Протидіарейні засоби Основні моменти

Короткий зміст аркуша

Діарея визначається як занадто часте виділення занадто багато водянистого або тістоподібного стільця (вага> 300 г/добу). На практиці ми говоримо про діарею, коли є більше 3 рідких або водянистих стільців на день.

Потрібно розрізняти гостру діарею та хронічну діарею. Гостра діарея зазвичай триває менше 8-10 днів. Йому передує звичайний транзит і не повторюється протягом короткого терміну. Хронічна діарея зазвичай триває місяцями або роками. Початок хронічної діареї можна прийняти за гостру діарею, яка зустрічається набагато частіше.

Гостра діарея найчастіше вірусного походження, і основною метою лікування є запобігання таким ускладненням, як зневоднення, яким особливо схильні маленькі діти. У разі фебрильної діареї або з дизентерійним синдромом (слиз + кров) лікування, перш за все, етіологічне із залученням бактеріологічних зразків. У разі гострої «легкої» діареї ми можемо рекомендувати такі продукти, як рис, і уникати фруктів та овочів.

Причини хронічної діареї багаторазові, і лікування в першу чергу етіологічне, але також може бути симптоматичним, щоб зменшити дискомфорт пацієнта.

Лікування гострої діареї засноване на:

Регідратація (особливо у дітей та людей похилого віку),
Транзитні сповільнювачі (лоперамід) або антисекретори (рацекадотрил), або діосмектит

Лоперамід є опіоїдним агоністом, що застосовується за цим показанням, оскільки його всмоктування та проникнення в центральну нервову систему дуже низькі, що обмежує центральні побічні ефекти, зокрема пригнічення дихання. Він діє на шлунково-кишкові µ-рецептори. Він показаний при гострій або хронічній діареї. Він протипоказаний дітям до 2 років, оскільки описані таблиці некротичного ентероколіту та ілеусу. Його не слід застосовувати у випадках інфекційної бактеріальної діареї, оскільки він виявляє кишковий застій, що сприяє переростанню мікробів, що може бути причиною абсцесу, перфорації кишечника або навіть перитоніту.

Рацекадотрил - це інгібітор кишкової енкефалінази, який має чисту антисекреторну дію, не впливаючи на перистальтику кишечника. Це спричиняє збільшення рівня енкефалінів у слизовій оболонці кишечника, що пригнічує гіперсекрецію рідини та електролітів. Це терапевтичний попередник, гідролізований у тіорфані після перорального або внутрішньовенного введення.

Діосмектит є «адсорбуючим» агентом, що не всмоктується. Діосмектит більше не слід застосовувати у немовлят.

Основними побічними ефектами протидіарейних засобів є запор, особливо при застосуванні лопераміду.

Моніторинг лікування базується на контролі транзиту та стану гідратації пацієнта, особливо якщо це дитина або людина похилого віку. Інфекцію Clostridium difficile слід перевірити на діарею, що виникає після лікування антибіотиками.

Слід пам’ятати, що ліки проти діареї є симптоматичними препаратами. Регідратація запобігає основному ускладненню (позаклітинна дегідратація) та антибіотиками лікує певні бактеріальні діареї (сальмонельоз, ентеропатогенна кишкова паличка, кампілобактер, клостридії.). Нарешті, існують профілактичні методи лікування (вакцини проти ротавірусу у немовлят та проти холери).

Елементи ECN

Фізіопатологічне нагадування

Діарея визначається як виділення занадто частого стільця (більше трьох разів на день) та/або занадто рясного (більше 300 г/день).

Основними причинами гострої діареї є інфекційні: бактеріальні (сам зародок або його токсин), паразитарні, вірусні або лікарські (антибіотики, колхіцин, наперстянка, хіміотерапія та ін.). Рідше гостра діарея має запальний характер або непереносимість їжі, виключно ішемічна.

Існує два основних типи гострої діареї:

Дизентерійний синдром, який поєднує слизово-кров’янистий стілець, біль у животі, напруження, тенезми та лихоманку. Еволюціонуючими ризиками є колапс, бактеріємія, перфорація кишечника.
Холеріформний синдром, який пов’язує водянисту діарею з рясним стільцем, іноді блювотою та болями в животі та, як правило, відсутністю температури. У прогресивному ризику переважає зневоднення.

