Що таке тамоксифен щодо прийому ввечері
Часті звернення хворих на рак молочної залози, які приймають антигормональну терапію
Будь ласка, запиши:
Це повідомлення старше 180 днів. Наші новини згодом НЕ ОНОВЛЯТЬСЯ.
Погляньте на наші останні новини.
Чи є у вас запитання з цього приводу? Ми у вашому розпорядженні. Ви можете зв’язатися з нами по телефону та електронною поштою.
Хворі на рак молочної залози, які проходять антигормональну терапію, яку також коротко називають «гормональною терапією», обговорюють на Інтернет-форумах і запитують у своїх лікуючих лікарів: Чи корисно приймати таблетки тамоксифену ввечері? Чи працюють вони краще, ніж якби їх взяли вранці? Або препарат має менше побічних ефектів? Щоб підтримати ваші консультації, krebsinformationsdienst.med дослідив ваші передумови.
Технічна інформація: Час доби відповідний?
Тамоксифен дозволений для допоміжної терапії при первинному лікуванні раку молочної залози, а також для пацієнтів з метастатичним раком молочної залози.
Згідно з інформацією про продукт, рекомендована доза становить від 20 до 40 мг тамоксифену один раз на день. Таблетки слід ковтати цілими з достатньою кількістю рідини, наприклад, склянкою води, під час їжі.
Тамоксифен: один раз на день
Якщо рекомендація "один раз на день", слід дотримуватися інтервалу близько 24 годин між прийомами. Як результат, таблетки Тамоксифен слід приймати завжди в один і той же час доби. Виробники не рекомендують певний час доби (вранці чи ввечері).
Впливає фактор "добовий ритм"
Багато фізіологічних процесів в організмі дотримуються денно-нічного ритму. Цим ритмом керує власний годинник тіла - циркадний годинник. Циркадні коливання функцій шлунково-кишкового тракту, такі як активність печінки та травних ферментів, а також кровообігу в органах, можуть впливати на всмоктування, розподіл, метаболізм та виведення ліків. Тож чи залежить концентрація активного метаболіту ендоксифену в плазмі крові від часу прийому? Це, в свою чергу, може вплинути на ефективність та рівень побічних ефектів тамоксифену.
Ситуація дослідження: Тамоксифен та вплив часу прийому
AUC (Англійською: "площа під кривою", німецькою "область під кривою концентрація-час")
AUC - це показник кількості речовини в крові. Для визначення AUC вимірюють концентрацію препарату в крові після введення через певні проміжки часу. Для перорально введеного препарату крива концентрація-час має типовий профіль, який складається із швидкості, з якою діюча речовина переходить у системний кровообіг та кінетики елімінації. У разі внутрішньовенного введення виходить крива концентрація-час, яка визначається кінетикою елімінації.
cmax
cmax - параметр, який вказує на піковий рівень плазми.
Дослідники вивчали фармакокінетику тамоксифену залежно від того, коли його приймали мишам, і в невеликому клінічному дослідженні у хворих на рак молочної залози (n = 27):
На моделі миші було показано, що кількість речовини тамоксифену в крові (виражене площею під кривою; AUC) було найвищим, коли тамоксифен вводили опівночі. Однак спостережувані відмінності не були статистично значущими.
У хворих на рак молочної залози фармакокінетичні параметри лише незначно відрізнялись після ранкового та вечірнього прийому: Наприклад, піковий рівень плазми (cmax) та AUC тамоксифену були трохи вищими після ранкового прийому, ніж після вечірнього прийому. Хоча те саме стосувалося активних метаболітів, метаболічні відмінності не були клінічно значущими.
Не має клінічного значення
Автори дійшли висновку, що терміни прийому тамоксифену (вранці або ввечері), мабуть, впливають на фармакокінетику лише незначно, і тому їх слід оцінювати як клінічно не значущі. Результати не дозволяють робити негайних висновків щодо впливу на клінічну ефективність та побічні ефекти тамоксифену. На думку дослідників, добовий ритм є, мабуть, лише одним із багатьох факторів, що впливають на між- та внутрішньо-індивідуальні відмінності у фармакокінетиці тамоксифену. Подальші дослідження необхідні для того, щоб мати можливість виміряти фактичну важливість "внутрішнього годинника".
