РИСПЕРИДОН ПАЛІПЕРІДОН

Короткий зміст аркуша

Рисперидон (Authorization Marketing, 1995) є антипсихотичним препаратом другого покоління. Він діє як антагоніст високої спорідненості 5-НТ2А-серотонінових рецепторів, а також D2-рецепторів з нижчою спорідненістю. Він доступний у вигляді перорального або пролонгованого ін’єкційного введення.
Паліперидон або 9-гідрокси-рисперидон (Авторизація 2011) є активним метаболітом рисперидону. Він доступний у Франції у формі пролонгованого вивільнення: паліперидон пальмітат (щомісячні або щоквартальні ін’єкції в/м).

Рисперидон і паліперидон показані для лікування шизофренії у дорослих.

Рисперидон призначений для лікування шизофренії у дорослих, маніакальних нападів біполярного розладу у дорослих, короткочасного лікування агресії у дітей з важкими порушеннями поведінки та у хворих на деменцію.

Основними фармакокінетичними характеристиками є: хороша біодоступність для пероральної форми рисперидону та IM форми паліперидону, велике зв’язування з білками плазми, печінковий метаболізм рисперидону через CYP 2D6 з утворенням паліперидону.

Одночасне застосування перорального рисперидону з ІМ паліперидоном не рекомендується, оскільки їх комбінація може призвести до збільшення активної антипсихотичної фракції.

Елементи ECN

Існуючі ліки

Рісперидон (AMM 1995) зараз знаходиться у відкритому доступі. Він доступний у формі таблеток або у формі пролонгованого вивільнення за допомогою ІМ.

Паліперидон, більш пізній час, доступний у Франції у формі пролонгованого випуску за маршрутом IM. Він продається під назвою Xeplion® (AMM 2011) та Trevicta® (AMM 2016).

Корисні клінічні ефекти

Пероральна форма рисперидону показана для лікування шизофренії та біполярної манії у дорослих. Він також використовується як короткочасне лікування агресії у пацієнтів з деменцією Альцгеймера. У дітей (від 5 років) та підлітків рисперидон застосовується проти психотичних розладів, таких як симптоми дратівливості у пацієнтів з аутистичними розладами та симптоми агресії у дітей та підлітків із затримкою розвитку.
Ін’єкційна форма рисперидону показана для підтримуючого лікування шизофренії у пацієнтів, які в даний час стабілізуються на пероральних антипсихотичних препаратах (ін’єкції кожні 15 днів).

Xeplion® паліперидон пальмітат (щомісячна ін’єкція) призначений для підтримуючого лікування шизофренії у дорослих пацієнтів, стабілізованих паліперидоном або рисперидоном.
Trevicta® паліперидон пальмітат (щоквартальна ін’єкція) показаний для підтримуючого лікування шизофренії у клінічно стабільних дорослих пацієнтів, які отримують щомісячні внутрішньом’язові ін’єкції паліперидону пальмітату.

Фармакодинаміка корисних клінічних ефектів

Рисперидон є антагоністом серотонінергічних 5-HT2A та дофамінергічних D2 рецепторів з більшою спорідненістю до 5HT2A рецепторів.

Паліперидон, який також називають 9-гідрокси-рисперидоном, є активним метаболітом рисперидону і має порівнянний профіль зв'язування.

Антагоністична дія на D2-рецептори рисперидону/паліперидону діє на позитивні симптоми шизофренії (марення та/або галюцинації).
Антагоністична дія на рецептори 5-НТ2 зменшує частоту екстрапірамідних симптомів та гіперпролактинемії.
Рисперидон/паліперидон також має антагоністичні властивості щодо α1-адренергічних рецепторів і меншою мірою α2 та гістамінергічних рецепторів H1, пояснюючи певні несприятливі ефекти, такі як ортостатична гіпотензія та седація.

Клінічно корисні фармакокінетичні характеристики

Абсолютна пероральна біодоступність рисперидону становить 70%, а Cmax досягається протягом 1-2 годин. Харчування не впливає на всмоктування, тому рисперидон можна приймати з їжею або без їжі.

На даний момент паліперидон доступний у вигляді проліки: паліперидон пальмітат, який повільно розчиняється (низька розчинність у воді), а потім гідролізується до паліперидону. Після внутрішньом’язової ін’єкції медіана Tmax становить 13 днів. Абсолютна біодоступність паліперидону пальмітату після введення ІМ становить 100%.

Зв'язок рисперидону з білками плазми крові становить 90%, а з паліперидоном - 77%.

Рисперидон метаболізується до паліперидону (9-гідрокси-рисперидон) за допомогою CYP 2D6, фармакологічна активність якого аналогічна активності рисперидону. Поєднання рисперидону та 9-гідрокси-рисперидону становить активну антипсихотичну частину. CYP 2D6 схильний до генетичного поліморфізму, але фармакокінетика активної частини виявилася подібною у швидких та повільних метаболізаторах CYP 2D6. Паліперидон не метаболізується на рівні печінки: він виводиться з сечею і має незначну кількість лікарських взаємодій.

