Рак молочної залози Mamma Mia! Інтернет - журнал про рак молочної залози
Від патологічного дослідження тканин до індивідуальної терапії
Велика кількість різних гістологічних та біологічних варіантів робить діагностику раку молочної залози надзвичайно складним завданням. Яку роль патологоанатоми (тут: патологоанатоми) відіграють в аналізі та як встановлюється діагноз, пояснює Габріеле Брелер з Асоціації німецьких патологів в інтерв’ю з професором д-ром мед. Інтерв’ю з Гансом-Антоном Лер з Інституту патології в медичному містечку Бодензеє.
Габріеле Брелер: Що станеться, якщо жінка відчуває шишку під час самостійного огляду молочної залози або їй повідомляють про помітну зміну тканини в рамках мамографічного скринінгу?
Професор доктор Ганс-Антон Лер: В ідеалі підозра на рак молочної залози повинна бути з’ясована в сертифікованому центрі молочної залози. В даний час в країні існує 270 таких установ. Перевірені експерти працюють рука об руку з метою забезпечення найкращої діагностики та лікування для кожного пацієнта. Остаточний діагноз можна поставити лише при дослідженні зразка тканини. Під час біопсії рентгенолог або гінеколог бере певний зразок тканини із підозрюваної ділянки пухлини, як правило, у вигляді декількох пуансонів з товщиною близько одного міліметра і довжиною від одного до двох сантиметрів. Біопсію зазвичай беруть під місцевою анестезією і під безпосереднім контролем методами візуалізації, такими як рентген, МРТ або УЗД.
Габріеле Брелер: Як обробляють ці зразки тканин у відділенні патології?
Габріеле Брелер: Як приступають до аналізу патологоанатоми?
Професор доктор Ганс-Антон Лер: Ми, патологоанатоми, часто називаємо себе читачами треків. На основі багаторічного досвіду ми розпізнаємо доброякісні та злоякісні зміни в тканинах та клітинах. Як і всі типи раку, рак молочної залози викликаний низкою генетичних порушень, також відомих як мутації. Вони впливають на функцію та ріст або поділ клітин різними способами, а також виражаються в характерних змінах зовнішнього вигляду клітин та клітинних асоціацій, які можна розпізнати під мікроскопом. У випадку раку молочної залози спектр різних проявів тонких тканин доброякісних та злоякісних змін особливо різноманітний. Більшість патологоанатомів у сертифікованих центрах молочної залози працюють за принципом чотирьох очей, при якому кожен діагноз автоматично підтверджується та підписується самостійно другим патологоанатомом на основі біопсії молочної залози.
Габріеле Брелер: Чого не повинно бракувати у патологічному звіті про рак молочної залози?
Професор доктор Ганс-Антон Лер: Відповідно до встановленої на міжнародному рівні стандартної процедури, зразок тканини систематично досліджують, а результат фіксують поступово у стандартизованому звіті. Діагностується тип пухлини ("тип"), "ступінь диференціації", розмір пухлини в межах біопсії пуншу, можлива інвазія кровоносних судин та зміни попередників у сусідній тканині молочної залози.
Дуже важлива "ступінь диференціації" (наприклад, "добре диференційований рак молочної залози") вказує на те, наскільки далеко пухлина вже біологічно відійшла від вихідної тканини, залозистої тканини молочної залози. Три критерії особливо важливі: (i) клітини пухлини все ще розвивають залозисті структури (багато залоз = хороші) або вони просто розростаються над сусідніми клітинами і утворюють незграбні асоціації (відсутність залоз = погана), (ii) є ядрами Клітини пухлини малі, круглі та світлі (= хороші) або великі, деформовані, а темні (= погані) та (iii) зустрічаються лише зрідка (= хороші) або багато фігур клітинного поділу (= мітози) як ознака роз'єднання пухлинного росту (= погано ).
Згідно з простим підрахунком суми, зробленим більше 30 років тому, ступінь диференціації розраховується для кожної карциноми (G1 = висока або добре диференційована, G2 = помірно диференційована, G3 = низька або погано диференційована).
Габріеле Брелер: Які біомаркери регулярно досліджують на біопсійному пуансоні?
Професор доктор Ганс-Антон Лер: За допомогою імуногістохімії, методу, в якому використовуються антитіла, патолог потім досліджує, чи є пухлинні клітини все ще гормональними рецепторами (тобто «експресують» їх, як звичайна тканина молочної залози) та частка пухлинних клітин, у яких вони присутні. Він також досліджує, чи мають клітини пухлини патологічно збільшену кількість рецепторів (місця стикування) для факторів росту (Her2/neu) на своїй клітинній поверхні і відповідним чином реагують на фактори росту. Також регулярно використовується маркер (MIB-1), який розпізнає лише клітини, які в даний час діляться, і тому цей маркер надає додаткову інформацію про швидкість росту пухлини. П’ять-десять відсотків пухлинних клітин означають повільний ріст, а понад 30 відсотків - швидкий ріст пухлинних клітин.
