Регулювання рівня ліпопротеїдів -холестерину низької щільності в інтерв’ю з Джеєм Едельбергом

Застереження: Ця сторінка є автоматичним перекладом цієї сторінки спочатку англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади створюються машинно, не всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його веб-сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-який переклад цього веб-сайту та його веб-сторінок може бути неточним і неточним, повністю або частково. Цей переклад подано на практиці.

холестерину

Що таке холестерин ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) і чим він відрізняється від ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) ?

Жир, насамперед холестерин і тригліцериди, походить з двох джерел: що природним чином виробляється в печінці, а що надходить з кишечника за допомогою дієти.

Ці ліпіди транспортуються до різних частин тіла частинками, відомими як ліпопротеїни.

Існує три типи ліпопротеїдів, які транспортують ліпіди в організмі:

  1. Ліпопротеїни дуже низької щільності (ЛПНЩ) - основний транспортер тригліцеридів з печінки в організм;
  2. Ліпопротеїди низької щільності (ЛПНЩ) - транспортери холестерину до інших частин тіла та;
  3. Ліпопротеїни високої щільності (ЛПВЩ) - транспортери холестерину з інших частин тіла назад у печінку та інші органи, що використовують холестерин.

LDL-холестерин (LDL-C) вважається “поганим” холестерином через його здатність проникати в стінки артерій та спричиняти ініціювання та прогресування атеросклеротичних бляшок. З часом ці бляшки можуть стати джерелом інфарктів та інсультів.

Навпаки, холестерин ЛПВЩ (ЛПВЩ), ймовірно, є "хорошим" холестерином завдяки своїй здатності транспортувати холестерин від артеріальних бляшок до печінки.

Як діють ліпідні ліки ?

Статини - це найпоширеніший препарат, що знижує рівень ЛПНЩ. Вони працюють, пригнічуючи основну операцію синтезу холестерину (CoA-редуктази з HMG), яка відбувається в клітинах печінки. Це пригнічення призводить до збільшення рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин печінки, які зв'язують і витягують ЛПНЩ із крові, що призводить до зниження рівня холестерину.

Як правило, статини можуть знижувати рівень ЛПНЩ на 20-55 відсотків, залежно від препарату та режиму дозування. Важливо зазначити, що деякі пацієнти можуть мати менш ефективну реакцію на статини порівняно з іншими, а деякі пацієнти можуть відчувати побічні ефекти, які роблять їх непереносимими до статинів.

Додатковим ліпідним гіполіпідемічним препаратом є езетиміб. Цей продукт працює, інгібуючи ключовий білок, який бере участь у всмоктуванні холестерину з кишечника (який надходить через дієту). Зазвичай він знижує рівень холестерину на 15-20 відсотків.

Численні дослідження (переважно із застосуванням статинів) продемонстрували переваги лікування зниження ліпідів, зокрема зниження рівня ЛПНЩ, та його роль у зменшенні частоти інфарктів та інсульту у пацієнтів.

На відміну від цього, є мало доказів того, що збільшення ЛПВЩ призводить до зменшення серцево-судинних подій.

Скільки людей задовільно не можуть контролювати рівень ЛПНЩ, і чому лікування ліпідів знижує ефективність для всіх ?

Зниження рівня ЛПНЩ є метою первинного лікування у пацієнтів з високим рівнем холестерину (гіперхолестеринемія), незалежно від серцево-судинних захворювань в анамнезі. У розвинених країнах 60 відсотків захворювань серця та 40 відсотків інсульту значною мірою обумовлені високим рівнем ХС ЛПНЩ. Незважаючи на лікування за сучасним рівнем догляду (SoC), приблизно 66 відсотків усіх дорослих, які отримували лікування в Сполучених Штатах, не досягають своїх цілей щодо ЛПНЩ. Зокрема, ми вважаємо, що є три групи пацієнтів, які переживають неадекватне лікування ЛПНЩ:

У Сполучених Штатах та країнах Великої п'ятірки в Європі приблизно 21 мільйон пацієнтів потребують зниження рівня ЛПНЩ у цих трьох категоріях.

Яку роль відіграє пропротеїн конвертаза субтилізин/кексин типу 9 (PCSK9) у гомеостазі холестерину ?

Відкриття PCSK9 у 2003 році стало значним покращенням у науці та дослідженнях управління ЛПНЩ, оскільки перший статин був відкритий понад 40 років тому.

PCSK9 - білок, що виділяється клітинами печінки; він зв'язується і регулює кількість рецепторів ЛПНЩ в клітинах печінки, відіграючи тим самим природну роль у грі ЛПНЩ-С.

Білок PCSK9 знижує кількість доступних рецепторів ЛПНЩ для виведення надлишків ЛПНЩ із крові. Результат - менша кількість зв’язаного ЛПНЩ і вищий рівень ЛПНЩ у крові.

