Рак мікробіота має важливе значення для ефективності імунотерапії

Два дослідження, французьке та американське, виявили важливість певних бактерій.

мікробіота

Опубліковано 11.06.2017 о 18:33, оновлено 06.11.2017 о 19:22

Що робити, якщо, модифікуючи склад кишкової флори (мікробіом), наприклад, лікування антибіотиками, ми зменшимо ефективність деяких протипухлинних методів лікування? Що робити, якщо прийом відповідних бактеріальних штамів може відновити його? За останні роки вражаючо швидко розвинулися два нові напрями досліджень охорони здоров’я: імунотерапія раку та мікробіом кишечника (раніше називався «кишковою флорою»). Вони просто перетнули шлях не менш дивним чином.

Два дослідження, опубліковані одночасно у міжнародному журналі Science 2 листопада, одне французькою командою, друге американською командою, щойно показали, що профіль мікробіому кишечника пацієнта з раком може зіграти певну роль. або сприйнятливість до лікування імунотерапією.

Лікування, яке спрямоване на мобілізацію імунного захисту організму проти раку. Зазвичай організм постійно уповільнює роботу імунної системи через те, що клітинні біологи називають «контрольно-пропускними пунктами», щоб запобігти її надмірним перегонам. Однак у випадку поширення ракових клітин ми намагаємося відпустити імунну систему, блокуючи ці контрольні пункти. В імунотерапії це дуже ефективно робиться за допомогою антитіл, спрямованих зокрема на два білки: CTL-4 та PD-1/PDL1. Робота, опублікована в Science, націлена на останню ціль.

"Наша робота частково пояснює, чому деякі пацієнти не реагують на лікування"

Доктор Бертран Руті (Інсерм, Uiversité Paris-Sud/Gustave-Roussy)

На жаль, хоча імунотерапія може досягти вражаючих результатів у деяких пацієнтів, у інших вона має лише побічні ефекти (іноді важкі) і не приносить користі! Таким чином, близько 30% до 60% пацієнтів були б стійкими до лікування (його неефективності). "Наша робота частково пояснює, чому деякі пацієнти не реагують", - пишуть д-р Бертран Руті біля джерела публікації та його колега, професор Лоуренс Зітвогель, який очолює лабораторію імунології та імунотерапії пухлин (Inserm/University Paris-Sud/Gustave -Руссі). І пояснення полягало б у травному тракті, а точніше в мікробіомі.

Французькі дослідники, які також працювали з INRA, AP-HP та IHU Méditerranée Infection, вперше помітили тривожний факт під час аналізу 249 пацієнтів, які лікувались із запущеним раком легенів, нирок або сечового міхура: "Прийом антибіотиків негативно впливає на виживання пацієнти, які перебувають на імунотерапії ", - пишуть вони в прес-релізі. Створюючи дисбаланс в мікробіоті кишечника, прийом антибіотиків за два місяці до і до одного місяця після початку лікування впливає на виживання без прогресування захворювання та загальну виживаність пацієнтів із цими трьома типами раку ».

Відновлення "хороших штамів бактерій"

У цьому дослідженні 28% пацієнтів приймали антибіотики (близько 20% хворих на рак) через стоматологічну, сечову або легеневу інфекцію. А зміни мікробіоти, викликані антибіотиками, перешкоджали б шансам на хорошу реакцію на лікування раку!

Але на цьому відкриття не закінчується. В INRA (MétaGénoPolis) доктор Еммануель Ле Шательє спеціально вивчала метагеномікою мікробіоти кишечника 153 хворих на рак легенів або нирок до і після імунотерапії. Штам виявився особливо корисним: "Сприятливий склад, збагачений Akkermansia muciniphila, був виявлений у пацієнтів, які найкраще реагували на імунотерапію, і у тих, у кого захворювання стабілізувалося принаймні протягом трьох місяців", пояснюють французькі дослідники.

В американському дослідженні, проведеному Центром раку Андерсона в Х'юстоні, штат Техас, дослідники на чолі з доктором Дженніфер Уорго вивчали ті самі механізми, але для 112 хворих на меланому (рак шкіри). Ще одне сімейство бактерій з настільки ж варварською назвою, Ruminococcaceae, у великій кількості з’явилося у фекаліях пацієнтів, які найбільш чутливі до лікування.

Потім у Техасі, як і у Франції, дві команди проводили експерименти на мишах, стійких до імунотерапії. "Переколонізувавши" свій мікробіом у "хороші бактеріальні штами" з мікробіому чутливих до лікування мишей, вони негайно відновили чутливість до імунотерапії (до того ж рівня, що і у контрольної групи мишей). Таким чином, навіть якщо не обійтися без антибіотиків та їх неприємних кишкових наслідків, можливо, одного дня можна буде розглянути питання про трансплантацію калу, щоб виправити мікробіоми тих, хто повинен отримувати імунотерапію на додаток до препарату.