Піоглітазон Перше виникнення або значне погіршення серцевої недостатності спостерігалось у п’яти людей. Влада просила доповнити інформацію про товар попередженнями, в яких зазначається, що слід дотримуватися особливої обережності людям з ішемічною хворобою та гіпертонічною хворобою серця.
Анон. MHLW Pharm Devices Saf Info 2000; 1, No 163
58-річній жінці з діабетом 2 типу вводили глібенкламід (Daonil® та ін.) Розиглітазон у дозі 4 мг на добу. Через три тижні після початку лікування розиглітазоном вона захворіла жовтяницею і її довелося госпіталізувати. Лабораторні дослідження показали підвищення рівня білірубіну та трансаміназ. Розіглітазон припинено, а показники печінки поступово нормалізуються. Жодних доказів наявності будь-якого іншого препарату чи вірусної причини гепатопатії виявити не вдалося.
Равінутала Р.С., Норі У. Енн Інтерн Мед 2000; 133: 658 [Medline]
82-річний діабетик, який вже був Розиглітазон довелося госпіталізувати через нездужання, нудоту та легку жовтяницю. Аналізи печінки були зроблені сім місяців раніше, і результати були нормальними. При надходженні до лікарні рівень трансаміназ був особливо високим, але інші аналізи печінки також були ненормальними. У цьому випадку також не було доказів наявності будь-якого іншого препарату чи вірусної причини захворювання печінки. Потім стан пацієнта швидко погіршувався і розвивалася печінкова енцефалопатія. Пацієнт помер протягом 6 днів.
Gouda HE та ін. Про J Med 2001; 111: 584-5 [Medline]
Гепатотоксичність глітазонів детальніше аналізується в огляді. Досвід застосування троглітазону, який, як відомо, має значну гепатотоксичність, свідчить про такі взаємозв'язки: 10% людей, у яких АЛТ (аланінамінотрансфераза, GPT) підвищується вдесятеро вище верхньої межі норми, розвивається жовтяниця. З них 10% загинуть від печінкової недостатності. Якщо ці припущення правильні, гостра печінкова недостатність повинна бути дуже рідкою при застосуванні піоглітазону або розиглітазону. Незважаючи на те, що понад 1 мільйон людей отримували лікування кожним із цих препаратів, опубліковані лише поодинокі випадки ураження печінки розиглітазоном. Відомо, що таких ускладнень з піоглітазоном не існує.
Scheen AJ. Drug Saf 2001; 24: 873-88 [Medline]
На відміну від троглітазону, при якому печінкова токсичність призвела до відміни препарату, при піоглітазоні та розиглітазоні на перший план стоять серцеві проблеми. Люди, які страждають на діабет, дуже часто бувають поліморбідними; погіршення вашого серцево-судинного стану ні в якому разі не слід приймати на користь нібито кращого метаболічного контролю. Наші знання про два новіші глітазони все ще досить обмежені. Їх слід призначати з великим небажанням і обережністю.