Порфирія - дефіцит ферментів та його проблеми

порфірія це група генетичних розладів, які можуть впливати на нервову систему або шкіру. Дізнайтеся все про порфірія (дефіцит ферментів) з наступного матеріалу.

ферментів

Зміст:

  1. Що таке порфірія?
  2. Види порфірії
  3. причини
  4. симптоми
  5. Діагностичний
  6. Лікування
  7. ускладнення
  8. Порфірію можна запобігти?

Що таке порфірія?

Порфірія - важлива група захворювань, що характеризуються зниженою активністю ферменту в ланцюзі виробництва гему. Ця аномалія спричиняє надлишкову продукцію попередників гему, яка змінюється залежно від рівня дефіциту ферменту. Вони проявляються гострими нервово-психічними розладами, печінкою та шкірою.

Але клінічне вираження дуже різне від одного пацієнта до іншого, важливу роль відіграють зовнішні фактори, особливо наркотики. Печінка - це і орган, який виробляє попередники гему, і орган-мішень.

Генетичні причини

Це спадковий стан, що означає, що аномальний ген передається від одного або обох батьків. Це не заразно і не може бути розвинене іншими способами.

Існує дві загальні категорії порфірії: гостра порфірія, що вражає головним чином нервову систему і шкірна порфірія, що в основному вражає шкіру. Деякі типи порфірії мають як нервову систему, так і шкірні симптоми.

Незважаючи на те, що порфірію неможливо вилікувати, можна змінити спосіб життя, щоб уникнути появи симптомів. Лікування ознак залежить від виду порфірії, яким страждає пацієнт.

Як можна боротися з хворобою?

В умовах гострої кризи необхідно придушити пусковий фактор. Лікування ґрунтується на знеболюючих, особливо петидині та хлорпромазині, протиблювотних засобах та перебалансуванні води.

Споживання вуглеводів (вливання глюкози) може бути корисним. Аналоги LH-RH також можуть бути використані для блокування овуляції та зменшення інтенсивності судом. При гострому кризі вводять препарати крові, гем спричинює зменшення виведення з сечею ALA, PBG та порфіринів (Panhematin).

Крім того, раціон повинен бути багатим на вуглеводи.

спостереження

Пацієнти потребують пильного нагляду, уникання наркотиків, які можуть спричинити напад, вживання алкоголю або голодування.

Види порфірії

На думку деяких фахівців, існує кілька різних типів порфірії, які класифікуються на дві категорії: печінкова порфірія та еритропоетична порфірія. Печінкові форми захворювання спричинені проблемами з печінкою та пов’язані з такими симптомами, як біль у животі та проблеми з центральною нервовою системою. Еритропоетичні форми спричинені проблемами рівня еритроцитів (еритроцитів), якими є еритроцити.

Існує п’ять типів порфірії печінки:

  • переривчаста гостра порфірія
  • спадкова копропорфірія
  • строката порфірія
  • дефіцит амінолевулінової кислоти дегідрази
  • шкірна порфірія

За даними Національного біотехнологічного інформаційного центру (НЦБІ), порфірія шкіри є найбільш поширеною. Це пов'язано з надзвичайною чутливістю до сонячного світла.

Еритропоетична порфірія пов’язана з чутливістю до світла. Існує два типи - муропорфірія та протопорфірія.

Переривчаста гостра порфірія

Переривчаста гостра порфірія (ПАІ) складається з дефіциту порфобіліноген-гендамінази (PBGD), третього ферменту в каскаді синтезу гему, що сприяє перетворенню порфобіліногену в гідроксиметилбілан. Наслідком є ​​накопичення порфобіліногену та амінолевулінової кислоти (ALA). Найважливішою симптоматикою є неврологічна, яка визначає периферичні та автономні невропатії, але також і психічні прояви.

Епідеміологія

ПАІ - найпоширеніша форма гострої порфірії. Він має аутосомно-домінантну передачу зі змінним проникненням. Середня поширеність становить 1-5 випадків на 100 000 жителів, вища у Швеції, де вона може досягати 60-100/100 000 жителів. Це частіше у жінок (співвідношення статі 1,5-2: 1) та у віці від 18-40 років.

причини

Все це випадки порфірії спричинені проблемою у виробництві гему. Гем є компонентом гемоглобіну, білка в еритроцитах, який переносить кисень з легенів до всіх частин тіла. Виробництво гему, яке відбувається у кістковому мозку та печінці, включає вісім різних ферментів. Нестача (дефіцит) певного ферменту визначає тип порфірії.

При шкірній порфірії порфірини накопичуються в шкірі і, потрапляючи на сонце, викликають симптоми.

Причини порфірії шкіри

При гострій порфірії це накопичення порфіринів впливає на нервову систему.

