Шизофренія Нарешті зрозумій і зціли!
"Манхеттенський проект щодо психічних захворювань" - так описує своє завдання Даніель Вайнбергер. Але на відміну від історичного Манхеттенського проекту, в рамках якого американські вчені під керівництвом Роберта Оппенгеймера розробили першу атомну бомбу, мова не йде про суперзброю. Будучи директором Інституту Лібера з розвитку мозку в Балтиморі (штат Меріленд), який був заснований у вересні 2011 року, Вайнбергер об'єднав нинішніх "Оппенгеймерів" з біологічних, генетичних та комп'ютерних наук, щоб досягти ще однієї амбіційної мети: радикально нові ідеї повинні бути досягнуті протягом двох років доступні, реалізація яких покликана значно покращити життя психічно хворих.
Це високі амбіції, з якими стикаються не менш високі завдання. "Психіатричні хвороби - головна проблема століття", - вважає Європейська рада з питань мозку з огляду на недавнє дослідження: Більше 165 мільйонів людей у Європі страждають на психічні захворювання. Витрати на лікування та спричинені економічні збитки в даний час поглинають майже 800 мільярдів євро на рік в ЄС - це більше, ніж для раку, серцево-судинних та діабетичних захворювань разом узятих.
У США ситуація настільки ж погана: кожен другий американець протягом життя страждатиме на психічні захворювання, такі як депресія, тривожний розлад чи деменція, а кожен сімнадцятий - навіть на дуже серйозні психічні розлади, такі як шизофренія. Але не всі хворі люди отримують адекватну професійну допомогу, оскільки американські страхові медичні установи не охоплюють або лише недостатньо охоплюють лікування психіки. Реформа охорони здоров'я, започаткована президентом Обамою в 2010 році, має на меті усунути цей недолік і надати більш ніж 16 мільйонам американців доступ до духовної допомоги (про ситуацію в Німеччині див. Рамку: "Німеччина: про неї дбають, але ..." на сторінці 36).
Але подекуди постраждалі не можуть покладатися на допомогу фармацевтичної галузі. Центр Тафтса в Бостоні, аналітичний центр у цій галузі, сертифікував інноваційну кризу для своєї гільдії. "За останні 20 років не було значних успіхів у розробці ліків від психічних захворювань", - нарікає директор "Тафтса" Кен Кайтін. А старі препарати багато в чому розчаровують. Багато фармацевтичних компаній вже зробили з цього необхідні висновки: після того, як GlaxoSmithKline (GSK) та Astra Zeneca оголосили у 2010 році, що закриють усі науково-дослідні лабораторії, невдовзі після цього пішли фармацевтичні гіганти Merck та Pfizer, а на початку 2012 року - Novartis. Патрік Валланс, директор Департаменту досліджень GSK, пояснює ці заходи таким чином: "Ризик невдач із захворюваннями головного мозку в рази вищий, ніж з будь-якими іншими захворюваннями".
Даніель Вайнбергер розглядає свій проект як оголошення війни цим скаргам, а також як критику відомих урядових досліджень у США. Перш ніж почати працювати в приватному Інституті Лібера, психіатр впродовж 30 років був піонером досліджень шизофренії в Національному інституті психічного здоров'я (NIMH), нещодавно на посаді директора всесвітньо відомої програми «Гени, пізнання і психоз ".
Коли 65-річний юнак озирається на час роботи в NIMH, він описує програми державного фінансування як "неефективні", "дисфункціональні" та "занадто короткострокові". Не вистачало партнерів по співпраці поза інститутом та фінансування. Зараз його 55-штатна команда в Інституті Лібера має щорічний бюджет 15 мільйонів за рахунок приватних пожертв - після стартового капіталу в 120 мільйонів доларів. Але не для контрактних досліджень: "Це гроші для науки, а не наука за гроші", - уточнює Вайнбергер. Вже встановлені зв’язки з міжнародними університетами та промисловими партнерами.
Шизофренія, як правило, передається у спадок
Вайнбергер зможе добре використовувати ці ресурси. Тому що психічні хвороби все ще є книгою із сімома печатками - хоча за останні десять років про це наука дізналася більше, ніж за все минуле. Прикладом цього є шизофренія - складна хвороба, при якій пацієнти страждають на марення, галюцинації, відсутність драйву та порушення мислення, так званий когнітивний дефіцит.
По-перше, існує незрозумілий досі зв’язок між психологічними симптомами та їх фізіологічними причинами. Відомо, що функція нейромедіатора дофаміну порушена у шизофреніків - це одна з речовин-передавачів, що передають сигнали в мозку від однієї нервової клітини до іншої. Однак, які ще молекули відіграють роль у яких ланцюгах, коли, як і де ще не до кінця зрозуміло.
