Синдром Альпорта

зору втрата

Синдром Альпорта є генетичним захворюванням, що характеризується гломерулонефритом, термінальною стадією захворювання нирок та порушенням слуху. Також можуть бути пошкодження очей. Гематурія (наявність крові в сечі) постійна при синдромі Альпорта.

Епідеміологія. етіологія

Причиною є мутація генів COL4A4, COL4A4, COL4A5, які беруть участь у біосинтезі колагену. Мутації цих генів призводять до дефектного синтезу або складання колагену IV типу, який потрапляє у структуру базальних мембран клубочка, у внутрішнє вухо та око.

В основному хвороба вражає чоловіків. Жінки, що несуть мутацію, передають ген дітям. Передача може бути X-пов'язаною (мутації гена COL4A5) або аутосомно-рецесивною (мутації обох копій генів COL4A3 або COL4A4 хромосоми 2).

Змінена структура колагену IV типу в базальній мембрані клубочків призводить до нездатності нирки нормально фільтрувати продукти клітинного катаболізму та втрати білка в сечі. Утворюється прогресуючий фіброз тканини, що з часом призведе до ниркової недостатності.

Ознаки та симптоми

Спочатку захворювання може протікати безсимптомно. У міру ураження клубочків настає прогресуюча ниркова недостатність з накопиченням токсичних продуктів в організмі та уремічним синдромом. Симптоми у чоловіків важчі:

  • периорбітальний набряк
  • генералізований набряк (ниркової причини)
  • аномальне фарбування сечі
  • гематурія
  • кашель
  • погіршення зору
  • втрата слуху

Захворювання може перерости в ниркову недостатність на останній стадії в ранньому віці (у підлітковому та 40-річному віці).

Об’єктивне обстеження

  • набряки, гіпертонія, гематурія, зміни огляду очного дна

розслідування

резюме сечі: гематурія, протеїнурія, інші відхилення, аналізи крові - біохімія: підвищення сечовини та креатиніну, ГЛГ - еритроцити, низький рівень ГТ, аудіометрія - глухота, біопсія нирки - виділяє хронічний гломерулонефрит.

Поставляється запитання, чи виконуються 4 з наступних 10 критеріїв (Gregory et al., 1996): сімейний анамнез нефриту з гематурією у родича гр. I або у родича чоловічої статі (незалежно від кількості зв'язків через родичів), стійка гематурія без ознак іншої спадкової нефропатії (IgA-нефропатія, полікістоз нирок), поступова двостороння втрата слуху від 2000 до 8000 Гц ( присутній з дитинства або встановлений до 30 років), мутація гена COL4A3/4/5, повна або часткова відсутність епітопу Alport в MBG або епідермальній MB (IHC), великі структурні аномалії MBG, пошкодження очей, прогресування поступова до останньої стадії ІЧ, макротромбоцитопенія або включення гранулоцитів, дифузний лейоміоматоз в стравоході або жіночих статевих органах.

Метою лікування є контроль прогресування захворювання та боротьба з симптомами. Моніторинг артеріального тиску також важливий. Для хронічної ІР-терапії рекомендуються зміни в дієті, обмеження рідини, інгібітори АПФ та блокатори рецепторів ангіотензину. На термінальній стадії буде застосовуватися діаліз або трансплантація нирки. Для корекції пошкодження очей може знадобитися офтальмологічна хірургія. Втрата слуху є постійною і незворотною.

ускладнення

Хронічна ниркова недостатність, погіршення або втрата зору, втрата слуху.

Жінки, як правило, мають нормальне життя, без ознак захворювання, крім гематурії. Рідко у пацієнтів може бути гіпертонія, набряки та глухота як ускладнення вагітності. У чоловіків зір, слух і ниркова недостатність майже постійні до 50 років.