Потенційно солодкий; Вилікувати рак
Біохімік доктор Льюїс Кентлі знаходить все більше доказів міцного зв'язку між цукром і раком

Емі Кроуфорд
Ілюстрація Дженніфер Клайбер Інфанте
Доктор Льюїс Кентлі не їв цукру протягом десятиліть. "У мене дуже просте правило", - говорить він. “Я їм фрукти, але не їжу нічого, що додало цукор. І я гарантую, що всім було б краще, якби вони не їли цукор ".
Усунення цукру може здатися важким у суспільстві, де солодощі - цукерки на Хеллоуїн чи тістечка на день народження, каші для сніданку чи карамельний маккіато - є не лише повсюдними, але й центральними для наших щоденних ритуалів та великих свят. Насправді, за даними Всесвітньої організації охорони здоров’я, середньостатистичний американець споживає 126 грамів цукру на день - це більше, ніж у інших країнах, і майже в чотири рази більше, ніж рекомендують дієтологи. "Це викликає звикання", - говорить д-р Кентлі, директор онкологічного центру Сандри та Едварда Мейєра в Weill Cornell Medicine, який мав ідею стати "утримувачем цукру", коли побачив, як друзів та родичів брали з вагою у 1970-х, на зорі американської епідемії ожиріння. «Якщо я комусь кажу:« Не їж нічого солодкого протягом двох днів », вони дивляться на мене:« Це неможливо, ніхто цього не може зробити. Це як пристрасть до опіатів або нікотину ".
Доктор Кентлі та його колеги задаються питанням, чи надлишок інсуліну може протидіяти дії ліків, реактивуючи шлях PI3K у ракових клітинах. Вони висунули гіпотезу, що дієта з дуже низьким вмістом вуглеводів - з обмеженням як цукру, так і крохмалю, який розпадається на прості цукри в організмі - запобіжить стрибкам рівня цукру в крові і може допомогти препарату виконувати свою роботу, голодуючи пухлину, поки тіло пацієнта годує на жир і білок, стан, який називається кетоз. Тому дослідники в лабораторії доктора Кантлі, включаючи доктора Бенджаміна Хопкінса, професора медицини, працювали зі своїми колегами в Медичному центрі Ірвінга при Колумбійському університеті та Нью-Йоркському пресвітеріані, щоб перевірити гіпотезу.
Кетоз є ключовим ?
Інтернет наповнений порадами щодо дієти, і однією з головних мод сьогодні є дієта з низьким вмістом вуглеводів, відома в народі як "кето". Це була найгугленіша тенденція 2018 року - популярна стратегія схуднення серед таких знаменитостей, як зірка телевізійного реаліті Кортні Кардашьян та баскетбольна ікона Леброн Джеймс, який іноді називають його "палео", за його нібито схожість із режимами наших предків палеоліту. Але це не те, що мають на увазі клініцисти або дослідники, говорячи про кетогенну дієту, каже доктор Кеті Хутман, зареєстрований дієтолог і директор Відділу досліджень метаболізму Центру клінічних та поступальних наук (CSCT) від Weill Cornell Medicine. "Дієта в Інтернеті, як правило, має занадто багато білка", - каже вона. "Існує досить велика різниця між цим і клінічною кетогенною дієтою, дієтою, спрямованою на приведення пацієнта до кетозу".
Кетоз, каже доктор Хутман, - це стан, при якому організм покладається на метаболізм жирів як основне паливо для енергетичних потреб, а не на глюкозу, яке є улюбленим джерелом енергії клітин. Після розщеплення жиру печінка циркулює у молекулах, званих кетоновими тілами, які клітини використовують для палива, поки вуглеводів знову не стане багато. Цей метаболічний процес еволюціонував, щоб допомогти ссавцям пережити дефіцит їжі, але в клінічних умовах він застосовується з початку 20 століття для зменшення судом у людей з епілепсією. Кілька досліджень кінця 20 століття та початку 21 століття свідчать про те, що кетогенна дієта також може бути корисною проти деяких форм раку, але лише нещодавно дослідники досліджували її корисність у поєднанні з лікарськими препаратами. Серед найбільш очевидних доказів - дослідження миші доктора Кантлі Лабораторії, яке доктор Хутман зараз допомагає застосовувати до пацієнтів-людей.
