Рак стравоходу, одна з найбільш агресивних форм
Дослідники з Медичної школи Університету Південної Кароліни (MUSC) виявили спосіб лікування, який націлений на стійкі до ліків клітини раку стравоходу. Лікування засноване на використанні того факту, що ракові та здорові клітини мають різні потреби в енергії, пише medicalxpress.com .
Зараз це відкриття відкриває шлях для нових методів лікування іншого смертельного раку. Результати дослідження, що фінансується Національним інститутом охорони здоров’я (NIH), повідомляються в Nature Communications.
Рак стравоходу, одна з найбільш агресивних форм
За даними Американського ракового товариства, лише 20 відсотків пацієнтів з діагнозом плоскоклітинний рак стравоходу (ESCC) виживають більше п'яти років. На жаль, це захворювання, як правило, виявляється на пізній або запущеній стадії, а це означає, що для багатьох пацієнтів з ESCC рак вже поширився на інші частини тіла. Тяжкість захворювання визначається високим рівнем рецидивів.
"Це агресивний, летальний рак", - говорить Шуо Ці, докторант з онкологічного центру MUSC Hollings і провідний автор. "Деякі пацієнти, особливо пацієнти з метастазами, потребують хіміотерапії або інших додаткових методів лікування", - сказав він.
У ході дослідження Ці провів подальший аналіз та виявлення закономірностей утворення та розвитку раку, раніше виявлених Дж. Аланом Ділом, наставником та провідним автором статті, заступником директора з фундаментальних наук при онкологічному центрі MUSC Hollngs.
Глютамін, ключовий елемент
Ця картина, вісь Cyclin D1, є перетином, на якому відбувається кілька змін, які сприяють появі раку. Білок Fbxo4, який зазвичай запобігає раку, розкладаючи циклін D1, більше не має захисних ефектів. Це дозволяє клітинам вийти з-під контролю.
Ці виявив, що вісь активує метаболічний перемикач, що змушує ракові клітини набагато більше залежати від глутаміну, ніж глюкоза. Здорові клітини розщеплюють і глюкозу, і глютамін відповідно до своїх енергетичних потреб, але ракові клітини практично залежать від глутаміну. "Ракові клітини повинні мати глутамін, ви можете купати їх у глюкозі, і все-таки вони загинуть без глутаміну", - пояснює Діл.
Ці висновки вказують на вразливість цих ракових клітин і пропонують нову терапевтичну можливість - використання інгібіторів глутамінази. Глютаміназа - це фермент, необхідний для клітинного перетравлення глутаміну. Його інгібування ефективно блокує здатність клітини переробляти глютамін.
Дослідники MUSC перевірили ефективність комбінованого режиму, який включав інгібітор глутамінази (Telaglenastat, Calithera, San Francisco, CA) та метформін у клітинних лініях раку та у мишей. Вони виявили, що комбінований режим ефективно лікував пухлини, описані раніше Ділом.
Ефективне лікування лікарсько-стійких пухлин
Важливо, що лікування було ефективним навіть проти пухлин, які розвинули стійкість до інгібіторів CDK4/6. «Дійсно, стійкі ракові клітини були навіть більш вразливі до цього лікування, ніж нерезистентні. Примітно, що наявні у нас пухлинні клітини, стійкі до інгібіторів CDK4/6, насправді в п’ять-шість разів чутливіші до цієї комбінованої терапії, ніж були до того, як вони розвинули резистентність », - говорить Діл.
Багатообіцяючі результати цього комбінованого режиму як на клітинах, так і на тваринних моделях свідчать про те, що він може мати терапевтичний потенціал для пацієнтів з діагнозом цього небезпечного раку. Після передачі цього лікування від концепції до реальності в лабораторії, Qie та Diehl сподіваються перейти до клінічних випробувань для їх комбінованого лікування.