Подальше навчання Коли шлунок і кишечник виходять з рівноваги
Ми використовуємо файли cookie, щоб постійно розробляти DAZ.online та адаптувати його все краще і краще до ваших потреб. DAZ.online фінансується за рахунок реклами, і для цього також встановлюються файли cookie. Тому використання веб-сайту можливе лише за умови згоди на використання файлів cookie. Подробиці щодо використання файлів cookie можна знайти в нашій декларації про захист даних.
Ми використовуємо файли cookie для покращення Вашого досвіду та надання персоналізованого вмісту. Ми фінансуємося з реклами, яка також потребує файлів cookie. Тому, щоб використовувати DAZ.online, вам потрібно погодитися на використання файлів cookie.
«Шкода! Але DAZ.online не може повністю обійтися без файлів cookie, зокрема, тому що ми фінансуємо себе за рахунок доходів від реклами. Тому зараз ви не можете використовувати DAZ.online без цієї згоди.
На жаль, ви не можете отримати доступ до DAZ.online, не погодившись із використанням файлів cookie.
- DAZ.online
- DAZ/AZ
- ДАЗ 48/2003
- Тренування: Коли живіт .
Звіти
У великому лекційному залі Університетської клініки ТУ Дрезден SLAK запропонував комплексну навчальну програму у співпраці з Інститутом фармації Університету Лейпцига.
Професор доктор Курт Егер, фармацевтична хімія в Університеті Лейпцига, дав огляд медикаментозної терапії найпоширеніших шлунково-кишкових захворювань. Приклад апоморфіну показує, що межі між наркотиками та наркотиками способу життя в даний час розмиті.
Введення еметику як таблетки для підвищення потенції стало несподіванкою для фармацевта, тим більше, що різниця між еметичною та еректильною дозами невелика. За словами Егера, користь апоморфіну як екстреного препарату для отруєння є безперечною. Стандартним засобом для отруєння, якого не повинно бути в жодній аптечці, все ще залишається лікарський вугілля.
Не скупіться на вугілля
Егер зазначив, що лікарський вугілля слід поєднувати з проносним і не застосовувати у разі отруєння сильними кислотами, лугами або їх солями. Необхідної дози від 50 до 100 грамів для дорослих неможливо досягти за допомогою комерційних твердих лікарських форм. Більш придатний порошкоподібний готовий препарат Ультракарбон® 50 г.
Відродження колишнього скандального наркотику талідоміду сьогодні є суперечливим. Хороша ефективність при стійких до терапії пухлинах головного та кісткового мозку робить талідомід цікавим як цитостатик, завдяки чому його протиблювотна здатність приносить додаткову користь. Новий активний інгредієнт апрепітант (Emend ™ проти блювоти після хіміотерапії, який не є сетроном, а антагоністом нейрокінінових рецепторів, вже отримав схвалення в США.
Гальмування та сприяння моториці
Інший дослідницький підхід стосується властивості еритроміцину діяти як потужний агоніст рецепторів мотиліну. Хоча стимулюючий рухливість ефект при антибіотикотерапії вважається небажаним лікарським ефектом, це призвело до розвитку протиблювотних макролідів без ефективності антибіотиків.
Нова група активних інгредієнтів також може запропонувати терапевтичний варіант гастропарезу - паралічу шлунку, який часто вражає діабетиків. Два мотиліди вже проходять клінічні випробування.
Зі старих препаратів, що сприяють моториці, лише метоклопрамід (MCP) і домперидон підтвердили свою ефективність у довгостроковій перспективі, причому MCP є найкращим препаратом для лікування нудоти та блювоти під час вагітності. MCP протипоказаний при кровотечах у шлунково-кишковому тракті, механічній кишкової непрохідності, епілепсії та екстрапірамідних розладах, а також дітям до 14 років.
Найстаріший протимоторичний препарат, настоянка опію, досі є найефективнішим засобом від важкої діареї. Постанова про припинення наркотиків обмежує використання настойки опію, а опіати із серії метадону та петидину, які не мають центральної дії, значною мірою замінили їх.
