Поліаміни, рак та хронічний біль, що пов’язує здоров’я та харчування

хронічний

Поліаміни, рак та хронічний біль, терапевтичні шляхи все ще мало вивчені

За цим технічним терміном ховається родина молекул, необхідних для життя. В основному три за кількістю - путресцин, спермідин, спермін - вони насправді тісно беруть участь у процесах клітинного поділу та проліферації. Тому деякі дослідження висвітлюють їх потенційні зв'язки у розвитку раку, а останнім часом і в лікуванні хронічного болю.

Що таке поліаміни ?

Вперше продемонстровано в 17-му столітті в насінній рідині людини, їх визнання як молекул, необхідних для клітинного метаболізму, порівняно недавно. Поліаміни - це молекули з низькою молекулярною масою, які викликають сильну електростатичну взаємодію з іншими молекулами. Таким чином, дозволяючи, зокрема, ініціювати синтез ДНК і білків, поліаміни тісно пов'язані з процесами росту клітин, включаючи ракові клітини. Походження поліамінів - це переважно їжа і походить від кишкової флори, хоча організм також може їх виробляти. За нормальних фізіологічних умов їжа здатна забезпечити потреби: кількість поліамінів у харчовому раціоні залежить від типу споживаної їжі, але також від ступеня бродіння, способу їх приготування та приготування.

Поліаміни та рак

Кілька досліджень показують, що проліферація ракових клітин залежить від рівня поліаміну, і що в ракових клітинах концентрації вищі в порівнянні з нормальними клітинами, або існують взаємозв'язки між метаболізмом поліамінів та раком. У тварин поєднання хіміотерапії з дієтою, позбавленою поліамінів, подвоїло час виживання та дуже суттєво зменшило легеневу метастатичну дисемінацію. У чоловіків було проведено дослідження у 13 пацієнтів з метастатичною аденокарциномою простати. Їм була запропонована дієта зі зниженим вмістом поліаміну протягом шести місяців 5 днів на тиждень, паралельно з знезараженням кишечника: результати продемонстрували поліпшення загального стану, значний знеболюючий ефект при зменшенні споживання анальгетиків, відсутність печінкової токсичності як а також повернення болю та погіршення загального стану після припинення дієти.

Поліаміни та хронічний біль

Контрольована подача поліамінів

Пропозиція дієти з контрольованим вмістом поліамінів представляє інноваційний підхід до харчування, вона дійсно може бути особливо цікавою для оптимізації ефективності звичайних методів лікування. Ролі їжі в профілактиці та підтримці певних патологій дедалі більше висвітлюються, приклад поліамінів є значним. Однак використання такої дієти може викликати запитання через виключення певних продуктів, які зазвичай вважаються корисними для здоров'я, але це конкретний протокол, можливі переваги якого можуть виправдати його тимчасове застосування, не ставлячи під сумнів довгострокові інтереси продуктів, багатих в поліамінах.

  • Цитрусові фрукти та їх соки, виноград та їх соки, манго, лічі, банани, маракуйя,
  • Горох (усі родини разом), сочевиця, квасоля, зелений перець, помідори, гриби, квашена капуста,
  • Цільнозерновий спельта, гречане і житнє борошно та їх похідні, вівсянка, соя (крім соєвого молока та йогурту), лобода, насіння (льон, кунжут, кабачок, соняшник), фундук,
  • Деякі сири (Канталь, Конте, Брі, Мюнстер, Реблошон, Рокфор, Блю д'Авернь),
  • Печінка та її похідні, морепродукти, соєві соуси та Темпе.

Якщо ви хочете дізнатись більше про цю тему ...

