Рецептор лептину та його роль у розробці досьє про ожиріння

Для поширення своєї дії лептин повинен взаємодіяти та активувати свій рецептор (OB-R), що приводить до спрацьовування декількох сигнальних шляхів (Jak2/STAT3, MAPK, PI3K, AMPK). Генетичні мутації, що змінюють експресію лептину або його рецепторів, є причиною масового ожиріння у мишей та людей. Однак ці мутації дуже рідкісні. У більшості випадків у пацієнтів із ожирінням парадоксально спостерігається високий рівень циркулюючого лептину, який не в змозі викликати адекватну відповідь. Цей патологічний стан називається "стійкістю до лептину". Резистентність до лептину може бути наслідком або дефіциту транспорту гормону через гематоенцефалічний бар'єр, або дефекту в рецепторній сигналізації, або зміни кількості рецепторів на поверхні клітини.

1 - Нові сполуки, що регулюють активність OB-R

Використовуючи технологію BRET, наша команда показала, що OB-R - це попередньо сформований олігомер, який зазнає конформаційних змін. Тому конформаційна зміна складається із зміни форми об’єкта. "Data-url ="/sante/definitions/biologie- conformation-6657/"data-more =" Read the definition "> конформація після зв’язування лігандів. Дійсно, можна виявити збільшення сигналу BRET під час зміни конформації рецептора, де люцифераза злилася з одним із протомерів рецептор передає свою енергію в YFP, злитий з другим протомером.

Ми прагнемо виявити та охарактеризувати новий так званий одинарний ковалентний зв’язок. "data-image =" https://cdn.futura-sciences.com/buildsv6/images/midioriginal/d/0/e/d0e3dc7e1e_76472_molecule.jpg "data-url ="/science/definitions/chimie-молекула-783/"data-more =" Детальніше "> молекули, здатні втручатися в активацію OB-R. Молекули, які активують OBR інакше, ніж лептин, можуть або реактивувати рецептори, стійкі до лептину, або посилити слабку реакцію лептину алостеричним способом дії. Такі сполуки можуть становити нові потужні терапевтичні розчини. зокрема при лікуванні лептинової резистентності. Ми використовуємо наш тест BRET, адаптований до потреб високошвидкісних екранів: швидкість лінії ADSL може становити 1024 кбіт/с, наприклад, на прийомі. На прийомі це значення. "data-url ="/tech/definitions/internet-debit-1849/"data-more =" Детальніше "> дебет .

2 - Молекулярний аналіз епігенетичних модифікацій, викликаних ранньою недостатністю харчування: вплив на розвиток метаболічних захворювань у дорослих.

У західних країнах метаболічні захворювання (дерегуляція вуглеводного гомеостазу, гіпертонія, серцево-судинні захворювання) набувають епідемічного характеру і дедалі більше розвиваються в дуже ранньому віці. Епідеміологічні та експериментальні дані показують, що дуже ранні харчові «подразники» (до народження та в перші роки життя) зумовлюють розвиток метаболічних захворювань у зрілому віці. Це "поживне програмування" може передаватися від одного покоління до іншого. Отже, виявляється, що епігенетичні модифікації беруть участь у цих ранніх процесах програмування. Метою нашого проекту є виявлення на молекулярному рівні механізмів, пов’язаних із ранньою програмою харчування та які ведуть до розвитку хронічних патологій у дорослих.