ШТУЧНІ АНТИТЕЛИ МОГЛИ БОРИТИСЯ З COVID-19 ДО ВАКЦИН
Надії засновані на антитілах, розроблених у лабораторіях, які зв'язуються з ключовим білком на поверхні нового коронавірусу (апельсин у концепції художника) КАТЕРИНА КОН/ДЖЕРЕЛО НАУКИ
Незважаючи на те, що світ бере участь у гонці високих ставок щодо розробки вакцини проти COVID-19, не менш важливою конкуренцією є препарати для виробництва антитіл, які можуть підвищити імунітет до вірусу.
Незабаром після початку пандемії дослідники галузі та академічні установи почали виявляти, розробляти, регулювати та проводити лабораторні дослідження моноклональних антитіл проти SARS-CoV-2, вірусу, що викликає COVID-19. Більшість з них працюють шляхом зв’язування та «нейтралізації» білка або наконечника вірусної поверхні, що ініціює зараження. 29 травня 2020 року Ліллі у співпраці з AbCellera розпочала перше дослідження людини на моноклональних антитілах - етап I дослідження, що перевіряє його безпеку та переносимість у пацієнтів, госпіталізованих з COVID-19. Потім були проведені інші тести безпеки від китайського партнера Junshi Biosciences та Regeneron of Lilly, які розробили коктейль із трьох моноклональних антитіл для боротьби з Еболою.
Зараз Regeneron тестує ефективність свого коктейлю COVID-19, який поєднує антитіла від людини, що видужує, та миші, яка дала спайковий білок у трьох масштабних плацебо-контрольованих дослідженнях. Процес профілактики, проведений у координації з тестовою мережею профілактики COVID-19 Національного інституту алергії та інфекційних хвороб NIAID (CoVPN), який є частиною операції Warp Speed - Warp Speed, набере 2000 людей, які мають принаймні одного випадок COVID-19 підтверджений у їхньому домі. Дослідження лікування, проведене компанією, спрямоване на охоплення майже 2600 людей, госпіталізованих з важким перебігом COVID-19, антитіла будуть перевірені на інфікованих людей із легкими та середніми симптомами.
Lilly розпочала власні дослідження, включаючи фазу III, плацебо-контрольоване дослідження 2400 мешканців або співробітників відділень тривалого догляду, проведене за допомогою CoVPN. "Ми повинні мати можливість швидко побачити сигнал ефективності" з цих досліджень, говорить Емі Дженкінс, яка керує програмою "Платформа запобігання пандемії" (P3) в Агентстві оборонних дослідницьких проектів, яке протягом 2 років інвестувало в прискорення розвитку моноклональних антитіл до пандемій.
Хоча Дженкінс неохоче твердо прогнозує, вона каже, що часові рамки листопада-грудня 2020 року є "реалістичними та консервативними". Це, напевно, раніше, ніж будь-яка вакцина, яка виявиться безпечною та ефективною, вважають дослідники. "Я не хотів би говорити, що це з'явиться до кінця 2020 року", - сказав Фаучі на прес-конференції з приводу запуску першого дослідження вакцин проти NIAID - COVID-19 27 липня.
Христос Кірацус із Регенерона зазначає, що дослідження вакцин займають кілька тижнів, щоб імунна система людини виробила адекватну реакцію на вогонь, а також додаткові тижні для того, щоб відбулася "подія", як шанс потрапляння на ГРВІ-CoV-2 . Це означає, що на ці процеси потрібен час і багато людей. Натомість для досліджень лікування антитілами "ваша подія вже сталася", говорить Кірацус. І в дослідженнях профілактики домашні контакти випадків COVID-19 будуть набагато частіше піддані, ніж люди, які зазвичай приєднуються до дослідження вакцин.
Імунолог Денніс Бертон, група якого в Науково-дослідному інституті Скрипса виділила дуже сильні моноклональні антитіла проти SARS-CoV-2 і сподівається перейти на дослідження на людях, каже, що він оптимістично налаштований на використання моноклональних антитіл, які захищатимуть люди заражаються місяцями, одним махом. "Набагато простіше піклуватися про декілька отриманих частинок вірусу, ніж намагатися виправити чи вилікувати триваючу інфекцію". Така ж логіка стосується і лікування. "Боріться з вірусом вчасно", - говорить Бертон.