Більше того, статини підвищують рівень дифузії PCSK9, що, в свою чергу, обмежує максимальну кількість рецепторів ЛПНЩ, доступних для вивільнення ЛПНЩ-С з циркуляції.

Таким чином, шлях PCSK9 є потенційно новим механізмом зниження рівня ЛПНЩ як окремо, так і в поєднанні зі статинами або іншими методами зниження ліпідів.

Вважається, що новий клас засобів для зниження ліпідів, інгібітори PCSK9, націлений і інгібує PCSK9, збільшуючи доступність рецепторів ЛПНЩ у клітинах печінки та сприяючи зниженню рівня ЛПНЩ в організмі.

Будь ласка, надайте останні дослідження фази 3 досліджуваних моноклональних антитіл, націлених на PCSK9 ?

Наукова спадщина Регенерона, заснована в США, у співпраці з глобальним керівництвом Санофі у галузі ін'єкційних та серцево-судинних захворювань забезпечує плідну співпрацю з метою виявлення, розробки, виробництва та комерціалізації повністю людських моноклональних антитіл (MAbs).

Алірокумаб - це досліджуваний MAb, який націлений і блокує PCSK9 і вводиться шляхом підшкірної ін’єкції. Показано, що інгібуючи PCSK9, алірокумаб збільшує кількість рецепторів ЛПНЩ у гепатоцитах, знижуючи тим самим рівень ЛПНЩ.

Загалом, наша програма ODYSSEY фази 3 розроблена для оцінки безпеки та ефективності алірокумабу, за допомогою 14 досліджень, зібраних у понад 2000 навчальних центрах, в яких було залучено понад 23 500 пацієнтів.

В рамках програми 13 з 14 досліджень були зосереджені на зниженні рівня ЛПНЩ і сформували наші початкові регуляторні зображення для алірокумабу. У цих випробуваннях буде брати участь понад 5000 пацієнтів і до їх завершення забезпечать понад 5000 пацієнт-років подвійної сліпої оцінки безпеки та ефективності у пацієнтів на алірокумабі.

На додаток до цього, ми розпочали комплексне дослідження серцево-судинних наслідків у 18 000 пацієнтів, які проведуть обстеження, щоб пояснити додавання алірокумабу до терапії статинами у випадку серйозних серцево-судинних подій.

Наша комплексна програма 3-ї фази ODYSSEY була спеціально розроблена, щоб дозволити лікарям направити лікування на індивідуальні потреби пацієнта. Як результат, ми вивчаємо алірокумаб у трьох різних типів пацієнтів: високий серцево-судинний ризик, непереносима сімейна гіперхолестеринемія та гетерозиготний статин (HeFH).

Ми також вивчаємо алірокумаб у різних програмах (два і чотири тижні), початкові дози (нижня 75 мг початкова доза з можливістю титрувати 150 мг до мг, якщо це необхідно, і вища 150 мг початкова доза. Якщо ціль LDL-C вимагає це), місця управління (рука, лапа або живіт), комбінації (монотерапія або в поєднанні з рівнем догляду [SoC]) та графіки (від 24 тижнів до двох років).

Яка особливість нещодавно була представлена ​​Американському університету Шістдесят третьої щорічної наукової зустрічі з кардіології (CRNA) ?

На CRNA Санофі та Регенерон представили п’ять резюме програми розслідування алірокумабу, включаючи 24-тижневі результати дослідження MONO фази 3. ODYSSÉE. Дослідження MONO порівнювало ефективність LDL та знижуючий C-алірокумаб у порівнянні з езетимібом у пацієнтів з гіперхолестеринемією, які не отримували статини та інші гіполіпідемічні процедури.

Дослідження зв’язане з його первинною кінцевою точкою ефективності, пояснивши% зміни рівня ЛПНЩ з нульової лінії на 24-му тижні. Найпоширенішим класом побічних явищ були інфекції, які включали назофарингіт та грип, а також інфекцію верхніх дихальних шляхів.

Який шок викликають ці результати ?

24-тижневі результати випробування ODYSEEY MONO розширюють спостереження за безпекою випробувань фази 2. Міцні особливості дев'яти додаткових досліджень фази 3, на додаток до особливостей MONO ODYSEEY, вийдуть із курсу року, і ми сподіваємось поділитися цими результатами для майбутніх наукових майданчиків.

Які плани Санофі на майбутнє ?

Ми розраховуємо подати петицію щодо отримання алірокумабу для отримання дозволу в 2015 році для більшості регіонів світу. Випробування ODYSSEY триватимуть подвійним сліпим способом протягом 12 місяців, 18 місяців та 24 місяців, даючи приблизно 5000 загальних пацієнтів років впливу (виключаючи дослідження серцево-судинних результатів).