Доктор Маркус Гонкалвес, доцент медицини в медицині Вейла Корнелла і член ендокринології в лабораторії Кентлі, і д-р Вікі Маккер, клінічний дослідник і гінеколог-онколог в Центрі раку Меморіал Слоун Кеттерінг, асистент кафедри медицини в медицині Вейла Корнелла. Hootman та CSCT, щоб визначити, чи зменшує кетогенна дієта ріст пухлини у передопераційних хворих на рак ендометрія. "Рак ендометрія є однією з найбільш чутливих до інсуліну пухлин, оскільки понад 90% цих пухлин мають генетичні зміни в сигналізації PI3K", - пояснює ендокринолог доктор Гонкалвес. "Навіть невелика кількість інсуліну стимулює ріст пухлини".
Судовий процес, в якому братимуть участь 30 жінок, був розроблений як доказ концепції. Дослідники сподіваються показати, що пацієнти готові харчуватися таким чином, і що обмеження вуглеводів знизить рівень інсуліну до рівня, який голодує від їх пухлин. Зрештою, каже доктор Гонкалвес, хворих на рак можна регулярно лікувати за допомогою того, що він і його колеги вже називають "точним харчуванням", дієтою, пристосованою до унікального генетичного профілю пухлини пацієнта. "Врешті-решт, - каже він, - ми хотіли б сказати:" Якщо ви отримуєте якийсь тип лікування раку, ви повинні бути на дієті, яка робить його більш ефективним, це частина вашої терапії ".
Обережний оптимізм доводиться, коли спекулюємо про майбутнє лікування раку - неймовірно складної та важкої хвороби - і доктор Маккер попереджає, що, хоча перші результати зв'язку між харчуванням та раком обнадійливі, «нам потрібно дізнатися більше про те, що таке дійсно відбувається із сироваткою крові та тканинами. Ми все ще розслідуємо це все ". Тим не менше, доктор Кентлі та його колеги схвильовані можливостями, які надає їхня недавня робота. Одне з найпоширеніших питань, які ставлять перед діагностуванням пацієнти, чи може зміна дієти допомогти їм відновитися. Тепер лікарі можуть сказати, що шукають відповідь. "Ви повинні знати логіку раку, щоб зрозуміти, що було б найкращим дієтичним втручанням для даного пацієнта", - каже доктор Кентлі, пояснюючи, що дієтичні зміни, які може знадобитися пацієнту, залежатимуть від генетики їх пухлини. "Деякі види раку залежать від цукру, але інші залежать від дуже високих рівнів амінокислот глутаміну або серину, наприклад".
Дійсно, у 2017 році дослідники з Великобританії опублікували в Nature тестування, яке показало, що обмеження певних незамінних амінокислот у харчуванні мишей уповільнює ріст лімфом та раку кишечника. Це була суворо контрольована дієта, а не дієта, яку пацієнтам рекомендується спробувати самостійно, але, як і робота лабораторії Кентлі, вона вказує на день, коли персоналізований раціон може бути настільки ж хорошим. Важливий для лікування раку, як хіміотерапія, опромінення терапія та хірургія. Як зазначає доктор Маккер, "багато про рак не піддається контролю пацієнтів"; хоча іноді онкологи не хочуть пропонувати серйозні зміни способу життя, коли пацієнти вже засмучені діагнозом, "вона може бути чудовим, якщо вони відчувають, що можуть щось контролювати - лише за допомогою дієти. вони можуть брати участь у їх лікуванні та потенційно впливати їх довгостроковий результат ".
Тим часом доктор Кентлі - все ще євангеліст проти цукру - додає, що обмеження солодощів, безумовно, не може зашкодити. Вживання менше цукру, за його словами, однозначно корисно. "Це допоможе вам різними способами, при стількох різних хворобах", - говорить він. “І як тільки ви позбулися цієї залежності, це досить легко. Зрештою, у мене не було проблем із цим 40 років ".
Доктор Кентлі є одним із засновників Agios Pharmaceuticals та Petra Pharmaceuticals, в яких він володіє акціями, і є членом науково-консультативних рад цих компаній. Петра надає фінансову підтримку для своїх лабораторних досліджень. Пан Кентлі також є членом науково-консультативних рад Cell Signaling Technologies та EIP та має частки в цих компаніях. Доктор Вікі Маккер працювала в консультативній раді фармацевтичної компанії "Такеда", ТОВ і в даний час є членом дорадчих рад Eisai Co, Ltd, ArQule та Merck, від яких вона також отримує гонорари.
Ця історія була вперше опублікована в Weill Cornell Medicine, зима 2019.