Лоперамід і дифеноксилат також можуть перетнути гематоенцефалічний бар'єр, але їх негайно знову викидає нещодавно виявлений МДР-транспортер.
Антациди із захистом слизової
Існує багато давно встановлених препаратів для лікування функціональної диспепсії. Егер радить відкидати все ще популярну сіль Булріча, оскільки швидке виділення вуглекислого газу подразнює слизову шлунка і може призвести до прориву, якщо його пошкодити. З іншого боку, більш сучасні шаруваті сітчасті антациди зберігають свою терапевтичну цінність.
Їх регенеративний ефект на слизову оболонку шлунка є перевагою перед більш дорогими інгібіторами протонної помпи, їх перевага полягає у швидкій та повній блокаді кислотоутворення, як це бажано у випадку гострого запалення слизової шлунка.
Антигістамінні препарати Н2, які слід приймати лише короткий час через канцерогенність нітрозамінів, яку не можна повністю виключити, доповнюють спектр інгібіторів кислот. За словами Егера, ризик утворення нітрозаміну менший при застосуванні фамотидину та роксатидину, ніж при ранітидині та нізатидині. При тривалому застосуванні останніх діючих речовин слід дотримуватися дієти з низьким вмістом нітратів.
Підвищений рівень рН в шлунку також може мати згубні наслідки. Наприклад, миші зі значенням рН більше 5 раптово утворили в експерименті антитіла до білків ікри. У людей також білки, які зазвичай розщеплюються шлунковою кислотою, але зберігаються при інгібуванні кислоти, можуть призвести до реакцій непереносимості.
Терапія рефлюксної хвороби
Професор доктор Карен Нібер, спеціаліст з фармакології з Лейпцизького університету, пояснила складні процеси, необхідні для функціонування моторної системи шлунково-кишкового тракту. Центральна нервова система, нервова система кишечника та гормональна система, керована нейропептидами, тонко налаштовані одна на одну.
При рефлюксної хвороби, симптоми якої можуть варіюватися від легкої печії до хворобливих розладів ковтання, на додаток до антагоністів Н2 та інгібіторів протонної помпи застосовуються захисні засоби слизової оболонки, такі як сукральфат, та прокінетики, такі як метоклопрамід.
За словами Нібера, самолікування антагоністами Н2 не без проблем. Хоча вони ефективні та безпечні та викликають мало побічних ефектів та взаємодій, якщо дозування занадто низьке, симптоми серйозного захворювання можуть бути замасковані.
Моніторинг ендоскопічної терапії через шість-вісім тижнів та запобігання рецидивам є важливими при медикаментозному лікуванні рефлюксної хвороби. Якщо зцілення не було досягнуто максимум через 16 тижнів лікування, слід провести хірургічне втручання.
Для всіх пацієнтів з рефлюксною хворобою рекомендуються такі підтримуючі заходи: утримання від алкоголю та нікотину, відмова від кислотних стимуляторів, таких як гострі спеції, кава, жирна їжа та солодощі, сон із піднятою верхньою частиною тіла, а також зменшення ваги та стресу.
Гастропарез і синдром подразненого кишечника
Для лікування гастропарезу, який включає групу захворювань із затримкою спорожнення шлунка, до цього часу доступні прокінетики.
На додаток до вже згаданих мотилідів, існує ще один терапевтичний варіант на майбутнє: активний інгредієнт локсиглумід, антагоніст холецистокініну А, перебуває на клінічному випробуванні. Локсиглумід впливає не тільки на перистальтику шлунка, але і на жовчний міхур, особливо після прийому всередину. Він також має знеболюючий ефект і має мало побічних ефектів.
Два інші інноваційні засоби - прукалоприд та ADL 8-2698, прокінетика товстої кишки, можуть покращити лікування синдрому подразненого кишечника. Це похідні бензофурану, які вибірково активують рецептор 5-НТ4 і, таким чином, посилюють холінергічну передачу. Оскільки причини синдрому подразненого кишечника досі невідомі, лікування обмежується полегшенням симптомів, освітою, психотерапією та дієтою.