Де читачі можуть знайти більше інформації ?

Більше інформації читачі можуть знайти, відвідавши веб-сайти Sanofi USA (www.sanofi.us) та Regeneron (www.regeneron.com). Ви також можете стежити за Sanofi USA у Twitter (@SanofiUS) та відвідати нас у Facebook (www.facebook.com/sanofiUS).

Про Джея Едельберга, доктора медицини, та Білла Сасіелу, доктора філософії.

Джей Едельберг очолював елемент розробки та запуску PCSK9 з квітня 2012 року. Раніше він працював директором групи в Bristol-Myers Squibb і працював директором у GlaxoSmithKline. З червня 2007 року він є членом правління Американської федерації досліджень старіння. До приєднання до GlaxoSmithKline Едельберг був доцентом медицини в Медичній школі Вейла Корнелла. Він отримав ступінь медика в Університеті Дьюка в 1992 році. Він працював на загальному заводі в Массачусетській лікарні та був співробітником-кардіологом у медичному центрі Бет Ізраїль.

Білл Сасіела, доктор філософії, віце-президент, сенс програми, Регенерон

Вільям Дж. Сасіела, доктор філософії, є віце-президентом програми Sense, серцево-судинний метаболізм, у Regeneron Pharmaceuticals у Нью-Йорку, США. Пан Сасіела працював із фармацевтичними компаніями, включаючи Parke-Davis, яка в даний час є дочірньою компанією Pfizer Inc., та Aegerion Pharmaceuticals, Inc., перш ніж приєднатися до Regeneron у 2010 році. і брав участь у розробці продуктів атеросклерозу в компанії. В Агеріоні пан Сасієла спостерігав за розвитком ломітапіду. Пан Сасіела має ступінь бакалавра технічної біохімії у Вірджинії та доктор філософії в Медичній школі Університету Південної Кароліни, а також докторські дослідження, проведені в Університеті Північної Кароліни, Чапел-Хілл.

Політика щодо спонсорованого вмісту: News-Medical.net публікує статті та пов’язаний з ними вміст, який може походити з джерел, де ми маємо комерційні стосунки, за умови, що такий вміст додає цінності основному редакторському суті News-Medical.Net, який полягає у навчанні та інформуванні сайту відвідувачів, зацікавлених у медичних дослідженнях, науці, медичних виробах та лікуванні.

Цитати

Будь ласка, використовуйте один із наступних форматів, щоб цитувати цю статтю у своєму есе, роботі чи доповіді:

Санофі. (2018, 23 серпня). Регулювання рівня ліпопротеїдів -холестерину низької щільності: інтерв'ю з Джеєм Едельбергом, доктором медицини, Санофі та Біллом Сасіелою, доктором наук, Регенероном. Новини-Медичні. Отримано 28 січня 2021 року з https://www.news-medical.net/news/20140507/Controlling-low-density-lipoprotein-cholesterol-levels-an-interview-with-Jay-Edelberg-MD-Sanofi-and -Bill-Sasiela-PhD-Regeneron.aspx.

Санофі. "Регулювання рівня ліпопротеїнів-холестерину низької щільності: інтерв'ю з Джеєм Едельбергом, доктором медицини, Санофі та Біллом Сасіелою, доктором наук, Регенероном". Новини-Медичні. 28 січня 2021 року. .

Санофі. "Регулювання рівня ліпопротеїдів -холестерину низької щільності: інтерв'ю з Джеєм Едельбергом, доктором медицини, Санофі та Біллом Сасіелою, доктором наук, Регенероном". Новини-Медичні. https://www.news-medical.net/news/20140507/Controlling-low-density-lipoprotein-cholesterol-levels-an-interview-with-Jay-Edelberg-MD-Sanofi-and-Bill-Sasiela-PhD- Regeneron.aspx. (дата звернення 28 січня 2021 р.).

Санофі. 2018. Регулювання рівня ліпопротеїдів -холестерину низької щільності: інтерв’ю з Джеєм Едельбергом, доктором медицини, Санофі та Біллом Сасіелою, доктором наук, Регенероном. News-Medical, переглянуто 28 січня 2021 року, https://www.news-medical.net/news/20140507/Controlling-low-density-lipoprotein-cholesterol-levels-an-interview-with-Jay-Edelberg-MD-Sanofi -і-Білл-Сасієла-доктор філософії-Регенерон.aspx.

News-Medical.Net надає цю медичну інформаційну послугу відповідно до цих умов. Зверніть увагу, що медична інформація, розміщена на цьому веб-сайті, призначена для підтримки, а не для заміщення стосунків між пацієнтом та лікарем/лікарем та медичної консультації, яку вони можуть надати.

News-Medical.net - Сайт AZoNetwork