Впливає фактор "мелатонін"
Кілька років тому дослідники також обговорили можливий вплив "гормону сну" мелатоніну на ефективність тамоксифену. Світло пригнічує утворення мелатоніну в епіфізі. Рівень мелатоніну зростає в темряві протягом ночі. Дослідження на щурах, опубліковане в 2014 році, показало, що мелатонін може впливати на ефекти антигормональної терапії: з одного боку, він може пригнічувати ріст ракових клітин. З іншого боку, це може підвищити чутливість клітин раку молочної залози до тамоксифену і підірвати можливі механізми ухилення клітин, тобто їх внутрішню стійкість до тамоксифену. Чи можна з цього зробити висновок, що корисно приймати тамоксифен ввечері?
Ситуація дослідження: Тамоксифен під впливом темряви та "сонного сну"
У дослідженні щурам трансплантували рак молочної залози, позитивний до рецепторів естрогену. Деякі щури отримували плацебо, інші активний метаболіт тамоксифену: 4-гідрокситамоксифен (скорочено: 4ОН-тамоксифен). У цих групах половина щурів жила 12 годин при нормальному освітленні та 12 годин у повній темряві. Друга половина також жила 12 годин у звичайній яскравості, але потім провела 12 годин у легких сутінках.
Результати дослідження
"Сон світло" заважав щурам виробляти мелатонін. Пухлини цих щурів зростали швидше, і терапія 4OH тамоксифеном була неефективною. Коли щури в сутінковій групі отримували мелатонін, їх пухлини зростали повільніше і знову реагували на 4OH тамоксифен. Це може свідчити про те, що мелатонін необхідний для досягнення максимальної ефективності терапії тамоксифеном. Однак за результатами дослідження можливо, що навіть дуже слабке джерело світла протягом ночі може обмежити позитивний ефект мелатоніну на терапію тамоксифеном. Це може бути світлодіодне світло або дисплей мобільного телефону або планшета.
Результати не можуть бути передані людям
Результати базових досліджень не можна просто передати людям. У пацієнтів з раком молочної залози вплив точно виміряних кількостей світла та тривалості світло-темних періодів на вплив тамоксифену ще не показано. Тому науково неможливо дати надійну відповідь на те, як слабке джерело світла може вплинути на ефективність терапії тамоксифеном вночі. На думку автора дослідження, результати опосередковано вказують на те, що корисно приймати тамоксифен ввечері та ночувати в темряві. Однак, на його думку, хороші клінічні дослідження все ще мають показати, чи існують підозрювані зв’язки щодо темряви та часу прийому.
Висновок: прийміть рішення індивідуально щодо належного дотримання
Під час антигормональної терапії протягом багатьох років дотримання особливо важливе. Поки що немає значущих клінічних даних, що підтверджують прийом тамоксифену в певний час доби. Вирішуючи, приймати його вранці чи ввечері, повинні відігравати роль інші фактори: з одного боку, слід вибирати час доби, коли менше шансів забути його прийняти. З іншого боку, повідомлення про досвід показують, що переносимість тамоксифену може відрізнятися між ранковим та вечірнім вживанням. Лікарі можуть спробувати різні часи прийому тамоксифену разом зі своїми пацієнтами, щоб знайти найкращий час для них.
Для подальшого читання: Використані джерела та більш детальна інформація
Оглядові статті та спеціалізовані публікації
Бінкхорст Л та ін. (2015). Циркадні варіації фармакокінетики тамоксифену у мишей та хворих на рак молочної залози. Лікування раку молочної залози. 152 (1): 119-28. doi: 10.1007/s10549-015-3452-x.
Dauchy RT та ін. (2014). Порушення циркадіана та мелатоніну під впливом світла вночі викликає внутрішню стійкість до терапії тамоксифеном при раку молочної залози. Рак Res. 74 (15): 4099-110. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-3156.
Killock D (2014). Медикаментозна терапія: утримання щурів у темряві проливає світло на стійкість до тамоксифену. Nat Rev Clin Oncol. 11 (9): 500. doi: 10.1038/nrclinonc.2014.139.
Бази даних фармацевтичних спеціалістів