РОЗШИРЕНА КАРДІОМІОПАТІЯ Ефективність журналу здоров’я проти вугрів
Розширена кардіоміопатія (ДКМ: розширена кардіоміопатія) є однією з основних причин серцевої недостатності, що вражає 1 з 250 осіб. Це дослідження, проведене в одній родині із спадковим ДКМ, яке визначає мутацію (P633L) у гені, що кодує білок, який називається RBM20, задокументований як причина захворювання, відкриває новий терапевтичний шлях із використанням транстратиноїнової кислоти (ATTR). Дані, представлені в Cell Reports, які можуть змінити ситуацію в лікуванні DCM.
Розширена кардіоміопатія характеризується збільшенням розміру лівого шлуночка серця. Тоді розтягнутий серцевий м’яз не може накачати кров настільки ефективно, що може призвести до нерегулярного серцебиття, проблем із серцевими клапанами і, зрештою, серцевої недостатності. Як головна причина серцевої недостатності, DCM також є причиною трансплантації серця - варіант, що пропонується лише на кінцевій стадії серцевої недостатності, коли всі інші варіанти лікування та зміни способу життя зазнали невдачі. Однак 10-річна виживаність після трансплантації серця залишається на рівні 50%.
Досі невідома мутація викликає важку форму спадкового ДКМ
"Найчастіше DCM лікують препаратами, що застосовуються від серцевої недостатності, що зменшить тиск на серце", - згадує провідний автор доктор Ларс Штайнметц, дослідник з Європейської лабораторії молекулярної біології (EMBL) та Стенфордського університету: "Нам потрібні терапевтичні засоби стратегії, спрямовані на причину захворювання, в персоналізованому медичному підході ", - додає дослідник. Його дослідження дає надію на нові можливості лікування.
Дослідники мали унікальну можливість співпрацювати з родиною зі спадковим ДКМ, щоб зрозуміти причину їх захворювання. Дослідження геному різних представників сімейства дозволило виявити відмінності в регіонах геному, що містять інструкції щодо створення білків, зокрема мутацію (P633L) у гені, що кодує білок RBM20, який був на походження захворювання. Ця раніше невідома мутація викликає важку форму успадкованого ДКМ, часто пов’язаного з раннім початком серцевої недостатності в кінцевій стадії.
Мутація у походження захворювання ? «Коли ми ідентифікували цю мутацію, нам довелося продемонструвати, що це справді патогенна мутація: вже було задокументовано більше 30 генів, пов’язаних із хворобою. Тут ми показуємо, що мутація викликає дефекти сплайсингу та скорочення клітин за допомогою моделей клітин in vitro ».
Демонстрація in vitro: дослідники використовують для демонстрації комбінацію клітин, отриманих від пацієнтів, і клітин, отриманих від редагування геному: процес, який передбачає внесення певних модифікацій в ДНК клітин, зокрема для введення відомої мутації RBM20 (P633L) у клітини, отримані від відомих пацієнтів як кардіоміоцити, отримані з індукованих плюрипотентних стовбурових клітин (iPSC-CM). Дослідники змогли зрозуміти, як мутація спричинила DCM, і розглянути варіант лікування: шляхом пошуку у відкритих базах даних EMBL вони виявили хімічну сполуку, яка називається цілком транс-ретиноевою кислотою (ATTR), як можливе лікування DCM.
Надія на лікування: ретиноева кислота -або повністю транс-ретиноева кислота - регулює RBM20 і може частково виправити дефекти в пошкоджених клітинах. Ця сполука вже використовується для лікування вугрів та гострого промієлоцитарного лейкозу, агресивної форми гострого мієлоїдного лейкозу. ATTR може - збільшуючи свою експресію - подолати недостатню експресію білка RBM20, що спостерігається у пацієнтів, які мають мутовану копію гена.
Дуже перспективний варіант лікування розширеної кардіоміопатії з дефіцитом RBM20.