Розчистіть шлях до ранньої терапії L-Dopa!
У великому дослідженні леводопа не виявила ніяких нейротоксичних ефектів. Це суттєво змінить терапію у пацієнтів із хворобою Паркінсона. Зараз неврологи можуть з чистою совістю частіше призначати L-Dopa на ранніх стадіях захворювання.
Опубліковано Томасом Мюллером, 11 квітня 2019 року, о 5:01 ранку
Зосередження на мозку: Згідно з дослідженням, леводопа не має нервово-руйнівних ефектів.
Правильний час для терапії L-Dopa при хворобі Паркінсона обговорюється роками. Довгий час догма полягала в тому, щоб відкласти терапію L-Dopa якомога довше, щоб уникнути коливань ефекту та дискінезії. Ідея цього полягала в тому, що високі дози L-Dopa, зокрема, прискорювали нейродегенерацію.
З іншого боку, також обговорювались нейропротекторні властивості. Дослідження, опубліковане близько 14 років тому, виявило позитивні ефекти при початку терапії на ранній стадії хвороби: обидва спостереження погано поєднуються.
Щодо цьогорічного Всесвітнього дня Паркінсона, що відбувся 11 квітня, питання тепер, мабуть, з'ясоване: Дослідження під назвою LEAP, опубліковане на початку січня, не виявило ні нейротоксичних, ні нейропротекторних ефектів лікування L-Dopa (ми повідомляли). Тим не менше, дослідження, ймовірно, суттєво змінить терапію паркінсонізму: тепер неврологи можуть вводити найбільш ефективний на сьогодні препарат Паркінсона пацієнтам з чистою совістю.
"Ми не шкодимо пацієнтам, якщо даємо їм L-Dopa - це найважливіше повідомлення цього дослідження", - сказав професор Гюнтер Дойшль з клініки неврології в Кільі в інтерв'ю "Ärzte Zeitung". Невролог переконаний, що дискусія про нейротоксичні ефекти зараз змовкне.
Навряд чи будь-які зміни у значенні UPDRS
Для дослідження з 445 пацієнтами дослідники на чолі з доктором Постійний Верщур з Університетської клініки в Амстердамі застосував так званий дизайн відкладеного старту: половина учасників дослідження отримувала L-Dopa/Carbidopa протягом 80 тижнів, решта отримувала плацебо протягом 40 тижнів, а потім препарат протягом 40 тижнів.
Усі пацієнти все ще були на ранній стадії захворювання і досі не отримували жодних ліків проти Паркінсона (N Engl J Med 2019; 380: 315-324).
Через 80 тижнів дослідники на чолі з Верщуром не змогли виявити жодної суттєвої різниці у загальній вартості UPDRS Паркінсона. "Результати свідчать про те, що L-Dopa не виявляв ефектів, що модифікують захворювання протягом досліджуваного періоду", - пишуть дослідники з Амстердама.
“Це змінить мої свідчення та показання найбільш досвідчених лікарів Паркінсона. Зараз ми готові рекомендувати L-Dopa набагато раніше. Якість життя пацієнта вирішальним чином залежить від того, наскільки вони спритні, і найкращий спосіб досягти хорошої спритності - це L-Dopa », - робить висновок Дейшль.
Ймовірність моторних коливань при застосуванні L-Dopa залишається вищою, ніж при застосуванні інших препаратів, але це пов’язано з коротким періодом напіввиведення препарату і, отже, з сильно коливальними рівнями активності.
На початку захворювання у пацієнтів ще залишається достатньо дофамінергічних нейронів у чорній речовині для буферування таких коливань; чим більше їх гине, тим більша рухливість залежить від рівня L-допи: якщо він низький, якщо є ризик нестабільності фаз, він досягає цього Максимум, може статися гіперкінезія. Однак, здається, L-допа не прискорює нейрональну смерть.
Вікові рекомендації більше не застосовуються
Для Deuschl рекомендація починати з агоністів дофаміну у пацієнтів молодшого віку та з L-Dopa у пацієнтів старшого віку вже не діє. "Ця рекомендація більше не має жодної суті, і вона, безумовно, буде обговорена в наступній поправці".
Для нього вік більше не відіграє ролі у прийнятті рішення про терапію: «Я буду керуватися виключно тим, наскільки сильно постраждалий пацієнт. Якщо після випробування менш ефективних речовин протягом двох місяців пацієнт не задоволений, або як лікар я не задоволений, оскільки я бачу, що цей чоловік міг би все-таки піти в гори, повною мірою виконувати свою роботу або займатися бігом, але він робить це через його хвороба вже не, тоді я б сказав: Ви не отримали оптимального лікування, я пропоную нам зараз лікувати L-Dopa! "
Однак лікарям слід розглянути спробу спочатку інгібіторів МАО-В та агоністів дофаміну, якщо пацієнтам комфортно з ними. "Однак багато пацієнтів не помічають цього відразу, якщо їх стан трохи погіршується", - пояснив невролог.
Тут лікарям доведеться неодноразово перевіряти, чи не може функціональний рівень бути кращим під L-Dopa, і обговорювати це з пацієнтом, наприклад: «У нас сильна та слабка терапія. Ви все ще можете кататися на лижах із сильним, але зі слабким це не спрацює так добре. Однак із сильною терапією з часом у вас будуть проблеми, які нам тоді доведеться вирішити. Однак це не призводить до довгострокових недоліків », - говорить Дейшль.
Скорочення:
LEAP: Леводопа при ранній хворобі Паркінсона
UPDRS: Єдина шкала оцінки хвороби Паркінсона (0-176 балів)