Прогестерон і прогестини; Фармакорама
Поряд з прогестероном, фізіологічним ендогенним гестагеном, існує кілька синтетичних прогестинів, властивості яких не повністю перекриваються з властивостями прогестерону і які використовуються, особливо в поєднанні з етінілестрадіолом, як гормональні контрацептиви.
Прогестерон
Прогестерон має прогестаційну активність, тобто здатний:
- викликати утворення маточного мережива ендометрієм, раніше підданим впливу естрогену
- підтримувати вагітність у кастрованої вагітної жінки.
Прогестерон фізіологічно відповідає цим двом умовам, але не всі синтетичні прогестини відповідають. Крім того, деякі мають іншу гормональну активність, наприклад, андроген, який може спричинити маскулінізацію жіночого плоду, якщо вводити його вагітній жінці.
Обмін речовин
Біосинтез
Прогестерон синтезується переважно яєчниками та, меншою мірою, яєчками, наднирковими залозами та плацентою під час другої частини вагітності. Крім того, можливий неендокринний синтез прогестерону, особливо в нейронах.
Синтез здійснюється з холестерину: під впливом десмолази холестерин перетворюється на прегненолон, який під впливом дегідрогенази та ізомерази дає прогестерон.
Секреція прогестерону не є постійною протягом менструального циклу: ініційована ЛГ, вона з’являється безпосередньо перед овуляцією і продовжується протягом другої частини циклу. Його падіння в кінці циклу сприяє настанню менструації.
Якщо відбувається запліднення, трофобласт виділяє хоріонічний гормон, який підтримує функціонування секретуючого прогестерон жовтого тіла. З третього місяця вагітності плацента виділяє естроген і прогестерон.
Поширення
У плазмі прогестерон міститься у вільній формі, а також зв’язується з альбуміном, глікопротеїном, а також транскортином. Період напіввиведення становить приблизно 30 хвилин. У жінок його концентрація під час фолікулярної фази низька, на той же порядок, що і у чоловіків, але значно підвищується під час лютеїнової фази.
У тканинах прогестерон, ліпофільна молекула, зв’язується з жиром, з якого може відбуватися поступове вивільнення.
Катаболізм
Катаболізм прогестерону відбувається переважно в печінці, де під впливом декількох ферментів він послідовно трансформується в прегнандіон, прегнанолон і, нарешті, прегнандіол.
Прогестерон сам по собі є проміжним продуктом метаболізму, який може призвести до тестостерону, альдостерону, кортизолу.
Ефекти
Прогестерон діє на ядерні рецептори і модифікує транскрипцію генів-мішеней.
Синтетичні прогестини
Синтетичні прогестини диференціюються від прогестерону кількома хімічними модифікаціями. Розрізняють похідні 17-а-гідроксипрогестерону, 19-норпрогестерону та 19-нортестостерону. Термін "ні" використовується, коли немає метильного заступника, в даному випадку в положенні 19.
Основними продуктами, що застосовуються в терапії, є медрогестон, хлормадінон, медроксипрогестерон, ципротерон, номегестрол, демегестон, проместон, норетистерон, лінестренол, етинодіол, норгестрієнон, левоноргестрел.
Вони мають прогестаційні або лютеоміметичні ефекти, що призводить до появи секреторного «маточного мережива» в ендометрії, і, як правило, вони підтримують гестацію. Однак їх не слід призначати як прогестини, оскільки вони не мають таких самих прогестаційних властивостей, як прогестерон, а також можуть мати андрогенні або антиандрогенні ефекти та деякі антиестрогенні ефекти.
Синтетичними прогестинами, які не мають андрогенних властивостей, є дезогестрел, гестоден та норгестимат.
Вони пригнічують овуляцію, головним чином антигонадотропною дією. Вони зменшують міграцію сперми в цервікальному слизі. Їх використовують як протизаплідні засоби.
Застосування прогестерону та прогестинів
Прогестерон
Показанням до самого прогестерону є недостатня секреція, в тому числі під час вагітності.
У періоди діяльності статевих органів ця недостатність, реальна або відносна щодо секреції естрогену, не викликає специфічних клінічних симптомів, а маткові кровотечі, дисменорею, і тому повинна бути підтверджена гормональними дослідженнями.
Дефіцит прогестерону рідко є причиною спонтанних абортів, які мають багато причин. Якщо після гормонального обстеження протягом перших трьох місяців вагітності прийнято рішення про замісну терапію, застосовується сам прогестерон або, можливо, його метаболіт 17-а-гідроксипрогестерон.
Після менопаузи сам прогестерон часто використовують як замісну терапію.
УТРОГЕСТАН * Капсули
ПРОГЕСТОГЕЛ * Гель (груди)
PROGESTERONE-RETARD Pharlon * Inj
Дидрогестерон хімічно диференціюється від прогестерону за наявності додаткового подвійного зв’язку. Його властивості подібні до властивостей прогестерону, але, здається, переважно застосовувати сам прогестерон вагітним жінкам, якщо це необхідно.
Синтетичні прогестини
Синтетичні прогестини мають три основні показання: лікування лютеїнової недостатності, контрацепція, коли їх призначають окремо або найчастіше поєднують з етінілестрадіолом та лікування деяких пухлин.
Лютеїнова недостатність
Синтетичні прогестини застосовуються при лікуванні лютеїнової недостатності за відсутності вагітності. особливо в пременопаузі, а також при лікуванні ендометріозу та деяких функціональних крововиливів.