Подвійна ад’ювантна терапія при HER 2-позитивному раку молочної залози
За останнє десятиліття цільова терапія рецептора епідермального фактора росту 2 (скорочено HER 2) зазнала значних змін.
Системна терапія проти HER значно покращила прогноз пацієнтів із цим типом раку молочної залози, а розробка та впровадження моноклональних антитіл проти HER 2 або інгібіторів тирозинкінази кардинально змінили терапевтичну історію раку молочної залози HER 2.
Історично склалося так, що при ранніх HER 2-позитивних раках молочної залози додавання стандартних моноклональних антитіл HER 2 (трастузумаб) до стандартної ад'ювантної хіміотерапії протягом 1 року значно покращувало як виживання без прогресування, так і загальну виживаність. терапевтичний стандарт для цієї категорії пацієнтів.
При HER 2-позитивному метастатичному раку молочної залози останні роки внесли серйозні терапевтичні зміни завдяки подвійній цільовій терапії анти-HER 2 (комбінація двох моноклональних антитіл) або комбінації з інгібіторами тирозинкінази, які, як було показано, покращують загальну виживаність та наклали ці комбінації як терапевтичний стандарт при HER 2-позитивному метастатичному раку молочної залози.
В даний час комбінація трастузумабу з пертузумабом та доцетакселом є стандартною для метастатичного раку HER 2, тоді як було доведено, що інгібітори тирозинкінази, такі як лапатиніб або нератиніб, мають однозначну клінічну користь як для монотерапії, так і для комбінації з трастузумабом.
Подвійна ад'ювантна терапія проти HER 2
Починаючи з успіху подвійної терапії при метастатичних захворюваннях, комбінація двох моноклональних антитіл проти HER 2 виявилася ефективною та допоміжною. Однак клінічні випробування показали незначну користь з точки зору виживання без прогресування у випадку з Пертузумабом-Трастузумабом, який красномовний лише у пацієнтів із високим ризиком рецидиву (пацієнти з позитивними лімфатичними вузлами або негативними гормональними рецепторами). За цих умов терапевтичним стандартом для початкової хвороби залишався трастузумаб.
Комбінована ад'ювантна терапія - проти HER та інгібітори тирозинкінази
Хоча захоплююче, зв'язок між моноклональними антитілами до HER (трастузумаб) та інгібітором тирозинкінази (нератиніб, лапатиніб) не вплинув суттєво на виживання без прогресування захворювання при HER 2-позитивному оперативному раку молочної залози.
Терапевтичні комбінації, які є безперечно корисними при метастатичних захворюваннях, але помірні при локалізованих захворюваннях, повинні враховувати, серед іншого, їх потенційну пов'язану токсичність і, зокрема, серцево-судинну або шлунково-кишкову токсичність (існує значно підвищений ризик розвитку основні серцеві події або діарея 3 ступеня).
Не в останню чергу, терапевтичні асоціації також повинні враховувати свою "фінансову токсичність". Додавання іншого моноклонального антитіла до HER 2 або інгібітора тирозинкінази до стандартного антитіла до HER 2 (трастузумаб) подвоює або навіть потроює витрати.
За цих умов рішення про оптимальну ад’ювантну терапію індивідуальне та враховує співвідношення користь-ризик-вартість. Безперечно, унітарний підхід "єдиного розміру для всіх" не може відповідати реальності кожного пацієнта.
Найближчим часом, ймовірно, відбуватиметься стратифікація пацієнтів на ад’ювантну терапію, залишаючи, наприклад, Трастузумаб як монотерапію на 1 рік для пацієнтів із низьким ризиком рецидиву та застосовуючи подвійну блокаду HER 2 або додавання інгібітора тирозинкінази після монотерапії HER 2. у пацієнтів з високим ризиком рецидиву. І останнє, але не менш важливе: тривалість терапії, ймовірно, слід переосмислити у пацієнтів (з раком молочної залози). з підвищеним ризиком серцевої токсичності.