Процес виробництва
Препарати з імуноглобулінами виробляються в декількох дуже складних процесах, внаслідок чого індивідуальний виробничий процес відрізняється від продукту до продукту та від виробника до виробника, а також залежить від подальшого призначення. Однак їх виготовлення багато в чому схоже. Далі показано типовий процес виготовлення препарату імуноглобуліну.
В організмі людини більша частина антитіл міститься в плазмі крові. Це отримується шляхом здачі крові або плазми. Для самих препаратів імуноглобуліну плазму щонайменше 1000 донорів змішують між собою. В результаті всі антитіла проти бактерій, вірусів, токсинів та інших патогенних речовин поєднуються в одному препараті.
Препарати імуноглобуліну виготовляються в чотиристадійному процесі. Це полягає у отриманні плазми, комбінуванні та тестуванні плазми, очищенні та концентруванні імуноглобулінів і, нарешті, перевірці готових препаратів.
Екстракція плазми
Плазму, в якій містяться імуноглобуліни, можна отримати або шляхом здачі крові, або за допомогою так званого плазмаферезу. При плазмоферезі кров забирається у донора і за допомогою машини поділяється на плазму та клітини крові. Потім клітини крові, які не потрібні, повертаються в кров донора.
На приміщення, де здають плазму, застосовуються суворі критерії безпеки, які регулярно перевіряються. Самі донори плазми також завжди оглядаються лікарем. Крім того, люди, які мають підвищений ризик страждати на хворобу, що передається через кров, не мають права робити пожертви.
На додаток до цього першого заходу безпеки, пожертви перевіряються на антигени вірусу гепатиту В (HBs), а також на антитіла проти ВІЛ (вірус імунодефіциту людини) та вірусу гепатиту С (HCV) після збору. Тільки після цього вони відпускаються для подальшого використання.
Злиття та тестування плазми
Перш ніж подаровану плазму можна буде обробляти далі, її потрібно зберігати принаймні 60 днів, щоб бути у безпеці. Потім окремі пожертви збираються у великому плазмовому басейні. Окремі препарати містять широкий спектр антитіл. У подальшому процесі знову перевіряється, чи є у препаратах віруси HI, віруси гепатиту А (HAV), віруси гепатиту В (HBV), віруси гепатиту С або парвовіруси (B19). Якщо це так, препарати плазми блокуються.
Очищення та концентрація імуноглобулінів
Препарати імуноглобуліну отримують багатоетапним процесом: спочатку алкоголь видаляє з білка певні білки та різні імуноглобуліни, щоб збільшити частку імуноглобуліну-G. Інші білки, крім імуноглобуліну-G, а також жири в плазмі та різні патогени потім відокремлюються та відфільтровуються, наприклад, за допомогою октанової кислоти.
Зберігання при низькому значенні рН протягом деякого часу завдає непоправної шкоди жировим шарам і білковим шарам вірусів, і віруси стають нешкідливими.
За допомогою спеціальної фільтрації з плазми виділяються будь-які віруси та різні білки, які все ще можуть бути присутніми, наприклад імуноглобулін-М. Потім препарат поділяють на різні компоненти і майже всі імуноглобуліни-А, решта імуноглобуліни-М та інші інгредієнти видаляють (хроматографія).
На завершальному етапі надзвичайно тонкі фільтри, так звані нанофільтри, видаляють залишки дрібних частинок. Пори фільтра мають розмір близько 20 нанометрів. Волосся людини приблизно в 3500 разів товщі. Інші методи також використовуються для інактивації вірусів, такі як генерація високих температур за допомогою парової обробки, сухого нагрівання або пастеризації (нагрівання у водному розчині до 60 ° C протягом декількох годин).
Порядок та застосування окремих процедур можуть відрізнятися у різних виробників препаратів імуноглобуліну. Виробники повинні використовувати модельні віруси, щоб довести, що їх процеси безпечні. У лабораторії препарат із виробництва імуноглобуліну змішують з певною кількістю модельних вірусів. Потім він знову проходить виробничий процес, який у мініатюрному форматі відтворюється в лабораторії. В кінці експерименту проводиться перевірка, наскільки заходи, що застосовуються у процесі виробництва, роблять віруси нешкідливими.
Остаточні огляди готових препаратів
На завершальному етапі імуноглобуліни перевіряються ще раз у компанії. Потім підготовку оцінює незалежний випробувальний центр, в Німеччині, Інститут Пауля Ерліха. Якщо це не виявляє будь-яких дефектів, воно відпускає імуноглобуліни для лікування пацієнтам.