Генетичні форми

Більшість форм порфірії передаються у спадок. Порфірія може виникнути, якщо ви успадковуєте:

  • дефектний ген одного з батьків (аутосомно-домінантна модель)
  • дефектні гени обох батьків (аутосомно-рецесивна модель)

Те, що ви успадкували ген або гени, які можуть спричинити порфірію, ще не означає, що у вас будуть ознаки та симптоми. У деяких випадках порфірія може бути прихованою, і людина може ніколи не мати симптомів. Це справедливо для більшості носіїв аномальних генів.

Придбані форми

Пізня порфірія шкіри найчастіше набувається, а не передається у спадок, хоча дефіцит ферментів може передаватися у спадок. Симптоми можуть бути спричинені певними тригерами, які впливають на вироблення ферментів, такими як занадто багато заліза в організмі, захворювання печінки, ліки естрогену, куріння або надмірне вживання алкоголю.

Гострі напади найчастіше провокуються наркотиками, індукторами цитохрому Р450 або гормональними продуктами. Таким чином, напади частіше зустрічаються у жінок, особливо в передменструальний період. Алкоголь, стрес, голодування, втома також можуть сприяти нападам.

Серед препаратів, здатних спровокувати кризу, є: препарати з алюмінієм, бутилскополамін, барбітурати, левоміцетин, еритроміцин, діазепам, метоклопрамід та ін.

Фактори ризику

На додаток до генетичних ризиків, фактори зовнішнього середовища можуть спровокувати розвиток ознак та симптомів порфірії. Під впливом спускового механізму попит організму на вироблення гему зростає. Це пригнічує дефіцитний фермент, і порфірини починають накопичуватися в надлишку.

Тригери включають:

  • Вплив сонячного світла
  • Певні ліки, включаючи гормональні препарати
  • Рекреаційні наркотики
  • Дієта або голодування
  • Куріння
  • Фізичний стрес, такий як інфекції чи інші хвороби
  • Емоційний стрес
  • Надлишок алкоголю
  • Менструальні гормони - у жінок напади гострої порфірії рідкісні до періоду статевого дозрівання та після менопаузи

симптоми

Ознаки гострої порфірії

Під час кризи проявами зазвичай є:

  • болі в животі
  • біль у м'язах
  • біль у грудях, ногах або спині
  • проблеми з диханням
  • гіпертонія
  • психічні симптоми (істерія)
  • периферичні невропатії, особливо рухові.

Біль у животі - найпоширеніший симптом. Зазвичай вони інтенсивні та дифузні, і можуть бути пов’язані із запамороченням, нудотою, блювотою, діареєю або запорами. Вегетативні прояви (гіпертонія, тахікардія), субфебрилітет, безсоння або гіпергідроз також часто трапляються. Приблизно в 20% випадків болі в животі пов’язані з психічними проявами (тривога, депресія, галюцинації). При важких нападах судоми можуть бути пов'язані з неврологічними ознаками: епілептичними нападами, торпор, парез кінцівок.

За наявності такої клінічної картини, пов’язаної з безрезультатними параклінічними обстеженнями, необхідно перевірити сечу, яка може мати класичне «портово-червоне» забарвлення, орієнтуючи тим самим діагноз на порфіринурію.

Ознаки порфірії шкіри

Порфірія шкіри - форма захворювання, яка викликає шкірні симптоми в результаті чутливості до сонячного світла. Зазвичай ця форма не впливає на нервову систему. Пізня шкірна порфірія - найпоширеніший тип порфірії.

Таким чином, у результаті перебування на сонці пацієнт може відчувати такі симптоми:

  • Чутливість до сонця, а іноді і до штучного світла, викликаючи пекучий біль
  • Раптове і болюче почервоніння шкіри (еритема) та набряк (набряк)
  • Пухирі з’являються на відкритих ділянках шкіри, як правило, на руках, руках та обличчі
  • Тендітна і тонка шкіра зі змінами в кольорі шкіри (пігмент)
  • свербіж
  • Надмірний ріст волосся на уражених ділянках
  • Червона або коричнева сеча

Діагностичний

Диференціальна діагностика

Диференціальний діагноз поставити дуже важко, оскільки існує безліч захворювань із подібними проявами: гострий хірургічний живіт (апендицит, холецистит, гостра мезентеріальна ішемія, перитоніт, непрохідність кишечника), розшарування аорти, панкреатит, ниркова коліка, патологія статевих органів, маніакально-депресивні розлади та ін.

