Сімейна гіперхолестеринемія; недостатньо діагностоване захворювання
За оцінками, у кожного з 250 людей у світі спостерігається сімейна гіперхолестеринемія (СН). 90% людей з ВЧ не діагностуються. Чоловіки, які страждають цим захворюванням, на 50% частіше, ніж решта населення, страждають на серцевий напад до 50 років.
Сімейна гіперхолестеринемія (СН) - це захворювання, що характеризується генетичними порушеннями, що спричиняють високий рівень холестерину ЛПНЩ у крові та серцево-судинні захворювання, що включають: інфаркт міокарда, інсульт, захворювання клапанів. У цих пацієнтів печінка не може метаболізувати ЛПНЩ. Тяжкість захворювання залежить від кількості та функціональності рецепторів LDL-C.
Якщо генетична мутація успадковується від батьків, це відбувається гетерозиготна форма захворювання, зустрічається у 1 з 250 людей у всьому світі. У цих пацієнтів серцево-судинні захворювання проявляються приблизно у віці до 30 років. Гомозиготна форма це рідше, але набагато важче і важче піддається лікуванню. Генетична мутація успадковується від обох батьків, і початок - у дитинстві.
Передача гена здійснюється аутосомно-домінантна у більшості випадків. Кожна дитина має 50% шансів успадкувати хворобу.
Модель передачі гена FH. Джерело фото - Фонд серцевого здоров’я
Найбільш поширені генетичні відхилення виникають на рівні Рецептор LDL-C (LDLR), де відомо близько 1000 різних мутацій. Коли рецептор підвищує активність, рівень LDL-C у плазмі крові знижується. У гомозигот активність ЛПНП нижче 2%, тоді як у гетерозигот вона може досягати до 25%.
Кількість рецепторів ЛПНЩ у печінці може зменшитися мутації на рівні PCSK9 (перетворений в пропротеїни субтилізин/кексин типу 9), профермент, що сприяє руйнуванню ЛПНЩ. Мутації також можна реєструвати на рівні аполіпопротеїн В (апо В), який є компонентом LDL-C, який бере участь у зв’язуванні з рецепторами.
Найпоширеніші генетичні мутації, пов'язані з сімейною гіперхолестеринемією Фото джерело - Journal of Clinical Lipidology
Генні мутації LDLRAP1 (Білок 1 адаптера ліпопротеїнових рецепторів низької щільності) передається аутосомно-рецесивний, потрібно 2 ненормальних дітей, щоб хвороба проявилася. Ген кодує білок, необхідний для інтерналізації (опосередкованих клатрином) рецепторів ЛПНЩ у гепатоцитах.
Найчастіше розвиваються пацієнти із СН ішемічна хвороба серця (атеросклероз коронарних артерій) у молодості, що викликає стенокардію і навіть інфаркт міокарда. Перехідні ішемічні атаки та інсульти - це інші можливості еволюції. Захворювання периферичних артерій оклюзія виникає частіше у пацієнтів, які палять.
ВЧ-лікування та нова терапія моноклональними антитілами
85% чоловіків страждають на інфаркт міокарда до 60 років. У жінок прояви однакової тяжкості зазвичай виникають через 10 років. Статини знижують ризик серцево-судинних захворювань на 48%. Нові дослідження показують переваги біологічна терапія знизити ризик серцево-судинних уражень, особливо щодо гомозиготної форми захворювання, коли ранній вплив високого рівня холестерину викликає серйозні захворювання.
Всі хворі на СН потребують медикаментозного лікування, у цих випадках недостатньо змінити дієту та спосіб життя. При гетерозиготних формах лікування статини ефективний при значному зниженні рівня ЛПНЩ, іноді в поєднанні з фібратами, холестираміном, нікотиновою кислотою. Цим пацієнтам потрібен набагато суворіший контроль факторів ризику серцево-судинних захворювань, оскільки вони піддаються додатковій агресії, хоча рівні ЛПНЩ у межах допустимих меж. Новий клас препаратів від дисліпідемії, Інгібітори PCSK9 (еволокумаб та алірокумаб), виявився ефективним.
Лікування гомозиготних пацієнтів набагато складніше. Як правило, практикуються комбінації препаратів, що включають максимальні дози статинів, езетиміб (препарат, який інгібує кишкову абсорбцію холестерину). У деяких випадках варіанти є Аферез ЛПНЩ, процес, подібний до діалізу, який виводить ЛПНЩ із крові або трансплантації печінки.
Останні дані дослідження TAUSSIG, яка спрямована на довгострокову ефективність та безпеку лікування еволокумаб були представлені цього року на Європейському конгресі кардіологів. Зниження рівня ЛПНЩ на 28% було досягнуто без побічних ефектів. Звичайна терапія не досягла б цільового рівня ЛПНЩ. Через 2 роки лікування із 106 пацієнтів лише 2 потребували стента, одному - серцевий шунтування і зафіксували лише один інсульт.
"Це так, ніби профіль ризику у пацієнтів з ВГ гомозиготною формою стає подібним до таких з гетерозиготною формою. Вони перетворюються з групи дуже високого ризику, з високою смертністю в підлітковому віці, в групу пацієнтів з тривалістю життя, яка може перевищувати вік 40-50 років ", - говорить він Лікар. Фредерік Дж. Рааль, з Університету Вітватерсранда в Йоганнесбурзі
Скринінг на сімейну гіперхолестеринемію
СН - це лікувальна хвороба з дуже високою поширеністю у світі, що виправдовує необхідність скринінгових тестів. В Європейському Союзі це може заощадити 86 мільйонів євро на рік. Раннє виявлення цього стану у дитини та розпочате лікування в ранньому віці запобіжить або відстрочить початок атеросклерозу.
Згідно з економічним аналізом, опублікованим цього року, каскадний скринінг на основі генетичного тестування виявився економічно ефективним. Каскадне обстеження передбачає виявлення пацієнта з СН та тестування родичів першого ступеня. Якщо батька визначено для певної мутації, тестування на родичів у цій частині сім’ї триває - або шляхом визначення холестерину, або шляхом визначення мутації.
Щоб отримати докладнішу інформацію про гіперхолестеринемію, перейдіть до нового розділу звіту гвардії - тут