Причини дефіциту тестостерону Форми гіпогонадизму
Дефіцит тестостерону може бути викликаний первинним, вторинним або віковим гіпогонадизмом. У більшості випадків воно набувається, але може бути і генетичним.
Чоловічий гіпогонадизм/дефіцит тестостерону
Дефіцит тестостерону обумовлений гормональною недостатньою функцією яєчок, чоловічим гіпогонадизмом. Різні фактори відіграють певну роль у розвитку гіпогонадизму - наприклад, генетичні дефекти, хвороби, ліки чи спосіб життя.
Існують різні форми гіпогонадизму
Дефіцит тестостерону може бути генетичним, але набуті форми гіпогонадизму зустрічаються набагато частіше. Особливо у чоловіків старше 45 років (рис. 1), з ожирінням, діабетом 2 типу або метаболічним синдромом, який вражає 20-40% чоловіків, часто виявляють низький рівень тестостерону. 1, 2, 3, 4, 5 Крім того, половина чоловіків старше 40 років повідомляють про еректильну дисфункцію у більш-менш вираженій формі. 6 Зв'язок між гіпогонадизмом, еректильною дисфункцією та метаболічним синдромом привертає все більшу увагу. 7, 8, 33
Первинний гіпогонадизм
Первинний гіпогонадизм заснований на дисфункції самих яєчок; він проявляється насамперед через погану продукцію тестостерону та спермогенез. За відсутності зворотного зв’язку з гіпоталамусом та гіпофізом, рівень лютеїнізуючого гормону (ЛГ) та фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) підвищений. Причинами первинної недостатності яєчок або гіпергонадотропного гіпогонадизму можуть бути генетичні дефекти або порушення розвитку (наприклад, синдром Клайнфельтера 9), або це результат придбаних причин (наприклад, вірусний орхіт, важкі форми варикоцеле 10, 11).
Синдром Клайнфельтера, найпоширеніша вроджена форма первинного гіпогонадизму, зустрічається у новонароджених чоловічої статі з поширеністю 0,1-0,2%. 9, 12 У постраждалих хлопчиків є додаткова Х-хромосома (XXY), що призводить до класичних ознак, таких як маленькі яєчка, безпліддя через порушення сперміогенезу, низьке волосся на тілі, високий зріст та гінекомастія. Однак із-за великої мінливості клінічного прояву та форм мозаїки захворювання може бути нетиповим або непослідовним. 9 Синдром Клайнфельтера асоціюється з гіпогонадизмом, абдомінальним ожирінням, метаболічним синдромом та діабетом 2 типу. 13, 14
Вторинний гіпогонадизм
При вторинному гіпогонадизмі порушення полягає в гормональній регуляції, яка є надпорядкованою для яєчок і виявляється в зниженій стимуляції потенційно нормальних яєчок. Він характеризується занадто низьким рівнем гонадотропіну або в нижчих межах норми по відношенню до існуючого рівня тестостерону, а також зниженим сперміогенезом. 15 Гіпогонадотропний гіпогонадизм може мати вроджені (наприклад, синдром Каллмана) або набуті (наприклад, аденома гіпофіза) причини. 10, 11
Віковий гіпогонадизм
У більшості випадків гіпогонадизм 16, який не діагностується до досягнення дорослого віку, пов’язаний із метаболічним синдромом та ожирінням 17, 18, хронічними захворюваннями, факторами способу життя та медикаментозною терапією 19. Хоча причина вікового гіпогонадизму остаточно не з'ясована, згідно з недавніми висновками, спочатку, здається, є пошкодження функції яєчка, яке частково компенсується збільшенням ЛГ. 20 Однак, якщо є надмірна вага, це накладається на порушення регулювання надпорядкованої гіпоталамо-гіпофізарної регуляції, яке не піддається компенсації. 20 Іншими можливими причинами дефіциту тестостерону у літніх чоловіків є хронічні захворювання (наприклад, синдром імунодефіциту (СНІД), серповидноклітинна анемія, цироз печінки або ниркова недостатність 21, 22, 23), наркотики (наприклад, кетоназол, глюкокортикоїди, опіоїди, спіронолактон, Естрогени, прогестини, аналоги GnRH, циметидин, фенітоїн, карбамазепін і флутамід 24, 5 та інгібітор тирозинкінази кризотиніб 25), зміни концентрації циркулюючого ГСГ, фактори зовнішнього середовища (наприклад, тютюн та вживання алкоголю) та зміни гіпоталамо-гіпофіза 20, 22 .
Через різну клінічну маніфестацію та низьку специфічність ознак та симптомів дефіциту тестостерону, чоловічий (віковий) гіпогонадизм може уникнути діагностики та лікування. Ці ознаки та симптоми включають депресивний настрій, втому або зниження витривалості, втрату м’язової маси та сили та збільшення запасів вісцерального жиру. 27, 28, 33
Рисунок 1: Вікова поширеність гіпогонадизму (загальний тестостерон 2).
Інші причини дефіциту тестостерону
На додаток до низки вроджених, хромосомних та набутих синдромів, різні комбіновані або - ще - погано визначені причини захворювання пов'язані з дефіцитом тестостерону (табл. 1).
Сюди входять гіпотиреоз або синдром Прадера-Віллі, але також рідкісні захворювання, такі як гемохроматоз. Крім того, високий кров’яний тиск, порушення ліпідного обміну, хронічна обструктивна хвороба легень, ревматоїдний артрит та хронічна хвороба нирок часто пов’язані з дефіцитом тестостерону 29, а зв’язок між ожирінням, метаболічним синдромом, діабетом 2 типу та дефіцитом тестостерону підтверджено багато разів 30. Чоловічий гіпогонадизм також частіше зустрічається при ВІЛ та СНІДі. 31
Таблиця 1: Основні причини чоловічого гіпогонадизму (змінено від Bagatell et al. 1996 32 та Nieschlag et al. 2004 11)