Розиглітазон - біологія

Розиглітазон є протидіабетиком із групи сенсибілізаторів інсуліну для лікування цукрового діабету типу 2. Принцип дії полягає у підвищенні чутливості тканини до інсуліну. Отже, власний інсулін в організмі здатний ефективніше знижувати підвищений рівень цукру в крові.

розиглітазон

З листопада 2010 р. Наказом Федерального інституту лікарських засобів та медичних виробів (BfArM) у Німеччині призупинено реалізацію препаратів з діючою речовиною розиглітазоном. Їх співвідношення ризику та вигоди було класифіковано Комітетом з лікарських засобів для використання людиною (CHMP) при Європейському агентстві з лікарських засобів як загально несприятливе (серцево-судинні ризики, часті інфаркти). [3] [4]

Здається, розиглітазон не перевершує звичайних протидіабетичних препаратів за вищих витрат. [5]

Фармакологічна інформація

Ефекти

Відповідно до механізму дії сенсибілізатора інсуліну, розиглітазон активує рецептор PPAR в ядрі клітини після перорального прийому (рецептори, що активуються проліфератором пероксисоми) типу γ. Цей рецептор бере участь у регуляції різних механізмів вуглеводного та жирового обміну. Активація підвищує чутливість клітин печінки, м’язів та жирової тканини до інсуліну (зниження інсулінорезистентності). Також посилюється ефект поданого інсуліну. Жирні кислоти та глюкоза дедалі більше всмоктуються в клітини і перетворюються в метаболізм. Крім того, зменшується утворення нової глюкози в печінці. [6] [5]

Окрім метаболічного ефекту, розиглітазон також має протизапальні властивості. Це знижує концентрацію NF-κB (ядерний фактор κB) та підвищує концентрацію IκB (інгібуючий каппа-B) у запальних клітинах. [7] На основі експериментів на тваринах також обговорювали терапевтичний ефект при хворобі Альцгеймера та деменції Альцгеймера. [8-й]

Фармакокінетика

Максимальний рівень у крові досягається приблизно через годину завдяки швидкому всмоктуванню з кишечника. Біодоступність становить 99%. Зв’язування з білками плазми крові становить майже 100%. Деградація відбувається через систему цитохрому Р450 печінки, метаболіти не активні. 70% з них виводиться через нирки (нирками), а 30% - зі стільцем. Період напіввиведення з плазми становить три-чотири години; при захворюваннях печінки він може бути довшим. Корекція дози при нирковій недостатності не потрібна. [5] [6]

Клінічна інформація

області застосування

Розиглітазон призначається для лікування цукрового діабету типу 2. Розиглітазон застосовується як окремо, так і в комбінації з іншими препаратами. [6]

Монотерапія Монотерапія розиглітазоном призначена для дорослих, у яких рівень цукру в крові не може бути належним чином контрольований дієтою та фізичними вправами та для яких метформін непридатний. Подвійна комбінована терапія Одночасне введення або з метформіном, або із препаратом із групи сульфонілсечовин показано, якщо введення цих препаратів самостійно недостатньо ефективно. Потрійна комбінована терапія Одночасний прийом з метформіном та сульфонілсечовиною показаний дорослим, у яких глюкоза в крові не може бути належним чином контрольована подвійною комбінованою терапією.

Побічні ефекти

Найпоширенішими небажаними ефектами є набряки, анемія, збільшення ваги та підвищення рівня холестерину в крові (гіперхолестеринемія). Вони трапляються значно частіше у поєднанні з інсуліном, ніж при застосуванні одного препарату з розиглітазоном. У поєднанні з інсуліном або сульфонілсечовиною гіпоглікемія також дуже поширена в залежності від дози. Крім того, можуть спостерігатися підвищений апетит і маса тіла, запор (запор) і пошкодження печінки із збільшенням рівня трансаміназ, але дуже рідко - із явним запаленням печінки (гепатит). Запалення підшлункової залози (панкреатит), анафілактичні реакції, набряк Квінке, кропив'янка, висип та свербіж шкіри або макулярний набряк ока рідко трапляються. [6] Особливо в поєднанні з інсуліном серцевий м’яз може страждати від нестачі кисню. [6]

У травні 2005 року BfArM опублікував, що дослідження виявили підвищений ризик переломів кісток у жінок; інформація про товар була доповнена, а медична професія була проінформована за допомогою листа "від руки". [9]

Огляд 42 досліджень, опублікованих у New England Journal of Medicine у ​​червні 2007 року, виявив 43% підвищений ризик серцевого нападу. [10] Виробник препарату та Європейське агентство з лікарських засобів поставили під сумнів достовірність мета-дослідження. [11]

За словами колишнього працівника Управління з продовольства і медикаментів (FDA), виробник Avandia GlaxoSmithKline PLC приховав дані про ризик. [12] Група експертів того ж органу висловила більшість занепокоєнь щодо "Avandia", але також більшість з них виступають за збереження препарату на ринку за певних умов. [13]

Через підвищений ризик серцево-судинних захворювань при прийомі препаратів розиглітазону Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) нарешті рекомендувало у вересні 2010 року скасувати схвалення в Європі. [14] Німецький Федеральний інститут ліків та медичних виробів (BfArM) виконав цю рекомендацію, так що розиглітазон більше не доступний у Німеччині з листопада 2010 р.

