Профілактика атеросклерозу за допомогою заліза
Перші докази прямої взаємодії між метаболізмом заліза та балансом ліпідів можуть відкрити новий терапевтичний спосіб зниження рівня холестерину ЛПНЩ і, таким чином, оптимізувати профілактику серцево-судинних захворювань.
Перші докази прямої взаємодії між метаболізмом заліза та ліпідним балансом
Перше виявлення прямих взаємодій між метаболізмом заліза та балансом ліпідів могло б відкрити новий терапевтичний спосіб зниження рівня холестерину ЛПНЩ і, таким чином, оптимізувати профілактику серцево-судинних захворювань. Новаторські результати є результатом багаторічної співпраці між дослідницькими групами Інсбрука навколо інтерніста та залізного експерта Гюнтера Вайса з Медичного університету Інсбрука.
Відправною точкою цієї дослідницької роботи стало дивовижне відкриття, що носії мутованого гена HFE - зміни цього білка, що викликають спадковий гемохроматоз - мають низький рівень холестерину ЛПНЩ. "Дивно, але тому, що людям із генетичною хворобою зберігання заліза, до речі, найпоширенішою рецесивною спадковою хворобою в Європі, приписували підвищений ризик розвитку атеросклерозу через відкладення заліза в судинах профіль серцево-судинних ризиків ", - пояснює директор Інсбрукської університетської клініки внутрішніх хвороб II Гюнтер Вайс, який вже багато років досліджує метаболізм заліза та супутні захворювання.
Регулювання рецепторів ЛПНЩ та транспорту холестерину
У моделі нокаутованої миші, створеної в лабораторії Гюнтера Вайса з перевантаженням заліза та рівнем холестерину, пристосованим до людського організму, команда, включаючи Егона Демеца та Івана Танчевського, виявила, що миші розвивали менше атеросклерозу після дієти на залізі. Дослідники Інсбрука також змогли виявити низький рівень ЛПНЩ у понад 200 000 зразках людини від носіїв гена HFE з різних баз біоданих та досліджень асоціацій по всьому геному. "У наших дослідженнях ми нарешті виявили три механізми, які пояснюють цей зв'язок. Нам вдалося довести, що білок гемохроматозу HFE регулює експресію рецептора LDL в клітинах печінки, роблячи їх доступними на клітинній мембрані, і що клітини Купфера, тобто фагоцити, теж печінки, експресують рецептори ЛПНЩ і тим самим беруть участь в метаболізмі холестерину ЛПНЩ ", - говорить Танчевський. "Врешті-решт, залізо відповідає за передачу ліпідів крові з цих клітин Купфера, регулюючи транспортний білок ABCA1 так, що ЛПНЩ виводиться із сироватки", Егон Демец, перший автор роботи, додає фізіологічні подробиці.
Новий підхід до лікування гіперхолестеринемії
Дослідники Інсбрука хочуть використати уточнення цього зв'язку для нових стратегій терапевтичної профілактики атеросклерозу. "Особливо в контексті сімейної гіперхолестеринемії, при якій генетичний дефект обмежує функцію рецептора ЛПНЩ, можна примусити цю взаємодію між білком HFE, клітинами Купфера і залізом, щоб транспортувати більше ЛПНЩ із сироватки і знижують рівень холестерину ", - сказала Вайс.