Зараз домовились, що 80 відсотків шизофренії є спадковою. Але яка з постійно нещодавно виявлених підозрілих мутацій генів - на сьогодні було виявлено 650 - як сприяє ризику? Навіть механізми решти 20 відсотків впливів навколишнього середовища насправді не враховані. Епідеміологічні дослідження вказують на соціальний стрес, спричинений життям у містах, міграцією чи іншими стресовими подіями. Проблеми з харчуванням під час вагітності або вірусні захворювання в ранньому дитинстві також є можливими причинними факторами.
не задоволений нейролептикою
Навіть при нинішньому лікуванні хвороба: усі наявні сьогодні препарати засновані лише на одному головному мозку - речовині, що передає дофамін. Він відіграє ключову роль у хворих на шизофренію, і його дія блокується нейролептиками на одному з його рецепторів. З моменту їх введення в 1950-х роках ці препарати постійно вдосконалювались, в основному зменшуючи їх побічні ефекти. Але нейролептики не можуть ні вилікувати шизофренію, ні хворі повністю не контролюють своє захворювання. Зрештою, нейролептики зменшують марення та галюцинації, так що - за підтримки психотерапії - багато шизофреніків можуть вести майже нормальне життя. Однак нейролептики не мають значного впливу на когнітивні дефіцити пацієнта, такі як зниження розуміння або проблеми з короткочасною пам’яттю. «Ніхто з них насправді не задоволений, - резюмує Вайнбергер, - але вони явно кращі, ніж ніщо».
Тож де найкраще почати? "З самого початку", - сухо говорить 65-річний Вайнбергер. Оскільки є все більше доказів того, що такі захворювання, як шизофренія, аутизм або біполярні афективні розлади, є розвивальними: їх причини полягають у ненормальному розвитку мозку.
Інститут Лібера - єдиний у світі заклад, який досліджує виключно неврологічні причини психічних захворювань - спочатку покладається на нові знання, створивши "банк мозку": Вайнбергер вже зібрав понад 1000 мозків: здорових та психічно хворих. Все частіше додаються зразки тканин плодів. Тут дослідника цікавить експресія генів у зрілій клітині мозку: Що відбувається в такій молодій клітині в який момент часу? "Гени визначають не тільки колір наших очей і шкіри, - пояснює вчений, - але і те, як працює клітина".
Почуття та абстрактне мислення
Вайнбергер вже спостерігав за певними генами. Одним з них є ген COMT: він містить інструкції щодо побудови ферменту катехол-O-метилтрансферази (COMT), який у мозку має завдання регулювати такі речовини, як дофамін, розщеплюючи їх. КОМТ відіграє важливу роль у префронтальній корі, передній частині кори головного мозку. Цей регіон бере участь в обробці емоцій, абстрактному мисленні та короткочасній пам’яті, а також координує інформацію з інших відділів мозку. Вайнбергер знайшов докази того, що у префронтальній корі у хворих на шизофренію надто мало дофаміну, оскільки фермент КОМТ занадто активний. За допомогою так званих інгібіторів COMT надмірно затятий фермент тепер слід уповільнити, а дефіцит дофаміну збалансувати.
"Попередні спроби зазнали невдачі, оскільки активні інгредієнти ледве проникають в тканини мозку, а також викликають пошкодження печінки", - говорить Вайнбергер. У відділі фармакологічного розвитку Інституту Лібера вже є вдосконалені інгібітори в трубопроводі та принаймні три інші так звані мішені: речовини, що трапляються в мозку, такі як білки, чиї функції можна маніпулювати за допомогою фармакологічних засобів.
Цей відділ очолює не хто інший, як Соломон Снайдер, професор Університету Джона Хопкінса, чий кампус знаходиться навскоси від Інституту Лібера. Снайдер відомий тим, що виявив безліч рецепторів для нейромедіаторів мозку - і в даний час він є найбільш цитованим біологом у світі. Для Вайнбергера був важливий тісний зв’язок між дослідженнями та фармакологією. "Наразі для психіатрії не розроблено жодного препарату, який би базувався на знанні причин або основних механізмів психічних захворювань", - резюмує він. "Знахідки були чистими збігами чи помилками".
ДОБРЕ ДОСЛІДНІ ДОСЛІДЖЕННЯ
Іншою стратегією в Інституті Лібера є аналіз носіїв ризику з використанням методів візуалізації, таких як функціональна магнітно-резонансна томографія (МРТ): Дані зображень понад 3000 людей - шизофреніків, їх здорових братів і сестер та не пов'язаних з ними контрольних осіб - чекають оцінки в Інституті Лібера.
Дані походять від співпраці з Університетом Барі в Італії та Пекінським університетом. "Цей метод важливий, оскільки здорові брати та сестри хворих на шизофренію мають 50 відсотків генів ризику, а також багато впливів навколишнього середовища на хворих", - пояснює Вайнбергер. У поєднанні з когнітивними даними та генетичною інформацією метод повинен допомогти зрозуміти перебіг захворювання. Крім того, дослідник сподівається з’ясувати, яким пацієнтам найкраще допомогти нинішні ліки. "Це великі виклики", - говорить Вайнбергер про свої проекти. "Але ніколи не було кращого часу для їх освоєння". ■
Дезіре Карге, кореспондент bdw у США, досить добре погодився з системою охорони здоров'я США.