Взаємодія

Розиглітазон в основному метаболізується ізоферментами цитохрому P450 CYP2C8 та CYP2C9. Отже, одночасне застосування препаратів, що впливають на CYP2C8, таких як рифампіцин, триметоприм або гемфіброзил, може призвести до коливань рівня препарату. Не можна виключати взаємодії з фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом та звіробоєм. Фармакокінетика похідних кумарину варфарину та аценокумаролу, які також розщеплюються CYP2C9, не зазнає змін. Ефект метотрексату також може бути посилений. Помірне вживання алкоголю під час прийому не впливає на ефект. [6]

Протипоказання

Розиглітазон протипоказаний у випадках підвищеної чутливості до розиглітазону, серцевої недостатності та порушення функції печінки. Поєднання з інсуліном також не показано через сильно підвищений рівень побічних ефектів.

Немає даних для використання у віці до десяти років. Використовувати не рекомендується. Розиглітазон проникає через плаценту, тому його не можна застосовувати під час вагітності та годування груддю, навіть якщо відсутні дані про його токсичність для людини. [6]

Хімічна та фармацевтична інформація

Розиглітазон хіральний. Комерційні препарати містять препарат як рацемат (суміш енантіомерів 1: 1).

Розиглітазон можна застосовувати перорально та складається у формі таблетки, вкритої плівковою оболонкою. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, містять лікарську речовину у вигляді солі малеїнової кислоти (розиглітазон малеат). Розиглітазон вимагає рецепта.

Дивитися також

Індивідуальні докази

  1. ↑ 1,01,11,21,3 Індекс Мерка. Енциклопедія хімічних, лікарських та біологічних препаратів. 14-е видання, 2006, с. 1427, ISBN 978-0-911910-00-1.
  2. ↑ 2,02,1 Що стосується небезпеки, речовина ще не класифіковано ЄС, надійного та котируваного джерела ще не знайдено.
  3. ↑ DAZ в Інтернеті, Комісія з наркотиків: BfArM наказує припинити продаж, 23 вересня 2010 р.
  4. ↑ http: //www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/20100923.pdf.
  5. ↑ 5,05,15,2 Т. Кох, УП. Сітка: розиглітазон. Pharma-Kritik том 21, No 09 (2000).
  6. ↑ 6,06,16,26,36,46,56,6Авандія: Тексти інформації про товар, станом на липень 2010 року.
  7. ↑ Mohanty P, Aljada A, Ghanim H, Hofmeyer D, Tripathy D, Syed T, Al-Haddad W, Dhindsa S, Dandona P: Докази потужного протизапального ефекту розиглітазону. J Clin Ендокринол Метаб. 2004 червня; 89 (6): 2728-35, PMID 15181049.
  8. ↑ Landreth G: Гамма-агоністи PPAR як нові терапевтичні засоби для лікування хвороби Альцгеймера. Нейрол. 2006 червня; 199 (2): 245-8, PMID 16733054.
  9. ↑ Глітазон (розиглітазон, піоглітазон): підвищений ризик переломів у жінок.
  10. ↑ Ніссен Стівен Е., Вольскі Кеті: Вплив розиглітазону на ризик інфаркту міокарда та смерті від серцево-судинних причин. N Engl J Med., Том 356 No. 24 червня 2007 р., PMID 17517853.
  11. ↑ Стефан Шмітт: "Ризик серцевого нападу - дослідження викликає суперечку щодо блокбастера" Шпігель "в Інтернеті від 25 травня 2007 р.
  12. ↑ Алісія Манді: Ssрасслі каже, що Глаксо утримав дані про наркотики. The Wallstreet Journal, 12 липня 2010 р.
  13. ↑Сага про Авандію триває. Редакція, The New York Times, 14 липня 2010 р.
  14. ^ Прес-реліз Європейського агентства з лікарських засобів: Європейське агентство з лікарських засобів рекомендує призупинити прийом препаратів Avandia, Avandamet та Avaglim, 23 вересня 2010 р.

Торгові назви

Всі торгові назви є товарними знаками британської фармацевтичної компанії GlaxoSmithKline: