Протигрибкова терапія з поліпшеною переносимістю

Хворі на рак або інтенсивну терапію з інвазивним аспергільозом або мукормікозом мають гостру життєву загрозу. Вам потрібно швидке, ефективне лікування, яке переноситься наскільки це можливо з невеликим потенціалом взаємодії. Ісавуконазол показав обнадійливі результати у дослідженнях SECURE та VITAL. Вони були представлені на симпозіумі, організованому Pfizer в рамках 17-го конгресу Німецької міждисциплінарної асоціації інтенсивної терапії та екстреної медицини (DIVI) у Лейпцигу.

Кількість інвазивних грибкових інфекцій в інтенсивній терапії поступово зростає в останні роки, особливо у пацієнтів з імунодепресією. Переважно це дріжджові інфекції (кандидоз). Гемато-онкологічні пацієнти та, зокрема, люди, яким пересаджували стовбурові клітини або органи, сприйнятливі до інвазивної цвілевої інфекції. Це одна з основних причин смертності від основних захворювань.

Все залежить від правильного вибору

Ісавуконазол (Cresemba ®) із групи триолів широкого спектра дії є активним інгредієнтом з високою толерантністю, низьким потенціалом взаємодії та стабільно високою біодоступністю для внутрішньовенного та перорального введення. Він схвалений для терапії

Дорослі з інвазивним аспергільозом також
Дорослі з мукормікозом, для яких лікування амфотерицином В не є доцільним (наприклад, через непереносимість або неефективність).

Ісавуконазол випускається у вигляді порошку для приготування інфузійного розчину та - для подальшого амбулаторного лікування - у вигляді твердої капсули. Його також можна застосовувати пацієнтам із порушеннями функції нирок або з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня без коригування дози. Це слабкий та помірний інгібітор цитохрому P450-3A4 (CYP3A4), але не CYP2C9 або CYP2C19. Це відрізняє його від інших азолів, таких як вориконазол, який є золотим стандартом.

БЕЗПЕЧНО: Ісавуконазол настільки ж ефективний, як і вориконазол, для лікування аспергільозу ...

У багатоцентровому, подвійному сліпому, рандомізованому, активно контрольованому дослідженні щодо неповноцінності SECURE (Вкладка.1) ці два антимікотики безпосередньо порівнювали між собою [7]. 258 пацієнтів кожен отримував принаймні одну дозу ізавуконазолу проти вориконазолу (популяція ІТТ).

На 42-й день померло 48 пацієнтів із групи ізавуконазолу та 52 пацієнтів із групи вориконазолу (19% проти 20%). Скоригована різниця між групами лікування становила –1,0 відсоткового пункту (95% довірчий інтервал –7,8–5,7). Тому терапія ізавуконазолом не поступалася застосуванню вориконазолу. Навіть через 84 дні загальна смертність була однаковою в обох групах.

Вкладка.1. Навчальні проекти

Інвазивні грибкові інфекції (аспергіли та рідкісні патогени)

Ефективність лікування ізавуконазолом

Ефективність та безпека лікування ізавуконазолом

Рандомізований, подвійний сліпий, фаза III

Успіх лікування (клінічне, мікологічне, рентгенологічне)

Astellas Pharma, Basilea Pharmaceutica International

... з меншою кількістю побічних ефектів на печінку, очі та шкіру

Пацієнти в обох групах мали подібну частоту побічних ефектів. Небажані явища в печінці та жовчовивідній системі (9% проти 16%), в оці (15% проти 27%) та в шкірі та підшкірній клітковині (33% проти 42%) спостерігались значно рідше при застосуванні ісавуконазолу, ніж при Порівняльна речовина вориконазол. Крім того, було менше побічних ефектів, пов’язаних із терапією, в цілому при застосуванні ісавуконазолу (42% проти 60%; p ® реєстр та інвазивні грибкові інфекції: оновлення 2012. Diagn Microbiol Infect Dis 2012; 73: 293–300.

2. Bitar D та ін. Популяційний аналіз інвазивних грибкових інфекцій, Франція, 2001-2010. Emerg Infect Dis 2014; 20: 1149-55.

3. Хамілос Г. та ін. Затримка фронтотерапії на основі амфотерицину В значно збільшує смертність серед пацієнтів із гематологічними злоякісними пухлинами, які страждають на зигомікоз. Clin Infect Dis 2008; 47: 503-9.

4. Інформація про продукт Cresemba ® 100 мг твердих капсул, станом на серпень 2017 року.

5. Інформація про продукт Кресемба ® 200 мг порошку для концентрату для інфузійних розчинів, станом на серпень 2017 року.

6. Lortholary O, et al. Побоювальні тенденції щодо захворюваності та смертності від кандидемії у відділеннях інтенсивної терапії. Intensive Care Med 2014; 40: 1303-12.

7. Maertens JA та ін. Ісавуконазол проти вориконазолу для первинного лікування інвазивної хвороби цвілі, спричиненої Aspergillus та іншими ниткоподібними грибами (SECURE): фаза 3, рандомізоване контрольоване дослідження без погіршення якості. Lancet 2016; 387: 760-9.

8. Марті Ф.М. та ін. Лікування ісавуконазолом при мукормікозі: одноразове відкрите випробування та аналіз управління випадками. Lancet Infect Dis 2016; 16: 828-37.