Щоб схуднути, давайте зробимо жовч

Ключові слова MeSH: Аденозинтрифосфат, Адипоцити, Коричнева жирова тканина, Тварини, Жовч, Жовчні кислоти та солі, Циклічний АМФ, Перенос електронів, Енергетичний метаболізм, Ентерогепатичний цикл, Люди, Кишкова абсорбція, Йодид пероксидаза, Печінка, Біологічні моделі, М’язи, Ожиріння, Рецептори, пов'язані з G-білками, родентія, видова специфічність, трийодтиронін, розв'язуючі речовини, втрата ваги

зробимо

Ожиріння стало основною проблемою охорони здоров'я, пов'язане, серед іншого, з безліччю ускладнень, які воно спричиняє (наприклад, діабет 2 типу). Його розвиток є наслідком швидких і останніх змін у харчовому та соціальному середовищі. З енергетичної точки зору причини ожиріння прості. Якщо калорії зберігалися у вигляді жирних кислот у жировій тканині, це тому, що протягом тривалого або коротшого періоду споживання калорій (їжі) перевищувало витрати. Витрати можна схематично розділити на нестисливу частину (основний обмін речовин), пов’язану з обов’язковим функціонуванням наших клітин, і змінну частину, що залежить від таких параметрів, як поглинання їжі (термогенез після їжі), фізична активність та адаптація до кліматичних умов . Якщо ви хочете схуднути, вам доведеться грати на тому чи іншому плато енергетичного балансу, вхідних чи вихідних даних.

У статті, опублікованій у Nature [2], група Дж. Ауверкса висвітлює абсолютно несподіваний спосіб активації роз'єднання мітохондрій у коричневій жировій тканині гризунів, використовуючи жовчну кислоту, додану до їжі тварин. Жовчні кислоти - холева кислота та дезоксихолева кислота - це амфіфільні похідні холестерину, які можуть кон'югуватися з таурином або гліцином. Вони виробляються гепатоцитом і викидаються в жовч. Вони солюбілізують холестерин у гепатоцитах, сприяючи його елімінації в жовчі, а також дозволяють деградувати ліпазами дієтичні тригліцериди, утворюючи з ними стійкі емульсії в просвіті кишечника. Близько 95% жовчних кислот, що виділяються в кишечник, повторно всмоктуються на рівні клубової кишки і можуть бути використані повторно (ентерогепатичний цикл). Їх виробництво контролюється ядерним рецептором FXR (рецептором фарнезоїду X). Коли цей рецептор активується жовчними кислотами [3], це призводить до експресії малого гетеродимерного партнера (SHP) транскрипції ферментів, що беруть участь у їх синтезі [4].

На відміну від гризунів, дорослі люди не мають коричневої жирової тканини. Однак автори демонструють, що в первинних культурах міобластів людини жовчні кислоти активують йодтиронін-дейодиназу типу 2 і стимулюють поглинання кисню. У цьому випадку ми не можемо мати на увазі білок UCP1, який відсутній у м’язах. Однак добре встановлено, що гормони щитовидної залози підвищують термогенез, зменшуючи ефективність метаболізму (роз'єднання мітохондрій), хоча основні клітинні механізми все ще є предметом багатьох досліджень [6]. Гормони щитовидної залози змушують вас худнути, але їх побічні ефекти (нервозність, розлади травлення, проблеми з серцем тощо) занадто різноманітні, щоб їх можна було використовувати як засіб проти ожиріння. Механізм, описаний у гризунів, посилений термогенез жовчними кислотами, тим не менше, може бути актуальним для людини в контексті дії проти ожиріння через місцеві та помірні зміни концентрації Т3.

Яке може бути фізіологічне значення периферичного впливу жовчних кислот? Більшість жовчних кислот, що надходять через ворітну вену після їх кишкового реабсорбції, поглинається печінкою. Однак після їжі їх периферична концентрація значно зростає, і тоді вони можуть «попередити» периферичні органи про наявність поживних речовин і частково відповідати за постгенезний термогенез.