Кірацус каже, що навіть якщо моноклональні антитіла не вибивають вакцини "до фінішу", вони все одно можуть зіграти роль проти COVID-19. "Нам знадобляться обидва підходи в довгостроковій перспективі", - говорить Кірацус. Вакцини рідко на 100% ефективні, і багато людей можуть відмовитись від вакцини або пропустити імунізацію з інших причин. Більше того, він зазначив, що люди похилого віку або люди зі скомпрометованим імунітетом можуть не реагувати відразу після щеплення.
Поставка моноклональних антитіл може бути обмежена, проте частково через незначні інвестиції. Наприклад, операція Warp Speed інвестувала 8 мільярдів доларів у шість різних моноклональних вакцин проти COVID-19, при цьому уряд інвестував близько 750 мільйонів доларів, більшу частину в Regeneron, який дасть десь від 70 000 до 300 000 доз., ще до того, як мати дані про ефективність. Представники Lilly заявляють, що до кінця року вони отримають 100 000 доз.
Якщо антитіла спрацьовують, дослідження, проведене Центром охорони здоров'я в університеті Дьюка Марголісом, підраховує, що лише в США в наступному році може знадобитися майже 40 мільйонів доз. Але ніхто не знає, скільки часу знадобиться для досягнення цих доз, каже Джанет Вудкок, яка перебуває у відпустці від керівництва відділу оцінки та досліджень лікарських засобів Управління з контролю за продуктами та ліками, щоб очолити терапевтичні зусилля Warp Speed.
"На відміну від вакцин, складно розробити кількість курсів лікування, які будуть доступні", - говорить Вудкок. Профілактика, яка може бути одним внутрішньом'язовим ударом, вимагає менше продукту, ніж внутрішньовенні інфузії, що використовуються при лікуванні, зазначає вона, але необхідна кількість залежить від ваги людини. Хоча спосіб пріоритетного розподілу вакцин вже викликав широкі дискусії, такої дискусії про моноклональні антитіла ще не було. Однак Міністерство юстиції визнало проблеми з поставками 23 липня 2020 року, надавши необхідне шістьом компаніям, які подали запити на обмін інформацією про виробництво.
Регенерон не входить до цієї групи, але Кірацус оптимістично оцінює потребу. "Одне з найважливіших моментів - це те, що ви можете досить швидко збільшити виробництво органічної продукції", - говорить він. Нірула погоджується. "Якщо ми будемо успішними у цих клінічних випробуваннях, у нас буде доступно багато ліків", - говорить він.
"Ціна цього лікування навряд чи впаде найближчим часом, і воно буде доступним у всьому світі", - говорить Сет Берклі, директор Фонду Гаві. Альянс вакцин також веде міжнародні зусилля для отримання вакцини проти COVID-19. Дженкінс каже, що ключовою метою проекту P3, який передбачив чотири групи по 96 мільйонів доларів, була розробка моноклональних антитіл, які може виробляти сам організм, замість великих резервуарів для бродіння.
Ідея, яка ще не перевірена на людях на COVID-19, полягає у введенні людям ДНК або РНК-месенджера, яка кодує бажане антитіло, дозволяючи власним клітинам його створювати. "Ми думаємо, що зможемо зменшити вартість моноклональних антитіл", - говорить Дженкінс. Незалежно від вартості, докази того, що моноклональні антитіла діють як профілактичні засоби, можуть бути корисними для всіх, даючи вакцинаторам чіткий знак того, що антитіл проти поверхневого білка SARS-CoV-2 достатньо для захисту людини.
У свою чергу, це може дати вагомий показник для оцінки вартості вакцини-кандидата з короткими даними про ефективність. "У позиції вакцини відбудеться землетрус у позитивному ключі", - говорить Майрон Коен з Університету Північної Кароліни в Чапел-Хілл, який проводить випробування моноклональних антитіл на CoVPN. "Він пропонує тисячу можливостей для швидшого бігу".