Медичний огляд

Загальні ознаки: тахікардія (30-80%), гіпертонія, суб/лихоманка

Огляд живота: неспецифічний

Обстеження шкіри: не пов’язане з подразненням шкіри, як інші форми порфірії

  • рухова нейропатія, особливо в нижніх кінцівках
  • арефлексія
  • рідко - коркова сліпота

Параклінічні обстеження

Діагноз заснований на виявленні в сечі під час гострого кризу підвищеного рівня ALA та PBG в сечі та крові. Зображення не є специфічним.

Лабораторні дослідження необхідні для встановлення остаточного діагнозу порфірії та визначення форми захворювання, яким страждає пацієнт. Залежно від виду порфірії, про який підозрює лікар, проводяться різні тести. Тести включають поєднання аналізів крові, сечі або стільця.

Для підтвердження типу порфірії можуть знадобитися додаткові тести. Генетичне тестування та консультування можуть бути рекомендовані родині людини, яка страждає на цей стан.

Лікування

Лікування залежить від типу порфірії та тяжкості симптомів. Лікування включає виявлення та уникнення причин, що викликають симптоми, а потім покращення ознак при їх появі.

Уникання тригерів

Це може означати:

  • Не використовуйте ліки, які, як вам відомо, викликають гострі напади. Попросіть свого лікаря, які безпечні та небезпечні ліки.
  • Не вживайте алкоголю та рекреаційних наркотиків.
  • Уникайте голодування та дієти, яка передбачає суворі обмеження калорій.
  • Не палити.
  • Приймайте певні гормони, щоб запобігти передменструальним нападкам.
  • Наскільки це можливо, зменшіть вплив сонця. Перебуваючи на відкритому повітрі, носіть захисний одяг та використовуйте сонцезахисні засоби, такі як оксид цинку. У приміщенні використовуйте віконні фільтри.
  • Своєчасно лікувати інфекції та інші хвороби.
  • Наскільки це можливо, зменшіть емоційний стрес.

Лікування гострої порфірії

Засоби лікування гострих нападів порфірії передбачають швидке лікування симптомів та попередження ускладнень. Лікування може включати:

  • Ін’єкції геміну, препарату, який є формою гему, для обмеження вироблення в організмі порфіринів
  • Внутрішньовенне введення цукру (глюкози) або цукру, що вводиться перорально, за необхідності, для підтримки достатнього споживання вуглеводів
  • Госпіталізація для лікування таких симптомів, як сильний біль, блювота, зневоднення або проблеми з диханням

Лікування порфірії шкіри

Лікування порфірії шкіри фокусується на зменшенні впливу таких тригерів, як сонячне світло, і зменшенні кількості порфірину в організмі, щоб допомогти усунути симптоми. Це може включати:

  • Періодичний збір крові (флеботомія) для зменшення кількості заліза в організмі, що знижує рівень порфірину.
  • Прийом ліків, що використовуються для лікування малярії, - гідроксихлорохіну або, рідше, хлорохіну - для поглинання надлишку порфіринів та сприяння швидшому позбавленню організму від них, ніж зазвичай. Ці препарати зазвичай застосовуються лише людям, які не можуть провести флеботомію.
  • Дієтична добавка для боротьби з нестачею вітаміну D, спричиненою униканням сонячного світла.

ускладнення

Можливі ускладнення залежать від форми порфірії:

Гостра порфірія

Гостра порфірія може загрожувати життю, якщо не вдатися до негайного лікування можливого спалаху захворювання. Під час нападу пацієнт може відчувати зневоднення, проблеми з диханням, судоми та високий кров’яний тиск. Через такі епізоди людині часто потрібна госпіталізація. Тривалі ускладнення при повторних гострих нападах можуть характеризуватися хронічним болем, хронічною нирковою недостатністю та ураженням печінки.

Шкірна порфірія

Порфірія шкіри може спричинити постійне пошкодження шкіри. Також пухирі на шкірі можуть інфікуватися. Коли шкіра заживає від порфірії шкіри, вона може мати ненормальний вигляд і колір, бути тендітною або страждати від рубців.

Ліки, протипоказані при порфірії

Існує ряд ліків, які не можна приймати людям з порфірією. Вони можуть включати:

  • Амідопірина
  • карбамазепін
  • діазепам
  • Бісептол
  • клоназепам
  • Фенобарбітал
  • хінідин
  • Циклобарбітал
  • диклофенак
  • хлорпропамід
  • даназол
  • кодеїн
  • З'єднання ртуті, миш'яку, фосфору, цинку, свинцю
  • ДОРМІКУМ
  • хлордіазепоксид
  • хлорохін

Порфірію можна запобігти?

Хоча немає способу запобігти порфірії, щоб запобігти симптомам, рекомендується уникати тригерів.

Оскільки порфірія, як правило, є спадковим розладом, братів і сестер та інших членів родини можуть бути генетично протестовані, щоб з’ясувати, чи є у них захворювання, та отримати генетичну консультацію, якщо це необхідно.