Причини викидня - Антифосфоліпідний синдром - Здоров’я; Завдання
Фосфоліпіди є особливо важливими складовими клітинних мембран, фактично кожна клітина тваринного організму містить ці речовини, що призводить до висновку, що порушення цих мембранних компонентів може змінити функцію будь-якої тканини або органу.
За певних патологічних станів, які пов’язані з де-новою зміною тканин (повторні викидні, ендометріоз, захворювання з імунологічною активацією), можуть з’являтися антитіла проти цих фосфоліпідів.
Крім того, аутоімунні захворювання, такі як системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит, інсулінозалежний діабет, дерматоміозит, склеродермія, хронічна хвороба, псоріаз, вегетативний тиреоїдит Хашимото тощо, можуть супроводжуватися підвищеними титрами цих антифосфоліпідних антитіл.
Існує 6 фосфоліпідів, які мають особливо важливу роль у функціонуванні клітинної мембрани, а саме: кардіоліпін, етаноламін, фосфатидилгліцерин, фосфатидилінозитол, фосфатидна кислота та фосфатидил серин. Повторне пошкодження клітин, супроводжуване чи ні їх руйнуванням, може призвести до утворення антитіл проти одного або декількох фосфоліпідів. Ці антитіла негативно впливають на функцію деяких клітин, найважливішими з яких є тромбоцити, що призводить до стану гіперкоагуляції з появою тромбозу, що при вагітності, що розвивається, може мати згубні наслідки. Тромбоз, що знаходиться в плацентарних судинах, через які живиться ембріон або плід, перериває кровообіг і обмін поживними речовинами та киснем між матір’ю і плодом, так що за короткий час вагітність порушується і відбувається спонтанний аборт.
З 6 фосфоліпідів два відіграють особливо важливу роль у плацентогенезі - Фосфатидилсерин та Етаноламін, діючи як органічний «клей» та забезпечуючи прикріплення плаценти до стінок матки. При фосфоліпідному синдромі зміна цього механізму призводить до відмови твердого прикріплення плаценти з подальшим її відшаруванням від стінок матки. Іноді можуть траплятися ситуації, коли антифосфоліпідні антитіла навіть заважають ембріону прикріпитися до слизової оболонки матки під час імплантації. Обидві ситуації призводять до викидня.
З медичної точки зору у 25-30% жінок із викиднем спостерігається антифосфоліпідний синдром. Як діагностується такий синдром? Зазвичай кожну вагітну жінку слід пройти обстеження під час першого візиту (тому при дуже малих вагітностях) для визначення стану згортання крові, відповідно для вимірювання АЧТЧ (активованого часткового тромбопластинового часу). Якщо ці показники перевищують нормальну межу вагітності, слід дослідити більш конкретно, тобто слід виявити принаймні одне з антифосфолопідних антитіл (найчастіше Ac AntiCardiolipin ACL) та іншого маркера, званого вовчаковим антикоагулянтом (LAC). Останній має таку назву, оскільки було помічено, що деякі пацієнти з вовчаком мають стан гіперкоагуляції, і в їх сироватці було виявлено цю речовину, яка, як це не парадоксально, під час лабораторних досліджень має антикоагулянтну дію, перебуваючи в організмі, згортаючи кров. Всі ці типи антитіл можуть бути класу IgG, IgM або IgA.
Що можна зробити, якщо виявиться, що ці антитіла LAC та ACL присутні? Враховуючи тромботичний ефект, який антитіла надають в організмі матері, робляться спроби послабити цей ефект шляхом введення гепарину або аспірину в малих дозах. Терапевтичні результати здаються більш ніж задовільними.
Аутоімунні захворювання та вентилятор присутні
У деяких жінок відбувається особлива активація їх імунної системи з виробленням антитіл проти власних клітинних структур, найчастіше проти компонентів клітинних ядер (ДНК, гістони), звідси і назва Антиядерних факторів FAN, мітохондрій, гладкої мускулатури, і так далі Серед захворювань, що супроводжуються цими порушеннями експресії імунної системи, є вовчак, ревматоїдний артрит, склеродермія та всі інші захворювання, перелічені в попередній главі. Отже, у цих жінок з аутоімунними захворюваннями спостерігається помітне руйнування власних структур, які ці антитіла вже не визнають як «себе», явище, що супроводжується серйозними пошкодженнями багатьох органів, таких як нирки, печінка, легені, шкіра, судини тощо. . Жінка з таким станом, якщо завагітніє, може ризикувати неможливістю довести вагітність до кінця, оскільки ця імунологічна активація заважає правильній імплантації та визнанню ембріона як структурно переносимого, тому його можна визначити як несумісний трансплантат і відхилити, що призведе до аборту. спонтанний.
Існує також певна категорія жінок, у яких розвивається ФАН, не маючи в якості субстрату імунних захворювань, що становить близько 20% жінок з повторними викиднями та близько половини жінок з безпліддям та численними невдачами процедур запліднення in vitro.
В обох випадках FAN, які є антитілами до ДНК або ядерними компонентами, спричиняють запалення плаценти зі зміненою функцією та подальшим відторгненням материнською імунною системою.