Зміни в харчуванні та способі життя, як правило, також знову призводять до моторики кишечника. Як показує опитування пацієнтів, тривале використання проносних препаратів все ще тривожно високе (табл. 1).
За словами Нібера, рекомендуються наповнювачі та наповнювачі, оскільки вони не призводять до втрати мінеральних речовин та запорів. Роздаючи такі препарати в аптеці, важливо вказувати на тривалу затримку у кілька днів.
Хронічна запальна хвороба кишечника
Фармацевт Клаудія Варстат, фармаколог з природничих наук з Лейпцизького університету, дала огляд курсу та лікування хронічних запальних захворювань кишечника.
Хоча хвороба Крона та виразковий коліт однаково характеризуються епізодами високої запальної активності з вираженою діареєю та болями в животі, хвороби можна диференціювати у 80 - 90 відсотках випадків на основі ендоскопічних, гістологічних або рентгенологічних даних. Незрозумілі випадки називаються невизначеним колітом.
Поширеність запальних захворювань кишечника коливається від 0,01 до 0,1 відсотка, демонструє розділення північ-південь і вища в промислово розвинутих країнах, ніж у країнах, що розвиваються.
Хоча частота виразкових колітів не залежить від віку, перший пік хвороби Крона - у віці від 20 до 30 років, а другий - від 60 до 70 років. Виразковий коліт дещо частіше зустрічається у чоловіків та некурящих, хвороба Крона - трохи частіше у жінок та курців.
Причини багатофакторні. Чи є на додаток до спадковості психосоматичні причини, такі фактори, як куріння, дієта та гігієна, інфекції та розлади імунної системи, є суперечливим. Чітко доведено, що стрес може негативно вплинути на перебіг захворювання.
Симптоми різняться за ступенем тяжкості. Хоча хвороба Крона, яка може поширюватися на весь шлунково-кишковий тракт, зосереджується на лихоманці та втраті ваги, кровотеча частіше виникає при виразковому коліті, який обмежений товстою кишкою. Ризик раку товстої кишки та ризик токсичного мегаколону з ризиком прориву вищий при виразковому коліті, ніж при хворобі Крона.
Медикаментозна терапія є причинно-наслідковою і залежить від тяжкості запалення, локалізації, наявності ускладнень та наявності симптомів дефіциту.
Основними терапевтичними засобами є кортикостероїди при хворобі Крона та аміносаліцилати при виразковому коліті та хворобі Крона. Крім того, застосовуються такі імуномодулятори, як азатіоприн, метотрексат або інфліксимаб, а також антибіотики. Використання всіх згаданих активних інгредієнтів обмежено значними побічними ефектами. Слід ретельно продумати профіль користі та ризику модуляторів TNF-Š етанерцепту та талідоміду.
Наталізумаб, нове моноклональне антитіло, яке блокує адгезійну молекулу альфа-4 інтегрін, буде затверджено для важкої хвороби Крона наприкінці року під назвою Antegren®. Інтегрини є адгезійними молекулами лейкоцитів і опосередковують їх контакт з ендотелієм судин.
Інші нові концепції терапії
- Антагоністи 5-ліпооксигенази, такі як короткий час дії цилейтона,
- Антагоністи тромбоксану, такі як ридогрель,
- Антагоністи PAF, такі як Lexipafant або
- антагоністи лейкотрієну, відомі під час лікування астми.
Варстат бачить перспективний підхід до лікування в добре переносимих пробіотиках, ефективність яких у підтримці ремісії доведена великими дослідженнями.
Якщо перебіг захворювання особливо важкий або якщо медикаментозна терапія не вдалася, необхідно провести операцію. Хоча виразковий коліт можна вилікувати за допомогою колектомії, хвороба Крона невиліковна. Незважаючи на часті ускладнення та операції, тривалість життя пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника навряд чи обмежена. Однак ефективність роботи значно знижується, близько третини постраждалих не можуть працювати.