Існують також хронічні діареї, особливо в контексті таких невропатій, як діабет.

Існуючі ліки

У більшості випадків гостра діарея не вимагає лікування. Однак необхідно переконатися у відсутності ризику зневоднення, особливо у немовлят та людей похилого віку. У дітей лікування гострої діареї базується на застосуванні пероральних розчинів для регідратації (ORS) для запобігання ризику зневоднення.

Доступні два основні класи симптоматичних препаратів:

Транзитні сповільнювачі, агоністи опіоїдів (лоперамід), які корисні при хронічній діареї з прискореним транзитом та у певних ситуаціях гострої діареї (наприклад, для поїздки на літаку тощо).
Антисекретори, головним чином інгібітори енкефалінази (рацекадотрил), які можуть пропонуватися при гострій діареї та деяких гострих вірусних діареях.

При гострій діареї з підвищеною секрецією рідини та електролітів (синдром холеріформу) для компенсації втрат води та іонів необхідна регідратація через рот або внутрішньовенно.

Ми також можемо навести "адсорбуючі" препарати (такі як діосмектит), які часто застосовуються при хронічній або гострій доброякісній діареї з меншим рівнем доказовості.

Механізми дії різних молекул

Це опіоїдний агоніст µ-рецепторів, структурний аналог опіатів, який, як і будь-яка молекула цього класу, зменшує перистальтику кишечника, зокрема час транзиту товстої кишки.
Він також має помірний антисекреторний ефект, збільшуючи потік гідроелектролітів від просвіту кишки до полюса плазми ентероцита і зменшуючи зворотний потік.
Він поважає кишкову флору.

Він є інгібітором кишкової енкефалінази (мембранна пептидаза, що розкладає енкефаліни). Отже, він захищає енкефаліни від їх руйнування і дозволяє завдяки своїй дії на рівні опіоїдних дельта-рецепторів сприяти реабсорбції води та електролітів. Цей механізм пояснює кишкову антисекреторну активність рацекадотрилу.
Це не впливає на шлунково-кишковий транзит і не викликає вторинних запорів або здуття живота.
Це проліки, яке гідролізується до тіорфану (активний метаболіт).
У нього немає центральної дії.

Це неасорбований місцевий адсорбент, який зменшує об’єм стільця та тривалість гострої діареї.

Корисні клінічні ефекти

Ефект уповільнення транзиту та антисекреторний ефект.
Лоперамід поважає бактеріальну або паразитарну природу діареї. Тому його не слід застосовувати при підозрі на інфекційну діарею (наприклад, діарею мандрівника), оскільки існує ризик сприяння мікробній проліферації через уповільнення впливу на кишковий транзит.
Це корисний препарат при хронічній моторній діареї, такий як діабетична вегетативна нейропатія.

Чистий периферичний антисекреторний ефект, що зменшує секрецію електролітної рідини, викликану холерним токсином або запаленням.
Не діючи на транзит ороцекалів, рацекадотрил не викликає запорів або здуття живота.
Це допоміжне лікування гострої діареї, особливо інфекційної.
Не слід нехтувати регідратацією, яка залишається першим елементом лікування гострої діареї, ні етіологічними дослідженнями у разі лихоманки або асоційованого дизентерійного синдрому.

Фармакодинаміка корисних клінічних ефектів

Протидіарейний ефект, за структурною аналогією з опіатами, починає проявлятися приблизно через 1-3 години після першої дози.
Ефекти тривалі.

Ефект починає проявлятися через 30 хвилин після прийому всередину.
Тривалість дії становить приблизно 8 годин.

Клінічно корисні фармакокінетичні характеристики

Поглинання
Дія майже виключно локальна з дуже незначним системним проходженням. Після перорального прийому всмоктується лише дуже мала частка лопераміду (0,3%). Крім того, спостерігається дуже сильний печінковий ефект першого проходу. Таким чином, плазмові концентрації дуже низькі. Максимальна концентрація в плазмі досягається приблизно через 3 години.
Поширення
Він дуже мало перетинає гематоенцефалічний бар’єр, що пояснює слабкість центральних ефектів (сонливість).
Півжиття
Період напіввиведення становить приблизно 10 годин.
Обмін речовин
Лоперамід переважно метаболізується печінкою і виводиться з калом.
Ліквідація
Неактивні метаболіти виводяться через нирки та жовч.

