Рак печінки Гепатобластома

Автор: Доктор Стіурюк Сімона, опублікований 02-07-2014

гепатобластома є найпоширенішим рак печінки у дітей. Зазвичай страждають діти у віці до 3 років, середній діагностичний вік - 1 рік.

Це рідко діагностується в підлітковому віці і вкрай рідко у дорослих. Діти старшого віку та дорослі, як правило, мають негативний прогноз.

Пацієнти з гепатобластомою безсимптомно ставляться до діагнозу. Захворювання розвивається при діагностиці у 40% пацієнтів, а у 20% вже є метастази в легенях. Пізні діти мають анорексію та важку остеопенію. Інші ознаки та симптоми:

жовтяниця
болі в животі
втрата ваги
анемія
лихоманка.

Сімейний анамнез кишкового поліпозу або аденокарциноми підвищує ризик розвитку гепатобластоми та включає членів сім'ї у сімейний аденоматозний синдром поліпозу.

Важливим є діагноз новоутворення до появи клінічних симптомів. Діти з хронічним гепатитом В та важкими ураженнями печінки потребують моніторингу кожні 6-12 місяців разом із вимірюванням рівня маркеру альфа-фетаопротеїну-пухлини в сироватці крові.
У цих пацієнтів слід вимірювати альфа-фетаопротеїн кожні 3 місяці, поки дитина не досягне мінімального віку 4 років. Будь-яка дитина з цирозом печінки різної етіології вимагає регулярного контролю рівня альфа-білка та ультрасонографії через підвищений ризик розвитку злоякісного стану печінки.

Лікування гепатобластоми це залежить від певних факторів:

вік дитини
загальний стан здоров’я
толерантність до деяких ліків.

Терапія складається з резекції якомога більшої кількості пухлини, підтримання функції печінки на належному рівні. Після резекції печінка відновиться і замінить видалену частину.
Інші форми лікування включають:

хіміотерапія
трансплантація печінки
антибіотики.

прогноз в довгостроковій перспективі це залежить від:

місцеве поширення пухлини
метастазування, розмір пухлини та локалізація
відповідь на терапію
вік пацієнта.

Патогенез та причини

Гепатобластома походить з незрілі клітини печінки і має морфологічні ознаки, що імітують нормальний розвиток печінки. Вони, як правило, однофокальні і вражають праву печінкову частку частіше, ніж ліву. Мікроваскулярне поширення поширюється за межі очевидної капсули пухлини.

Він класифікується в епітеліальні пухлини і змішаний епітелій/мезенхімальний. Пухлина - це маса тканини, вкрита псевдокапсулою. Цироз не пов’язаний з цим видом пухлини. Метастази вражають легені та портальний кровообіг, кісткові метастази дуже рідкісні.

Захворювання пов’язане з Синдром Беквіт-Відемана і гемігіпертрофія шляхом мутації хромосоми 11.
Пацієнти з сімейний аденоматозний поліпоз часто розвивається гепатобластома.
Недавні дослідження показують, що пухлина походить від плюрипотентних стовбурових клітин. Запропоновані гіпотези розглядають появу гепатибластоми як помилка гепатогенезу.

Причини та фактори ризику

Точна причина гепатобластоми невідома. В основі його розвитку лежить неконтрольована проліферація та диференціація клітин із скасуванням апоптозу.

Фактори ризику які пов'язані з гепатобластомою, включають:

асоціація з гемігіпертрофією та синдромом Беквіт-Відемана, передбачає онкогенні гестаційні події
Люди з диспластичними нирками та дивертикулом Меккеля мають підвищену частоту розвитку цієї пухлини
асоціація з сімейним аденоматозним поліпозом та аденокарциномою
Часто пухлина розвивається у дітей з низькою вагою або недоношених дітей
зараження вірусом гепатиту В збільшує ризик спровокувати новоутворення
повідомляється про асоціацію з оральними контрацептивами матері, алкоголем та гестаційним впливом гонадотропінів.
діти з нейрофіброматозом I типу, синдромом Лі-Фраумені, трисомією 18 та хворобою зберігання глікогену, тиросемією, галактоземією та дефіцитом альфа-1 антитрипсину.