Після перорального прийому рисперидон виводиться з періодом напіввиведення приблизно 3 години, а активна частина (рисперидон + 9-гідрокси-рисперидон) із періодом напіввиведення 24 години.

Джерело мінливості відповіді

Взаємодія з наркотиками
- Фармакодинаміка: існує взаємний антагонізм з усіма агоністами дофаміну, прямими або непрямими. Седативний ефект посилюється вживанням алкоголю та депресантів центральної нервової системи. Ризик ортостатичної гіпотензії збільшується при поєднанні з антигіпертензивним препаратом. Одночасне застосування перорального рисперидону з ІМ паліперидоном не рекомендується, оскільки їх комбінація може призвести до збільшення активної антипсихотичної фракції.

- Фармакокінетика: Одночасний прийом індукторів CYP 3A4 та P-gP призводить до зниження плазмової концентрації рисперидону. Одночасне застосування інгібіторів CYP 2D6 підвищує плазмові концентрації рисперидону, але в меншій мірі концентрації активної антипсихотичної групи.

Одночасне застосування паліперидону та карбамазепіну призводить до зменшення концентрації паліперидону, можливо пов'язаного з індукцією карбамазепіну нирковою P-gP, що збільшує нирковий кліренс елімінації паліперидону.

Відповіді особливих фізіологічних груп

Ні стать, ні раса не впливають на фармакокінетичні характеристики.

У літніх людей одне дослідження показало на 43% вищі концентрації активної плазми, на 38% довший період напіввиведення та зниження кліренсу активної антипсихотичної фракції на 30% після прийому рисперидону. Для паліперидону відсутні дані; в якості запобіжного заходу слід розглянути можливість коригування дози у літніх людей із зниженим нирковим кліренсом.

Відповіді патофізіологічних популяцій

У пацієнтів з нирковою недостатністю після введення рисперидону спостерігались більш високі концентрації активної антипсихотичної групи та зменшення кліренсу активної антипсихотичної частини на 60%. Щодо паліперидону, його застосування не рекомендується пацієнтам із середньою або важкою ІР.

У пацієнта з порушенням функції печінки концентрація рисперидону у плазмі крові у пацієнта з порушеннями функції печінки не змінюється, але середня вільна частка збільшується приблизно на 35%; Тому необхідна корекція дозування. Для паліперидону не потрібно коригувати дозування у пацієнтів з легким та помірним ІХ.

Ризиковані або недоцільні ситуації

Рисперидон та паліперидон протипоказані пацієнтам з гіперчутливістю до цих молекул.

Запобіжні заходи щодо використання

Рисперидон та паліперидон пов'язані з індукцією пізньої дискінезії. Якщо з’являються ознаки та симптоми пізньої дискінезії, слід розглянути можливість припинення прийому всіх нейролептиків.

Подовження інтервалу QT повідомлялося дуже рідко при застосуванні рисперидону та паліперидону. Необхідна обережність при призначенні рисперидону/паліперидону пацієнтам з відомими серцево-судинними захворюваннями, подовженням інтервалу QT у сімейній історії, брадикардією або електролітними порушеннями.

У пацієнтів з хворобою Паркінсона лікування рисперидоном може погіршити стан. Крім того, у цих пацієнтів та хворих на деменцію тіла Леві підвищений ризик розвитку злоякісного нейролептичного синдрому як рисперидоном, так і паліперидоном.

Будь-яку незрозумілу гіпертермію слід припинити, оскільки існує ризик злоякісного нейролептичного синдрому.

Побічні ефекти

Рисперидон часто викликає екстрапірамідні (особливо при високих дозах), антихолінергічні та метаболічні ефекти, включаючи збільшення ваги та збільшення пролактину. Виходячи з клінічного досвіду, паліперидон викликає менше екстрапірамідних синдромів, але стільки ж порушень обміну речовин.
Інші поширені побічні ефекти: тахікардія, сонливість, безсоння, занепокоєння, затуманення зору (частіше при застосуванні рисперидону).

Повідомлялося про можливі, але рідкісні випадки злоякісного нейролептичного синдрому при застосуванні рисперидону та паліперидону.

Моніторинг ефектів

Моніторинг концентрацій рисперидону/паліперидону в плазмі не представляє інтересу.
Враховуючи небажані ефекти, зокрема ендокрино-метаболічний, тривалий моніторинг антипсихотиків є клінічним (вага, ІМТ, галакторея та ін.) Та параклінічним (рівень цукру в крові натще, оцінка ліпідів).

Роздрукуйте файл

Поділіться цією сторінкою

Сайт із використанням файлів cookie.

Прийміть Вчи більше

Застосовуючи європейську директиву, відому як "пакет зв'язку", користувачі Інтернету повинні бути проінформовані та дати свою згоду перед тим, як вставляти індикатори. Вони повинні мати можливість вибрати не відстежувати їх, коли вони відвідують веб-сайт або користуються додатком. Отже, видавці зобов’язані отримувати попередню згоду користувачів. Ця згода дійсна максимум 13 місяців. Однак деякі індикатори звільняються від отримання цієї згоди.