автор Дезіре Карге
Хвороби мозку - і що вони коштують
В Європі захворювання мозку викликають витрати у 800 мільярдів євро. Це більше, ніж вартість раку, серцево-судинних захворювань та діабету разом узятих. Більше половини спричинені шістьма стражданнями: залежність, тривожні розлади, деменція, головний біль, розлади настрою (наприклад, депресія) та психози (наприклад, шизофренія). На графіку розмежовуються прямі медичні витрати (лікарі, лікарні, ліки), прямі немедичні витрати (наприклад, витрати на догляд за медсестрами) та непрямі витрати (втрата заробітку, достроковий вихід на пенсію). "Інша" категорія включає, наприклад, інсульти, пухлини мозку, епілепсію та хворобу Паркінсона.
Без назви
докладніше на цю тему
Інтернет
«Розуміння психічних захворювань» - тема міждисциплінарної конференції у листопаді 2011 року в Європейській лабораторії молекулярної біології (EMBL) у Гейдельберзі. З деякими лекціями можна ознайомитися тут: www.embo.org/science-policy/science- policy/conferences/2011.html
Добре відсортована інформація на тему шизофренії та гаряча лінія: www.kompetenznetz-schizophrenie.de
Інформація про всі психічні захворювання: www.zi-mannheim.de/linkliste.html
Компактний
· Причини шизофренії недостатньо вивчені.
· Фармацевтична промисловість відмовилася від нейро-досліджень.
· Американський психіатр Даніель Вайнбергер, навпаки, хоче спершу почати.
Німеччина: добре поставляється, але ...
"Психічні захворювання - це широко розповсюджені хвороби", підкреслює Андреас Мейєр-Лінденберг: Щороку в Німеччині лікують 2,5 мільйона наркоманій, 11 мільйонів тривожних розладів, 5,4 мільйона афективних розладів, 820 000 шизофреній та 929 000 деменцій. Це коштує понад 80 мільярдів євро щорічно - по всій Європі це 800 мільярдів євро (див. Графіку на стор. 35).
Зменшення цих цифр дуже важливо для керівника Центрального інституту психічного здоров'я в Мангеймі. "Раптове збільшення знань з базових нейронаукових досліджень" має великі можливості для вдосконалення терапії. Він особливо сподівається отримати нові знання в результаті досліджень стовбурових клітин та поєднання генетики та процесів візуалізації. Дослідження в Німеччині та клінічна допомога хворим отримують від нього хороші оцінки. Однак дослідницькі послуги повинні були б бути набагато краще інтегровані в терапію і, таким чином, наблизитись до пацієнта.
Федеральне міністерство освіти і досліджень (BMBF) за останні кілька місяців відкрило кілька "німецьких центрів з питань охорони здоров'я": з питань раку, серцево-судинних, інфекційних та легеневих захворювань, але психічні захворювання залишалися з порожніми руками. «Німецький центр нейродегенеративних захворювань» був створений у Бонні ще у 2009 році та займається питаннями хвороби Альцгеймера та деменції. Однак більш поширені психічні захворювання, такі як депресія та вигорання, ще не розглядалися.
Комп’ютерні ігри за рецептом
"Шизофренія - занадто складне захворювання, щоб запобігти або полегшити за допомогою таблеток", - провокує Майкл Мерзеніч. Колишній професор неврології з Каліфорнійського університету в Сан-Франциско використовує зовсім іншу стратегію: інтерактивні комп’ютерні ігри. Мерзеніх був піонером у галузі нейропластичності з 1980-х років - здатність мозку змінюватися навіть у дорослому віці. Він продемонстрував гнучкість нейронів у дослідженнях з мавпами, а також з'ясував, які ланцюги в мозку відповідають за людський слух. Ця робота призвела до розробки кохлеарного імплантату для людей із вадами слуху.
Потім 70-річний хлопець почав розробляти комерційне програмне забезпечення для навчання: для профілактики деменції та для навчання комп'ютерних водіїв для людей похилого віку. Три компанії, які він заснував, працюють добре, але критики стверджують, що Мерзеніч ніколи не надавав жодних доказів ефективності свого програмного забезпечення.
Зараз винахідник стверджує, що: у березні 2012 року він розпочав загальноамериканське дослідження, в якому взяли участь 140 хворих на шизофренію, які повинні прокладати шлях через навчальні програми загалом 90 годин. Метою є кардинально покращити здатність запам'ятовувати, мовне сприйняття та соціальні навички. Останнє особливо важливо для людей, хворих на шизофренію. "Вони часто почуваються осторонь соціальних ситуацій і невпевнені в собі", - говорить Мерзеніч. Наприклад, за допомогою його програмного забезпечення вони вчаться правильно інтерпретувати міміку, настрій та жести партнера по розмові на основі зображень та адекватно реагувати.