Синдром Ангельмана Медліф

У 1965 році англійський лікар Гаррі Ангелман описав 3 випадки дітей з подібними фізичними та поведінковими рисами - ходою, відсутністю мови, надмірним сміхом та судомами. Після візиту до Італії, де він побачив картину в музеї Кастельвеккіо під назвою "Хлопчик з лялькою", він придумав написати статтю. Стаття називалась «Лялькові діти» та представляла 3 випадки, з якими стикався англійський лікар. Пізніше ці прояви були возз'єднані як синдроми Ангельмана. Синдром Ангельмана - це складний генетичний розлад, який вражає нервову систему (нейрогенетичний розлад) із частотою 1: 15000-1: 20000 новонароджених.

Клінічні прояви синдрому Ангельмана

Характеристики стану включають затримку розвитку, відсутність мови, судоми, порушення ходи та рівноваги (атаксія), мікроцефалію, труднощі з годуванням при народженні. Затримка розвитку стає очевидною між 6-12 місяцями. Пацієнти з синдромом Ангельмана мають веселий настрій, часто посміхаються/голяться без особливих причин. Вони гіперактивні, з недостатньою увагою та особливим потягом до води. Більшість пацієнтів із синдромом Ангельмана мають проблеми зі сном, вони сплять менше за інших. Тривалість життя майже нормальна.

Діагностичні критерії синдрому Ангельмана (згідно з Критеріями консенсусу 2005)

Прояви, наявні у всіх пацієнтів із синдромом Ангельмана:

затримка важкого психомоторного розвитку
порушення ходи та рівноваги (атаксія), тремор кінцівок
специфічна поведінка з частою посмішкою/сміхом, збудлива особистість, мабуть весела, гіперактивність
відсутність мови (максимум 2-3 слова).

Загальні прояви при синдромі Ангельмана (80%):

мікроцефалія (маленька голова) - судоми з початком, зазвичай до 3 років.
аномалії на електроенцефалограмі - характерна модель

Прояви, пов'язані з синдромом Ангельмана (20-80%):

потилиця плоска
випинання мови
труднощі з годуванням
прогнатизм
косоокий
гіпопігментована шкіра
сколіоз
запор

У 1997 році мутації гена UBE3A, розташованого в хромосомі 15, були визначені причиною синдрому Ангельмана. Усі відомі на сьогодні механізми, які беруть участь в етіології синдрому Ангельмана, діють шляхом інактивації або відсутності цього гена в 15-й хромосомі материнського походження:

видалення (трапляється приблизно в 70% випадків)
однородова дизомія (2-3%)
дефект відбитка (3-5%)
мутації гена UBE3A на хромосомі материнського походження (5-10%).

У пацієнтів з делеціями спостерігаються найважчі порушення - з мікроцефалією, судомами, гіпопігментацією, руховими труднощами (атаксія, гіпотонія), значною розумовою відсталістю.

Одноповерхова дизомія/дефекти імпринтингу - мають кращий фізичний розвиток, менш важкі рухові розлади та меншу поширеність судом.

Ті, у кого є дефекти відбитків, мають кращі когнітивні та мовні навички, ніж ті, хто має інші форми. Вони можуть бачити словниковий запас

50-60 слів, можна використовувати прості речення. Пацієнти з мутаціями гена UBE3A, як правило, мають середній ступінь порушення між формами делеції та типом, спричиненими дефектами імпринтингу.

Більшість випадків синдрому Ангельмана передаються у спадок, особливо випадки, спричинені делецією материнської хромосоми або однородженою дісомією, при цьому генетичні зміни відбуваються випадково під час формування гамет або на ранній стадії ембріона. Однак у деяких ситуаціях генетичні зміни, що лежать в основі синдрому Ангельмана, можуть успадковуватися - наприклад, мутації гена UBE3A або в областях ДНК, які контролюють активацію цього гена, можуть передаватися через покоління.

Лікування синдрому Ангельмана не існує

Дослідники з Університету Брауна - кафедри молекулярної фармакології, фізіології та біотехнології виявили можливий механізм, що лежить в основі проявів синдрому Ангельмана - недостатньої функції нейронів. Дослідницька група показала, що синтетична сполука (подібна до пептиду) під назвою CN 2097 діє для відновлення порушеної функції нейронів. Професор Маршалл (координатор дослідження) сказав, що поки рано говорити про клінічну терапію, засновану на цих результатах, оскільки доведено ще певний вплив цього продукту на когнітивні та поведінкові процеси.