Поглинання
Він швидко реабсорбується та гідролізується в активний метаболіт, активність якого досягає максимуму через годину після прийому всередину. Максимальна концентрація в плазмі досягається о 2:30. Їжа не змінює біодоступності, але затримує пікові рівні в плазмі.
Поширення
Він не перетинає гематоенцефалічний бар’єр.
Півжиття
Період напіввиведення становить приблизно 3 години.
Обмін речовин
Він швидко гідролізується в активний метаболіт (тіорфан), який розкладається в неактивне похідне (тіорфан тіометиловий ефір).
Ліквідація
Неактивні метаболіти виводяться через нирки та жовч.

Повторне введення дози не змінює фармакокінетичних параметрів і не викликає накопичення.

Джерело мінливості відповіді

Діосмектит завдяки своїй «підкладковій» дії на шлунково-кишковий тракт може інгібувати кишкову абсорбцію інших препаратів: тому його слід вводити на відстані від інших методів лікування. .

Ризиковані або недоцільні ситуації

Дизентерійний синдром, який повинен шукати причину, що виправдовує конкретне лікування (антибіотик, якщо ентероінвазивні бактерії, або специфічне лікування запального коліту).
Діарея після антибіотиків (перевірити та лікувати Clostridium difficile).
Гострі спалахи виразкового коліту
Передчутлива гіперчутливість.
Дитина до 2 років (пероральний розчин)

Гіперчутливість, непереносимість фруктози, синдром мальабсорбції глюкози-галактози.
Дизентерійний синдром, який повинен шукати причину, що виправдовує конкретне лікування (антибіотик, якщо ентероінвазивні бактерії, або специфічне лікування запального коліту).
Діарея після антибіотиків (перевірити та лікувати Clostridium difficile).
Початок лікування рацекадотрилом не повинно затримувати пероральну регідратацію, яка може знадобитися для лікування діареї.

Дитина віком до 2 років через наявність мінімальної кількості свинцю (глини, витягнутої з землі).

Запобіжні заходи щодо використання

Ці лікування необхідно негайно припинити у разі оклюзійного синдрому або харчового отруєння, розвитку яких сприяє застій калу.

У всіх випадках пацієнта (або його батьків) слід інформувати про необхідність регідратації.

Зарезервовано для дорослих та дітей старше 2 років.
Припиніть при появі запорів.
Моніторинг печінкової недостатності через важливість першого печінкового пасажу.
Дані кількох вагітностей із впливом лопераміду не давали жодного особливого сигналу. Однак, з огляду на фрагментованість цих даних, використання лопераміду не слід розглядати під час вагітності лише у разі явної необхідності.

Враховуйте вміст цукру (сахарози та фруктози) у разі діабету.
Уникайте під час вагітності за відсутності даних

Призначати на відстані від прийому інших препаратів через ризик взаємодії препаратів (зменшення всмоктування інших препаратів при одночасному прийомі)

Побічні ефекти

Через долю лопераміду в організмі негативні наслідки мають переважно травлення: запор, спазми в животі, здуття живота, нудота.

запор, нудота, головний біль

Моніторинг ефектів

зовнішній вигляд і частота спорожнення кишечника
стан гідратації
лихоманка (через страх перед бактеріальною діареєю, що вимагає етіологічного лікування)
Діагноз слід перевірити, щоб не пропустити виліковну причину (наприклад, причину наркотиків, порушення обміну речовин, наприклад целіакію або непереносимість лактози).
Якщо симптоми не зникають понад 48 годин, слід переглянути клінічний стан пацієнта та продовжити лікування як.

Роздрукуйте файл

Остання зміна: Беквомон Лоран
14 травня 2019 р

Опубліковано в:Протидіарейні засоби

Поділіться цією сторінкою

Сайт із використанням файлів cookie.

Прийміть Вчи більше

Застосовуючи європейську директиву, відому як "пакет зв'язку", користувачі Інтернету повинні бути проінформовані та дати свою згоду перед тим, як вставляти індикатори. Вони повинні мати можливість вибрати не відстежувати їх, коли вони відвідують веб-сайт або користуються додатком. Отже, видавці зобов’язані отримувати попередню згоду користувачів. Ця згода дійсна максимум 13 місяців. Однак деякі індикатори звільняються від отримання цієї згоди.