Діагностичний

Лабораторні дослідження

часто зустрічаються гемолейкограма, нормохромна анемія та тромбоцитопенія
трансамінази помірно підвищені у 15% пацієнтів.

Альфа-фетопротеїн - це білок, що синтезується клітинами печінки плода, навколоплідними мішками та травним трактом. Він виявляється у високих концентраціях у сироватці плода та у дітей з гепатобластомою, гепатоцелюлярною карциномою, зародковими пухлинами та тератокарциномою. Здатність пухлини виділяти альфа-фетопротеїн свідчить про її внутрішньоутробний характер. Ембріональні пухлини виробляють менше білка, ніж фетальні.
Рівень альфа-фетопротеїну в гепатобластомі підвищений у 97% пацієнтів до 100 000-300 000 мкг/мл. Тривалість життя білка становить 4-9 днів, а рівень сироватки крові знижується після резекції пухлини. Іншими причинами росту альфа-фетопротеїнів є цироз, запальні захворювання кишечника, вірусний гепатит та амінокислотні пухлини.
Хоча рівень альфа-фетопротеїну не є специфічним для гепатобластоми, він є чудовим маркером для контролю реакції на терапію, прогресування пухлини та виявлення рецидивів.
Інтерпретація результатів може бути важкою, оскільки гепатобластома, як правило, виникає у перші два роки життя, а рівень лафа-фетопротеїну все ще залишається високим, особливо у недоношених дітей.

Візуалізація

Рентгенографія черевної порожнини показує наявність маси в правому підребер'ї. Кальцифікати спостерігаються у 6% пухлинних мас.

УЗД черевної порожнини дозволяє вимірювати діаметр пухлини та анатомічні особливості, корисні для хірургічного планування. Маса пухлини зазвичай здається гіперехогенною та з багатою васкуляризацією. Для оцінки можливості застосування доксорубіцину та кардіотоксичного препарату необхідна ехокардіографія.

Комп’ютерна томографія Контраст живота може підкреслити залучення інших органів, найчастіше регіонарних лімфатичних вузлів. Сканування грудної клітки корисно для виявлення метастазів у легенях.

Сканування кісток з радіонуклідом рекомендується для оцінки кісткових метастазів у пацієнта із симптомами. Перед терапією цисплатином показано аудіологічне обстеження.

Диференціальна діагностика

Ознаки та симптоми

Пацієнти є безсимптомний діагностувати. У 40% з них виявляється запущена хвороба. Більшість пацієнтів мають пальпувальну масу пухлини. Найчастіше уражається права частка, багатоцентрова локалізація відбувається в 20% випадків.

Найпоширеніші симптоми та ознаки є:

маса пухлини печінки або розслаблений живіт
схуднення, анорексія
біль у животі, блювота, жовтяниця, лихоманка
шкірний свербіж, анемія, біль у спині внаслідок здавлення пухлини.

Близько 10% показують hemihipertrofie. Гепатобластома асоціюється з ізосексуальна скоростиглість. Спостерігаються пеніс і збільшені яєчка, а також лобкове волосся у пацієнтів з пухлиною, яка виділяє b-субодиницю гормону хоріонічного гонадотропіну людини.

Особливості Синдром Беквіт-Відемана такі як геміфаціальна гіпоплазія та виїмки у вигляді порізу на мочці вуха. Цим пацієнтам необхідний моніторинг рівня альфа-фетопротеїну та ультрасонографія кожні 3 роки через підвищений ризик розвитку пухлини Вільмса.

Важка остеопенія він присутній у більшості пацієнтів і регресує при резекції пухлини. Симптоми, пов'язані з остеопенією, рідкісні, за винятком патологічний перелом, який випадково виявляється під час планового обстеження.

Рідко у пацієнтів, у яких пухлина розірвалася, вона запускається гострі симптоми живота. Пацієнти з важкою анемією спричинені розривом пухлини.