Щоб визначити існування цього типу імунних аберацій, можна провести серологічні тести (з крові матері), які можуть виявити до 25 типів антисамостійних антитіл. Титри FAN також можна виміряти, але що є менш чутливим тестом. Тести інтерпретуються відповідно до титру антитіл, титри вище 1/32 свідчать про наявність імунологічних змін. Чим вищий титр, наприклад 1/128, тим більша кількість антитіл (їх можна виявити при більш високих розведеннях у сироватці крові) і більша шкода.
Що можна зробити в цих ситуаціях? На Заході існує терапевтичне рішення для внутрішньовенного введення імуноглобулінів (IVIg), яке знищує ці антитіла (різновид антитіл), але лікування сьогодні надзвичайно дороге, флакон з гама-глобуліном коштує сотні доларів. Іншим рішенням є комбінація низьких доз аспірину та преднізолону, але останній може вплинути на розвиток надниркової залози плода.
Антиспермні антитіла
Незначна частина жінок із безпліддям та періодичними викиднями мають антитіла проти сперми. Дивно, але чоловіки також можуть мати антиспермні антитіла, особливо після вазектомії, уражень або інфекцій яєчок.
Ці антитіла є білковими молекулами сімейства імуноглобулінів, які мають тропізм для певної частини сперми. На момент прикріплення в певній ділянці можуть впливати на активність сперми різними способами: іммобілізація сперми, їх аглютинація, обмеження здатності перетинати цервікальний слиз або перешкоджання проникненню в яйцеклітину.
Як правило, говорячи про антиспермальні антитіла, ми пам’ятаємо як про клас імуноглобулінів, до якого вони належать (IgG, IgM або IgA), так і про специфічну ділянку зв’язування (головка, шия або хвіст сперми). IgG виявляються в основному у чоловіків, тоді як IgA - у цервікальному слизі та фолікулярній рідині у жінок.
Цей синдром слід запідозрити, коли є патологічний посткоитальний тест (нерухома сперма в цервікальному слизі), коли є антифосфоліпідні антитіла (антифосфоліпідний синдром часто асоціюється з наявністю антиспермальних антитіл) або коли у чоловіка змінена спермограма. Аналіз антиспермальних антитіл у жінок проводиться за допомогою аналізу крові. В даний час існує 5 методів виявлення цих антитіл, на жаль, ми не маємо даних, чи якийсь із них виготовлений у нашій країні.
Зазвичай жінка з антиспермальними антитілами не зможе завагітніти будь-яким іншим партнером (чоловіком або донором сперми), рішенням у цьому випадку є допоміжна техніка репродукції, яка називається ICSI (інтрацитоплазматична ін’єкція сперми), тобто жінка витягується. яйцеклітина, в яку вводять лише пронуклеус, що міститься в головці сперми, і отриманий ембріон вводять у її порожнину матки. Однак через асоціацію з іншими імунними проблемами (антифосфоліпідний синдром та агресивна маточна В-клітинна популяція та NK) цей терапевтичний розчин може бути приречений на провал із виникненням викидня.
Агресивне населення В і НК
Існує понад 40 типів лімфоцитів, які складають імунну систему і класифікуються відповідно до антигенів, що знаходяться на поверхні їх мембрани, і називається CD (кластерний детермінант). Їх гарне та збалансоване функціонування дозволяє людині залишатися здоровою незалежно від агресії, якій вона піддається факторам зовнішнього середовища. Два з цих типів надзвичайно важливі при виникненні проблем безпліддя та викидня: CD 19 + 5 + та CD 56+. Кожна жінка народжується з певним типом таких клітин лімфоцитів. Якщо у жінки є один із цих агресивних типів, у неї дуже ймовірно будуть періодичні викидні.
CD 19 + 5 + - це лімфоцити категорії В, тобто ті, що продукують антитіла. На жаль, антитіла, що виробляються цими В-клітинами, є антифосфоліпідними антитілами, FAN або анти-сперматозоїдами, тому жінки з цією популяцією клітин страждають від таких станів, як описані при цих захворюваннях. Зазвичай відсоток цих лімфоцитів типу В становить максимум 10%, тому збільшення кількості цих популяцій В-клітин супроводжується проблемами безпліддя, імплантації та ефективного розвитку вагітності. Ці клітини також виробляють антитіла проти гормонів, необхідних для розвитку вагітності (естрадіол, прогестерон та ХГЧ), так що слизова матка занадто тонка, щоб підтримувати ефективну імплантацію ембріона та забезпечувати їжу, жовте тіло не ефективно підтримується дозами адекватний ХГЧ, щоб він недостатньо виділяв прогестерон тощо.
CD 56+ - це лімфоцити NK (Natural Killer), тобто клітини, які не потребують співпраці з іншими типами лімфоцитів і можуть безпосередньо атакувати структури, які вважаються несамостійними. Якщо вони збільшуються в кількості (понад 12% усіх лімфоцитів), клітини NK можуть спричинити викидні. Крім того, збільшення їх цитотоксичності може мати такі ж згубні наслідки. Клітини NK цього типу можуть запобігти імплантації ембріона, можуть пошкодити трофобластичні клітини або ембріональні структури, можуть призвести до листяного некрозу (слизової оболонки матки, куди імплантується ембріон), або можуть вплинути на плацентарний кровообіг, що все може призвести до викидня.