Що таке фосфатний діабет (Х-пов’язана гіпофосфатемія, XLH)

02.12.2020; 19:30 год
Запрошення на віртуальний обмін досвідом!

Що таке фосфатний діабет?

Останнє оновлення: 17.07.2020

Х-зчеплений домінантний гіпофосфатемічний рахіт - це вроджений розлад, який впливає на мінералізацію зубів, а також кісткової системи.

Захворювання можна помітити з кінця першого року життя, як правило, з фактичним запущеним віком у другому віці, через плетіння, широко ногу ходу та зменшення зростання довжини. Для окремих хворих діагноз може бути поставлений лише у шкільному віці через біль у ногах та/або зростаюче невідповідність осі ніг (ноги лука або вузла).

Причина захворювання

Здорова, тверда кістка складається з основної кісткової речовини та певного співвідношення мінералів кальцію та фосфату. Якщо один із цих трьох важливих компонентів порушується, кістка може стати м’якою, і, особливо в нижніх кінцівках, нижня та/або гомілка можуть згинатися або може статися перелом.

При вищезгаданій формі гіпофосфатемічного рахіту (XLH) генетична зміна так званого гена PHEX призводить до збільшення продукції гормону фактора росту фібробластів 23 (FGF23). FGF23 виробляється в кісткових клітинах і, крім вітаміну D, нормально регулює фосфатний баланс в організмі. Але якщо генетичні зміни призводять до посиленого утворення FGF23, це призводить до посиленого виведення фосфату через нирки. Зазвичай 90% фосфату, відфільтрованого нирками, повертається в організм. Однак підвищена концентрація FGF23 порушує цю реабсорбцію і призводить до непропорційно великого виведення фосфату через нирки з сечею. Це призводить до низького рівня фосфату в крові і, отже, до зниження концентрації фосфату в кістковій системі. Крім того, FGF23 зменшує синтез активного вітаміну D в нирках. Нестача фосфатів у кістках та відсутність активного вітаміну D призводять до порушення мінералізації та, отже, до м’якості кістки, що особливо добре проявляється на ногах і відоме як гіпофосфатемічний (= занадто мало фосфатного) рахіт.

Хвороба пов’язана з Х-хромосомою. Це означає, що якщо батько захворіє, всі доньки уражені, а всі сини здорові, тоді як статистично це може постраждати половина синів і половина дочок матері, яка страждає на фосфатний діабет. Тяжкість захворювання також дуже різниться в сім'ї. Зараз описано понад 300 різних генетичних змін у гені PHEX (мутації), що викликають захворювання. Окрім спадкової форми фосфатного діабету, є пацієнти з сімей, в яких ні батько, ні мати раніше не страждали фосфатним діабетом. Це має місце приблизно у третини пацієнтів. Потім говорять про спонтанну мутацію.


Режим успадкування фосфатного діабету на основі генеалогічного дерева батька, який страждає на фосфатний діабет.	Режим успадкування фосфатного діабету на основі генеалогічного дерева у матері, яка страждає на фосфатний діабет.

За оцінками, частотою цієї рідкісної хвороби кісток є один уражений новонароджений на кожні 20 000 - 25 000 новонароджених. Незважаючи на таку рідкість, це найпоширеніша вроджена форма рахіту.

діагностика

Якщо після початку вільного бігу на другому році життя гомілки (ноги лука) дедалі більше згинаються або малюк не хоче ходити наприкінці другого року, педіатр повинен провести аналіз крові. У цьому дослідженні спершу слід виключити дефіцит вітаміну D. Це трапляється набагато частіше, ніж фосфатний діабет, а також може бути причиною положення ноги-ноги у маленьких дітей. Однак якщо батьки проводили профілактику вітаміну D на першому та другому році життя, дефіцит вітаміну D навряд чи може бути причиною боулінгів. Якщо аналіз крові свідчить про зниження рівня фосфатів у сироватці крові (

література

Хаффнер Д, Емма Ф, Іствуд Д, Біос Дюплан М, Баккетта Дж, Шнабель Д, Вікарт Р, Боккенхауер Д, Сантос Ф, Левченко Е, Харвент П, Кірхгоф М, Ді Рокко, Ф Шоссен С, Бренді ЛМ, Савендаль Л, Briot K, Kamenicky P, Rejnmark L, Linglart A. Рекомендації клінічної практики для діагностики та лікування Х-зчепленої гіпофосфатемії. Nat Rev Nephrol. 2019 липень; 15 (7): 435-455

Linglart A, Biosse-Duplan M, Briot K, Chaussain C, Esterle L, Guillaume-Czitrom S, Kamenicky P, Nevoux J, Prié D, Rothenbuhler A, Wicart P, Harvengt P. Терапевтичне лікування гіпофосфатемічного рахіту від дитинства до дорослого віку. Endocr Connect. 14 березня 2014 р .; 3 (1): R13-30

Rothenbuhler A, Schnabel D, Högler W, Linglart A. Діагностика, моніторинг та спостереження дітей та підлітків із Х-зчепленою гіпофосфатемією (XLH). Обмін речовин. 2020 лютий; 103S: 153892

Schnabel D, Hiort O. Ендокринні порушення мінерального балансу у дітей та підлітків, у: Hiort O, Danne T, Wabitsch M (Ed.) Pediatric Endocrinology and Diabetology, 2nd edition: 475-498, Springer Verlag, Berlin 2019