Ролі поліамінів

Вперше продемонстровано в сімнадцятому столітті в насінній рідині людини, їх визнання молекулами, необхідними для клітинного метаболізму, а вже не простим продуктом деградації, є відносно недавнім. Датується лише 1950-ми роками. Поліаміни - це молекули з низькою молекулярною масою, що складаються з вуглецевого ланцюга з принаймні двома позитивно зарядженими аміногрупами при фізіологічному pH. Зокрема, дозволяючи ініціювати синтез ДНК та білків, поліаміни, таким чином, тісно пов'язані з процесами росту клітин. Рівень їх також вищий у проліферуючих клітинах порівняно з клітинами, що перебувають у спокої. Внутрішньоклітинне виснаження поліамінів також відповідає за індукцію апоптозу. Спермін завдяки своїй великій кількості позитивних зарядів також є поліаміном з найвищою активністю і відіграє певну роль у структурній організації та реакційній здатності хроматину. Зокрема, він здатний захищати ДНК від дії ендонуклеаз, відповідальних за фрагментацію ДНК, ферментів, індукованих під час фази виконання апоптозу .

Джерело поліамінів

Як і складність функціонування клітин, метаболізм поліаміну залежить від багатьох факторів. Вони мають різне походження: вони можуть походити з ендогенного синтезу, їжі та кишкової флори.

1) Ендогенний синтез

В ендогенному синтезі беруть участь чотири ферменти: ODC (орнітиндекарбоксилаза), S-аденозилметионіндекарбоксилаза (SAM-DC), спермідин та спермінсинтетаза. Існує також кілька шляхів ретроконверсії, що дозволяють регенерувати путресцин та спермідин. Поліаміни синтезуються більшістю клітин, але також надходять з мертвих клітин та екзогенних джерел, що транспортуються за допомогою певної системи, PTS, яка регулює внутрішньоклітинний рівень. ODC є ключовим ферментом, який активно бере участь у регуляторному метаболізмі поліамінів. Ген, що кодує цей фермент, також вважається проонкогеном: це справді ген, присутній у всіх клітинах, але надмірно експресований в клітинах пухлини, і продукт якого бере участь у проліферації та злоякісній трансформації (10, 11) .

Катрос-Кеменер В. Поліаміни: діагностична роль та терапевтична ціль в онкології (58)

2) Дієтичне споживання поліамінів

За нормальних фізіологічних умов їжа здатна забезпечити потреби в поліамінах, таким чином уникаючи синтезу de novo (12-19): споживання їжі оцінюється від 300 до 600 мкмоль на день залежно від країни (17-19), кількості поліамінів у раціон їжі залежно від характеру споживаної їжі, а також від ступеня бродіння (15), способу приготування та варіння (16). Таким чином, визначення кількості поліамінів, присутніх у харчових продуктах, залишається важко встановити і залежить від використовуваних методів аналізу (20) або природи розглянутих поліамінів (21). Спрощеним способом і пов’язаним із кількістю споживаних на порцію, найбагатшими на поліаміни продуктами є:

Певна кількість продуктів, які вважаються корисними для здоров’я, зокрема через їх насиченість антиоксидантами та рослинними активними інгредієнтами (цитрусові, бобові, пилок, куркума чи брокколі), здається, тут багата поліамінами. Впровадження харчового протоколу, спрямованого на зменшення споживання поліаміну, здійснюється у конкретному контексті (підтримка хіміотерапії або лікування хронічного болю), і тому може виправдати зменшення або тимчасове виключення цих продуктів. У конкретному випадку куркуми загальний вміст поліаміну (від 218 до 591 нмоль/г залежно від аналізів та походження) робить її їжею, яку можна підтримувати в помірній дозі, враховуючи невелику кількість споживаної на порцію (кілька грамів ).

3) Продукція кишковою флорою

Кишкова флора складається приблизно із 100 000 мільярдів бактерій, що належать до різних родів, видів та сімейств. Природа флори залежить від багатьох факторів, включаючи тип бактерій, імплантованих протягом перших місяців життя немовляти та під час годування (22). Загалом, флора-бактерії виробляють велику кількість поліамінів із відходів білка, особливо спермідину, хоча пропорції можуть варіюватися залежно від виду бактерій (23,24). Отже, сама їжа впливає на вироблення мікроаніами поліамінів: залежно від характеру споживаної їжі, певні штами бактерій матимуть субстрати, що сприяють їх зростанню. Дієта, багата на недостатньо пережований білок, сприятиме, наприклад, розповсюдженню так званої гнильної флори, що спричинить збільшення виробництва амінів.