Пацієнти, які пережили гепатобластому, потребують постійного моніторингу для виявлення раннього початку поліпозу кишечника або аденокарциноми, пухлин, пов'язаних з гепатобластомою.

Діти, які заразилися вірус печінки B і має хронічний гепатит слід контролювати кожні 3-6 місяців шляхом вимірювання альфа-фетопротеїну сироватки крові та проведення УЗД черевної порожнини. Багато дітей з хронічним гепатитом В мають імунотолерантність і не мають симптомів пухлини.

Інший синдроми та пов'язані з ними вади розвитку Вони включають:

персистенція артеріальної протоки, тетралогія Фалло, позапечінкова атрезія жовчних шляхів
диспластична нирка, підкова нирки, дисплазія мочки вуха
Синдром Голденгара, синдром Прадера-Віллі, дивертикул Меккеля.

метастазування присутні на момент постановки діагнозу 10-20 відсотків. Легкі - найпоширеніші місця. Інші локалізації - церебральні, кісткові, рідкісні і зазвичай трапляються при рецидивах.

Лікування

Хірургічна терапія
Просто повна резекція пухлини визначає довгострокове зцілення та виживання. Гепатобластома може бути повністю резектована у третини хворих, які перебувають стадія I або II. У 60% пацієнтів пухлина локалізована, але не піддається резекації. Близько 10% мають метастази під час діагностики, найчастіше в легенях.
Нормативом експлуатації є лобектомія. Іноді пухлини легенів також можуть бути резековані.

Для операції з трансплантації печінки показані наступні патологічні форми пухлини:

великі мультифокальні або одиночні ураження
пухлини, що залучають усі чотири сектори печінки
центрально розташовані пухлини, що залучають основні скелетні структури або основні печінкові вени.

лапаротомія є варіантом високого рівня альфа-фетопротеїну після резекції. Найважливішим ускладненням є інтраопераційне крововилив.

Ортотопічна трансплантація печінки рекомендується дітям з нерезектабельними пухлинами або стійкими до хіміотерапії.
торакотомія і резекція метастазів в легені це також важливо.

хіміотерапія відіграє важливу роль у зменшенні пухлини при все ще нерезектабельних гепатобластомах. Ефективними агентами є: вінкристин, доксорубіцин, цисплатин, циклофосфамід та 5-фторурацил.
Цисплатин є найефективнішим хіміотерапевтичним засобом. Його часто поєднують з доксорубіцином. Спроби зменшити ототоксичну дію цисплатину призвели до використання карбоплатину.

Передопераційна хіміотерапія може повністю викорінити метастази в легенях та багатовузлові пошкодження пухлини печінки. Його починають через 4 тижні після операції, щоб забезпечити регенерацію печінки. Лікування складається з 6 циклів хіміотерапії, що вводяться кожні 2-4 тижні; рівень альфа-фетопротеїну використовується для моніторингу.
На додаток до вищезазначених хіміопрепаратів, етопозид та карбіплатин використовуються разом із трансплантацією печінки для контролю рецидивів пухлини.

Використовуйте антиангіогенні засоби, такі як фактор росту ендотелію та фактор придушення пухлини виявилися корисними для поліпшення реакції на лікування у рефрактерних пацієнтів.

Хіміопрепарати мають важливі побічні ефекти, тому:

більшість викликають мієлосупресію та панцитопенію
цисплатин і карбоплатин нефротоксичні, ототоксичні
доксорубіцин є кардіотоксичним, етопозид і доксорубіцин канцерогенні
психічний розвиток та ініціація мовлення часто страждають.

прогноз це сприятливо при повній резекції та ад'ювантній хіміотерапії, 5-річна виживаність становить 100%. Пацієнти зі сприятливою гістологією та низьким рівнем мітотичності при повній резекції більше не потребують хіміотерапії.
Інші захворювання є наслідком передракових станів, інтервенційних ускладнень або токсичних ефектів хіміотерапії.

Опубліковано 07.02.2014 | Відвідувань: 2324 | бібліографія