Націлювання на товсту кишку - технологічний виклик
Професор, доктор медичних наук, прочитав лекцію про різні можливості доставки ліків до місця їх дії на стінку товстої кишки після перорального прийому. Клаудія Леопольд, фармацевтична технологія Лейпцизького університету.
Випробувано чотири різні принципи націлювання на товсту кишку:
- Викид з контролем рН,
- Контрольований часом випуск,
- Вивільнення з контролем ферментів,
- Випуск з контролем тиску.
Контрольований рН викид робить різницю між значенням рН запаленої товстої кишки, яке при 2,3-4,7 набагато нижче фізіологічного рН товстої кишки від 6,5 до 7,0, і значенням рН Тонка кишка від 6,0 до 6,8 до використання. Під стійким до шлункового соку покриттям лікарського препарату знаходиться основний полімерний шар, який запобігає подальшому розщепленню в тонкому кишечнику, поки він не досягне кислого товстого кишечника; лише активний інгредієнт виділяється з конверта.
В орально-осмотичній системі націлювання на товсту кишку (OROS-CT), яка також залежить від рН, діюча речовина, змішана з осмотичним агентом, витісняється назовні через мікропори з кінетикою першого порядку. За словами Леопольда, відтворюваність рН-залежного викиду є незадовільною.
На їх думку, моделі майбутнього - це системи, що залежать від часу, і вивільняють діючу речовину приблизно через п’ять годин, що відповідає часу транзиту тонкої кишки. Наприклад, у системі Pulsincap® капсула з нерозчинним у воді активним інгредієнтом закупорена водорозчинною верхньою частиною.
Між ними є гідрогелева пробка, яка набрякає і витісняється через деякий час. У системі Chronotopic® пелети покриті високов'язким шаром гідроксипропілметилцелюлози (HPMC/Eudragit® L). Товщина шару HPMC визначає час затримки. У системі вибуху, керованої часом (TES), активний інгредієнт виділяється вибухонебезпечно, коли нерозчинна у воді плівка етилцелюлози розривається через певний проміжок часу.
Вивільнення у випадку ферментно-контрольованого вивільнення менш легко контролюється. Деякі азоредуктази, глікозидази та естерази, які зустрічаються лише у флорі товстої кишки, руйнують полімерні або гідрогелеві покриви лікарських засобів або перетворюють проліки в їх активну форму.
Покриття повинні бути нерозчинними у воді, набряклими, токсикологічно нешкідливими та інертними до травних ферментів у тонкому кишечнику. Прикладами таких покриттів, які самі повинні бути захищені кишковорозчинним шаром, є циклодекстрини, галактоманнани, пектин та інулін.
Проліком, який розщеплюється ферментами товстої кишки і був першим проліком, який був використаний для лікування запальних захворювань кишечника, є азосполукою сульфасалазин, яка складається з активного інгредієнта месалазину та молекули-носія сульфапіридину.
Іншим азопроліком є олсалазин, димер месалазину. Для кортикостероїдів розроблені проліки глікозидів, у яких моносахариди діють як молекули-носії. Загалом вивільнення, яке контролюється ферментами, залежить від дієти та стану здоров’я пацієнта.
У системах з контролем тиску оболонки капсул руйнуються під дією просвіту перистальтичних хвиль у товстій кишці та вивільняють активний інгредієнт. Досі мало досвіду з цим.
Леопольд підкреслив, що галенові нововведення можуть зробити терапію запальних захворювань кишечника набагато ефективнішою та зменшити кількість побічних ефектів.
"Самостійне лікування без попереднього відвідування лікаря не рекомендується при запорах". Професор доктор Нібер
"Зміна способу життя та лікування наркотиками є однаково важливими стовпами терапії шлунково-кишкових розладів". Професор доктор Нібер
"Орієнтація на тонку кишку легка; орієнтування на товсту кишку складніше". Професор доктор Леопольда