Клітини слизової оболонки кишечника беруть особливу участь у метаболізмі поліамінів. Насправді вони піддаються дії джерел їжі та поліамінів із самої кишкової флори (25). Проковтування екзогенних поліамінів, зокрема сперміну, також, схоже, пов'язане з дозріванням травної системи щурів. Дійсно, кілька аргументів пов'язують це явище із введенням сперміну в раціон: пригнічення орнітиндекарбоксилази затримує встановлення кишкового фенотипу дорослого типу, кількість сперміну, що потрапляє через раціон, значно зростає під час відлучення, підтримуючи новонароджених на дієті, виснаженій поліамінами, затримується нормальний розвиток слизової оболонки кишечника, пероральне введення сперміну рано викликає постнатальний розвиток тонкої кишки, і патології людини, що характеризуються затримкою розвитку кишечника, пов’язані з дефіцитом поліамінів (26) .

Які взаємозв'язки між поліамінами та раком? ?

Катрос-Кеменер В. Поліаміни: діагностична роль та терапевтична ціль в онкології (58)

Залучення поліамінів до болю

Згідно з дослідженням, проведеним командою професора Брейвіка в 2006 році, від 15 до 32% французів страждають на хронічний біль (49). IASP (Комітет таксономії Міжнародної асоціації з вивчення болю) визначає біль як "Неприємний, сенсорний та емоційний досвід, пов’язаний або описаний внаслідок наявного або потенційного пошкодження тканин". Тому біль є складним і багатовимірним проявом, заснованим на загальноприйнятому нейробіологічному процесі, але також під впливом емоцій, пам'яті та автоматизмів.

На периферичному рівні біль фактично викликаний стимуляцією ноцицептивних рецепторів, розташованих, зокрема, на шкірно-слизовому рівні. Потім цей стимул буде перетворений в електрохімічний потенціал, що генерується іонним обміном, щоб досягти заднього рогу спинного мозку, точніше конвергентного нейрона, який буде обробляти інформацію, передаючи її гіпоталамусу. Однак гіпоталамус також є місцем переробки інших зовнішніх факторів, зокрема емоцій та переживань, які потенційно можуть модулювати сприйняття болю. Нервова система також здатна знижувати власну чутливість до болю через ендогенні опіоїдні системи. Більше того, згідно з цим принципом негативної модуляції або гіпочутливості до болю було розроблено багато знеболюючих препаратів. І навпаки, існують менш відомі процеси, які називаються позитивною модуляцією, в основі збільшення чутливості до болю: ці механізми можуть не тільки пояснити різницю у сприйнятті чи стійкості до болю залежно від конкретної людини, але й початок хронічного болю (50-54 ) .

Саймоннет Гай: дієтичний підхід до болю (57)

Новий підхід до управління хронічним болем

Пропозиція щодо дієти з контрольованим вмістом поліаміну є інноваційним підходом до харчування. Це справді може бути особливо цікавим для оптимізації ефективності звичайних методів лікування. Нагадуємо, що після того, як кількості співвідносяться з розміром звичайно споживаних порцій, основними продуктами, яких слід уникати в цьому контексті, є :

  • Цитрусові та їх соки, виноградний сік та його сік, манго, лічі, банани, маракуя,
  • Горох (усі родини разом), сочевиця, квасоля, зелений перець, помідори, гриби, квашена капуста,
  • Цільнозерновий спельта, гречане і житнє борошно та їх похідні, вівсянка, соя (крім соєвого молока та йогурту), лобода, насіння (льон, кунжут, кабачок, соняшник), фундук,
  • Деякі сири (Канталь, Конте, Брі, Мюнстер, Реблошон, Рокфор, Блю д'Авернь),
  • Печінка та її похідні, морепродукти, соєві соуси та Темпе.

Ролі їжі у профілактиці та підтримці певних патологій дедалі більше висвітлюються, приклад поліамінів є значним. Однак використання такої дієти може викликати запитання через виключення певних продуктів, які зазвичай вважаються корисними для здоров’я, але це ще раз конкретний протокол, можливі переваги якого можуть виправдати його тимчасове застосування, не ставлячи під сумнів інтереси харчових продуктів, які, крім того, багаті поліамінами в довгостроковій перспективі.