R; гулат л; вираз d; трансг; не го; гвалтівний з r; дефіцит їжі; в одному

Ален Бруха, 1 Седрик Шаверу, 1 Валері Карраро, 1 Селін Жус, 1 Жюльєн Аверус, 1 Анна-Катерина Морен, 1 Лоран Пері, 1 Флоран Месклон, 1 Юкі Мураніші, 1 Патрік Баріл, 2 Ан До Тхі, 3 Філіп Равасар, 3 Жак Маллет, 3, 4 та П'єр Фафурну 1 *

гвалтівний

Генна терапія передбачає введення гена в клітини для лікування або попередження захворювання. Потім цей ген може замінити дефектний ген у разі генетичного захворювання або зробити можливим виготовлення та розподіл терапевтичної молекули на місцевому рівні. Одним з основних обмежень використання генної терапії є відсутність контролю над експресією трансгену (гена, введеного в організм) [1]. Єдині поточно індуковані системи, описані у мишей, вимагають експресії екзогенних регуляторних білків (рецепторів), а також індукуючих хімічних молекул (таких як доксициклін 1, екдизон 2, рапаміцин 3 тощо). Однак потенційні побічні ефекти цих систем перешкоджають їх використанню в людській медицині.

Ми представляємо тут щойно розроблену нами систему, в якій експресія трансгену контролюється споживанням певної дієти, в якій незамінна амінокислота (AAI) відсутня [2].

Дуже поширена харчова ситуація у всеїдних у дикій природі - це споживання дієти з дефіцитом однієї або декількох ААІ. Тварина, у розпорядженні якої лише одне джерело білка рослинного походження, може мати дефіцит однієї або декількох ААІ [3]. У гризунів та всеїдних тварин (щурів, мишей, свиней, курей тощо) було доведено, що споживання такого раціону спричиняє швидке та помітне зменшення споживання їжі. Цей фенотип є результатом виявлення мозку зниження плазмової концентрації обмежуючої амінокислоти. Така поведінка допомагає відкинути незбалансоване харчування та сприяє пошуку збалансованого харчування [4]. Цей приклад показує, що організм здатний виявляти брак амінокислот і регулювати певні фізіологічні функції, дозволяючи адаптацію до нової харчової ситуації. Для цього він активує специфічний сигнальний шлях, який регулює експресію певних білків, що беруть участь у механізмах адаптації до неадекватного споживання харчових речовин.

(→) Див. Новини А. Брухата та ін., M/s n ° 12, грудень 2015 р., Сторінка 1057

Ми також показали, що цей шлях функціонує in vivo. Він активується після вживання незбалансованої дієти при ААІ і дозволяє адаптувати певні фізіологічні функції. Наприклад, активація GCN2 у мозку приводить в дію механізм, що перешкоджає споживанню їжі у мишей [7].