Ці біомаркери дають важливу вказівку на ймовірність прогресування раку (= прогноз). Крім того, вони також надають цінну інформацію про очікувану реакцію на терапію, прогноз. Наприклад, пацієнтка може бути позбавлена гормональної терапії, якщо її пухлинні клітини не експресують гормональні рецептори. На відміну від цього, препарат трастузумаб (Герцептин) допомагає лише жінкам, пухлинні клітини яких демонструють сильну експресію Her2/neu.
Лікарі також звертають особливу увагу на швидкість росту пухлини - відсоток MIB-1 позитивних пухлинних клітин, як пояснювалося вище, - оскільки швидкозростаючі пухлини добре реагують, повільно зростаючі пухлини погано або взагалі відсутні. У цьому відношенні сузір’я біомаркерів, яке було «доброю новиною» для пацієнта до епохи сучасної хіміотерапії (повільно зростаюча, негативна пухлина Her2/neu), сьогодні може бути «поганою новиною», оскільки цей рак є поганим лише терапевтично з ними можна впоратися, тоді як колись «особливо погана» пухлина тепер виявляє справжню надію на хорошу, іноді навіть повну реакцію на різні види терапії.
Габріеле Брелер: Яке значення мають попередні стадії раку молочної залози?
Габріеле Брелер: Існує молекулярна класифікація різних типів раку молочної залози?
Габріеле Брелер: Який вплив мають результати біопсії пуншу на терапію?
Габріеле Брелер: Яку роль відіграють патологоанатоми при дослідженні хірургічного зразка?
Професор доктор Ганс-Антон Лер: Коли оперують пухлину в молочній залозі, патологоанатом має завдання дослідити цей хірургічний зразок у тонких тканинах - значною мірою, аналогічно висновкам на матеріалі пуансона, тобто типу пухлини, ступені диференціації, біомаркері та ін.
Габріеле Брелер: Яку роль відіграють патологоанатоми в міждисциплінарній групі Центру грудей?
Професор доктор Ганс-Антон Лер: Викладені різні завдання повинні чітко пояснити, що патологоанатоміст повинен відігравати важливу роль у діагностиці, а також у прийнятті рішення щодо терапії шляхом дослідження матеріалу перфорації та хірургічного зразка. У рамках передопераційних та післяопераційних обговорень випадків на міждисциплінарній комісії з питань пухлин патологоанатоми можуть відповісти на запитання клініцистів, пояснити свої висновки і таким чином забезпечити основу для подальших рекомендацій щодо терапії.
Як уже зазначалося, мова йде завжди про найм'якше можливе лікування. Наприклад, жінку у віці майже 70 років позбавлять стресу від хіміотерапії і замість цього рекомендують гормональну терапію, якщо існує така ситуація: їй діагностували невелику, високодиференційовану карциному довжиною один сантиметр, яка (i) важка Експресовані гормональні рецептори (у 100 відсотках клітин) (ii) зростають повільно (MIB-1 позитивний лише приблизно у 5 відсотках клітин), (iii) повністю видалений і (iv) не поширюється на кровоносні судини або сторожові лімфатичні вузли. Метою цих консультацій є завжди запропонувати найбільш ефективну, але в той же час максимально щадну терапію для кожного окремого пацієнта.
Габріеле Брелер: Де ви бачите найбільші виклики у майбутньому лікуванні раку молочної залози?
Професор доктор Ганс-Антон Лер: Сьогодні ми можемо технічно визначити весь геном будь-якої пухлини. Методи молекулярної патології постійно вдосконалюються. Як зазначалося вище, молекулярна медицина ще не повністю досягла рівня лікування раку молочної залози. Я сподіваюся, що в найближчі кілька років ми досягнемо такого наукового прогресу, що зможемо робити цілеспрямовані рекомендації щодо терапії для постраждалого пацієнта на основі генетичного відбитка кожної окремо взятої пухлини - з ще кращими показниками відповіді та значно меншою кількістю побічних ефектів. Тоді багатьох пацієнтів буде пощаджено багато хімії, багато турбот і багато страждань. Ми, патологи, ідеально підготовлені для цих діагностичних проблем.
Професор доктор мед. Ганс-Антон Лер
Спеціаліст з патології
Інститут патології в медичному містечку Бодензеє
Рентгенштрассе 2
88048 Фрідріхсгафен
Тел .: +49 (0) 7541 963001
[вставити_php]
включити 'mail-drhansantonlehr.php';
[/ insert_php]