Рак - це метаболічне захворювання
Ракові клітини - ракові клітини - це клітини, які прискорено ростуть і розмножуються. Вони стають злоякісними, коли інші клітини перестають розпізнавати їх як хворі клітини та руйнувати.
Гіпотеза про те, що інсулінорезистентність, атрибут діабету та метаболічного синдрому, є фактором ризику розвитку раку, не нова.
Концептуалізація раку як хвороби метаболізму з’явилася майже століття тому (у 20-х роках минулого століття) в працях біохіміка та доктора медицини Отто Варбурга, лауреата Нобелівської премії 1931 року.
Він сказав, що використання глюкози та гліколізу для отримання енергії є відмінною рисою ракових клітин. З тих пір ця властивість, спільна для ракових клітин, з високою швидкістю використовувати і катаболізувати глюкозу, що є метаболічною зміною, відома як "ефект Варбурга".
Таким чином, навіть у присутності кисню в достатній кількості ракові клітини «вибирають» гліколеве бродіння, щоб генерувати енергію, необхідну їм для росту та розмноження.
Кілька десятиліть пізніше, після відкриття доктора Варбурга, гіпотеза про рак як генетичне захворювання (у сенсі появи «дефектів» в генах, що призводять до дисфункції клітин) набула популярності, і дослідження метаболізму раку впали в другу чергу.
Однак останні дані знову висувають на перший план гіпотезу про те, що це захворювання, принаймні частково, є метаболічним захворюванням, на яке можна "націлити" засоби, що впливають на гліколіз клітин і, отже, на виживання раку. В останні роки все більше онкологів починають розглядати рак як хворобу, спричинену (і) метаболічними факторами, а не лише генетичними.
Таким чином, "ефект Варбурга" все частіше розглядається як одна з відсутніх частин "загадки", яка є раком та його причинами, і, отже, пошук ефективних методів лікування проти нього. Недавні дослідження деяких видів раку показують наявність підвищеного рівня транспорту глюкози та аеробного гліколізу, незалежно від стану оксигенації клітин. Більше того, ракові клітини виявилися «залежними» від глюкози і дуже чутливими до змін її концентрації. Позбавлення глюкози організму виявилося достатнім для пригнічення росту ракових клітин і навіть для їх загибелі.
Підвищений ризик раку при інсулінорезистентності спостерігався в багатьох епідеміологічних дослідженнях. Таким чином, у пацієнтів з діабетом типу 2 було виявлено збільшення захворюваності на злоякісні пухлини сечового міхура, молочної залози, товстої кишки, ендометрію, печінки та підшлункової залози. Мета-аналіз 20 досліджень показав ризик раку. На 20% вище у жінок з діагнозом діабету, що вже існував, ніж у тих, хто не страждає діабетом типу 2. На додаток до підвищеного ризику розвитку раку рак у пацієнтів з інсулінорезистентністю.
Ця інсулінорезистентність призводить до безлічі фізіологічних та клітинних змін, що спричиняють метаболічний "хаос", ожиріння та гормональні порушення, високий рівень глюкози та високий рівень інсуліну в сироватці крові, всі потенційні причини раку та еволюцію раку через молекулярні та генетичні зміни. генерується. Таким чином, однією з найбільш значущих молекулярних змін, спричинених резистентністю до інсуліну через підвищення рівня глюкози в організмі, зміною, яка, як вважають, відіграє важливу роль у сприянні появі та розвитку ракових клітин, є клітинне запалення та стимулювання гліколізу.
Результати цих досліджень, зосереджені на змінах, спричинених інсулінорезистентністю організму, підтверджують гіпотезу про те, що це фактор ризику появи та еволюції раку, і одночасно дають нові надії на пошук ефективного засобу проти цієї хвороби. Таким чином, логічний висновок, який слід зробити з цих досліджень, полягає в тому, що засоби проти інсулінорезистентності також матимуть значну користь у запобіганні раку або контролі росту та розмноження ракових клітин, навіть якщо хвороба вже розпочалася.
У цьому контексті важливо відзначити, що багато онкологів покладають свої надії на метформін - пероральний засіб, який широко застосовується протягом декількох десятиліть при лікуванні діабету 2 типу, і доклінічні дослідження вже показали його сприятливий вплив на рак. Механізм дії метформіну заснований на сенсибілізації клітин до дії інсуліну порівняно з іншими класами препаратів від діабету, які спрямовані на підвищення рівня продукованого інсуліну. Зниження інсулінорезистентності клітин зменшує циркулюючий в організмі інсулін, протидіючи його пухлинному ефекту. Крім того, ця підвищена чутливість до інсуліну також знижує рівень сироваткової глюкози, яка циркулює в організмі і яка «живить» ракові клітини, допомагаючи їм розмножуватися. Таким чином, серед онкологів зростає інтерес до поглибленого вивчення метформіну та його впливу на рак.
Кілька спостережних досліджень вже показали меншу частоту онкологічних захворювань та нижчий рівень смертності у хворих на рак, які приймають метформін. Таким чином, мета-аналіз 5 спостережних досліджень показав зниження ризику захворюваності на рак та смертності на 30% у пацієнтів з діабетом та тих, хто отримує метформін. Дані спостережного дослідження "Ініціатива жіночого здоров'я", яке охопило майже 70 000 жінок у менопаузі, вказують на те, що введення метформіну жінкам, які страждають на діабет, призводить до меншої частоти агресивних форм раку молочної залози у жінок.
Хоча досі незрозуміло, чи рак в першу чергу є генетичним захворюванням чи захворюванням метаболізму, вже є дані про шкідливий вплив ожиріння, резистентності до інсуліну та постійно зростаючого рівня глюкози в сироватці крові на захворюваність та прогресування раку, навіть і протягом періоду лікування (хіміотерапія, променева терапія), здається, показує, що воно є як генетичним, так і метаболічним.
Оскільки метаболічні порушення та рівень ожиріння продовжують тривожно зростати у всьому світі, а докази причин метаболізму стають все більш і більш ясними, онкологи, здається, все частіше шукають будь-які засоби бореться з інсулінорезистентністю та високим рівнем глюкози в сироватці крові як потенційне лікування раку.
Статтю написала Мірела Мустаня, доктор філософії, електронний помічник редактора
МІЖНАРОДНІ НОВИНИ ЗДОРОВ’Я - доктор філософії Вільям Р. - редактор, No 257, травень 2015 р